田海燕，王春雷*，翟利然

(1.聊城市檢驗檢測中心，山東 聊城 252000；2.聊城市第二人民醫(yī)院，山東 聊城 252600)

0 引言

中醫(yī)作為中國的三大國粹之一，是人類長期同疾病斗爭過程中成功經(jīng)驗的積淀和傳承，新型冠狀病毒施虐的當(dāng)下，中醫(yī)藥發(fā)揮了重要作用。以往人們服用的中藥材多為野生植物，而現(xiàn)在隨著中藥需求量的急劇增加，野生中草藥難以滿足市場需求，人們開始種植中藥材，但是在種植的過程中農(nóng)藥作為調(diào)節(jié)植物生長和御防病蟲害的化學(xué)物質(zhì)，經(jīng)常被藥農(nóng)使用。農(nóng)藥的使用可以增加中藥材產(chǎn)量，但也會造成中藥材中農(nóng)藥殘留，影響藥材品質(zhì)，成為“藥中藥”，危害人類健康，影響我國中藥材的出口和國際聲譽。

有數(shù)據(jù)表明，市面上近90%的中藥材中有農(nóng)藥殘留檢出[1-2]，其中大部分藥材中有三種以上的農(nóng)藥，有的甚至檢出了高毒農(nóng)藥，如三唑磷和克百威及其代謝物等。一些傳統(tǒng)中醫(yī)藥品牌如同濟(jì)堂、宏仁堂等也面臨此類問題[1]。當(dāng)下我國中藥材農(nóng)殘面臨的問題主要體現(xiàn)在以下幾個方面：其一，農(nóng)藥殘留檢測國家標(biāo)準(zhǔn)少，遠(yuǎn)低于歐盟等西方國家；其二，我國農(nóng)藥殘留限量偏高；其三，農(nóng)藥殘留涉及品種少[3]。因此亟需在嚴(yán)格限制農(nóng)藥使用的基礎(chǔ)上，制定更嚴(yán)格的國家標(biāo)準(zhǔn)，同時開發(fā)中藥材農(nóng)殘脫除技術(shù)，保證中藥材的品質(zhì)。本文從中藥材受農(nóng)藥污染原因、農(nóng)殘種類、檢測技術(shù)、農(nóng)殘降解和預(yù)防措施等方面進(jìn)行論述，以期為規(guī)范藥農(nóng)合理使用農(nóng)藥，降低農(nóng)藥殘留量提供依據(jù)和參考。

1 中藥材被農(nóng)藥污染的途徑

中藥材被農(nóng)藥污染的途徑大致可分為三個方面：一是在種植過程中的直接污染[4]，即藥農(nóng)直接使用農(nóng)藥，此途徑造成的污染最多，概率最大；二是種植過程中的間接污染[4]，即土壤、空氣和水源中存在的農(nóng)藥殘留對中藥材造成的污染，這也就是為何有的藥農(nóng)明確表示在種植過程中沒有使用農(nóng)藥，但是在成品檢測的時候依然有農(nóng)藥檢出；三是在中藥材加工、處理、運輸、儲存等環(huán)節(jié)造成污染，此途徑污染的概率最低。

2 農(nóng)藥殘留的種類及特點

從化學(xué)結(jié)構(gòu)和檢驗檢測的角度來看，農(nóng)藥殘留大致可以分為：有機(jī)氯類農(nóng)藥、有機(jī)磷類農(nóng)藥、氨基甲酸酯類農(nóng)藥和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥[5]。

2.1 有機(jī)氯類農(nóng)藥

此類農(nóng)藥一般含有氯苯或者氯化脂環(huán)，主要用于防治植物病蟲害，如：百菌清、DDT、六六六、三氯殺螨醇、氯丹等[6]，由于氯苯結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，難以降解，它可通過食物鏈或生物富集進(jìn)一步擴(kuò)散，進(jìn)入人體后蓄積在肝、腎、心臟等組織中，造成人體損害，所以在20世紀(jì)60年代我國就明確禁止將此類農(nóng)藥作用于蔬菜、煙草、茶葉等作物上。但是從目前研究報道來看，在中草藥的不同部位有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留依然較為嚴(yán)重，尤其是根莖類中藥。

2.2 有機(jī)磷類農(nóng)藥

有機(jī)磷農(nóng)藥是含有磷酸酯或硫代磷酸酯有機(jī)化合物農(nóng)藥，毒性低于有機(jī)氯類農(nóng)藥。該類農(nóng)藥由于磷的存在而具有不穩(wěn)定性，在環(huán)境中容易發(fā)生分解，因此在中草藥中鮮有檢出[1]，即使有檢出也很有可能是因為在種植過程中違規(guī)超量使用造成的。

2.3 氨基甲酸酯類農(nóng)藥和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥

氨基甲酸酯類農(nóng)藥是一類合成農(nóng)藥，水溶解度高，酸性條件下穩(wěn)定，遇堿易發(fā)生分解，毒性低于有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥。擬除蟲菊酯類農(nóng)藥是一類模擬天然除蟲菊酯化學(xué)結(jié)構(gòu)合成的農(nóng)藥，具有殺蟲譜廣、高效、低毒、低殘留的特性。在中草藥當(dāng)中，這兩類農(nóng)藥殘留極低，幾乎檢測不到[7]，對中藥材影響不大。

3 農(nóng)藥殘留的檢測技術(shù)

3.1 前處理技術(shù)

前處理過程主要包括提取和凈化兩個過程，目前常用的提取技術(shù)有液液萃取、固液萃取、超聲輔助萃取、固相微萃取、超臨界流體萃取、QuEChERS法等，目前使用最多的方法是超臨界流體萃取[8]、QuEChERS法[9]。超臨界流體萃取法在中草藥提取上使用較多，該法具有選擇性高、操作時間短、有效成分得率高，但它受處理量的限制，產(chǎn)量低，工業(yè)開發(fā)難度大。QuEChERS法是利用吸附劑填料與基質(zhì)中的雜質(zhì)相互作用來凈化除雜，該法回收率高、分析速度快、操作簡便，但由于中藥材基質(zhì)復(fù)雜，很多時候不能凈化完全。目前中藥農(nóng)殘主流的凈化方法是固相萃取法(SPE)[10]，該法凈化效果好，但耗時長，影響分析檢測效率。此外，在SPE的基礎(chǔ)上又衍生出固相微萃取、分散固相萃取等方法。

3.2 檢測方法

農(nóng)藥種類多，結(jié)構(gòu)繁雜，在檢測過程中要根據(jù)其極性、穩(wěn)定性等采取不同的檢測手段，目前文獻(xiàn)報道的方法主要有以下幾種。

3.2.1 氣相色譜法(GC)

氣相色譜是發(fā)展較早，在農(nóng)殘檢測領(lǐng)域中應(yīng)用較早的技術(shù)，在有機(jī)氯和有機(jī)磷類中藥檢測中，GC法具有獨特的優(yōu)勢。李烏云塔娜等[11]采用Elite-1701毛細(xì)管柱、ECD檢測器、氣相色譜法測定北沙參中9種有機(jī)氯農(nóng)藥，結(jié)果顯示9種成分濃度與峰面積線性關(guān)系良好，回收率為79.47%～104.03%。陳曉蘭等[12]采用QuEChERS-氣相色譜分析法，通過優(yōu)化無水硫酸鎂、PSA、GCB和C18 的最佳配比凈化提取液，基質(zhì)匹配外標(biāo)法測定羅漢果中噠螨靈的殘留量，結(jié)果顯示該法檢出限為1.8 μg/kg，回收率為82.1%～95.0%。

3.2.2 氣相色譜質(zhì)譜法(GC/MS)

氣質(zhì)聯(lián)用法是繼氣相色譜之后興起的新的檢測技術(shù)手段，它是用氣相色譜進(jìn)行分離，質(zhì)譜進(jìn)行準(zhǔn)確定量。陳坤等[13]以丙酮-正己烷混合溶劑為提取劑，以弗羅里矽固相萃取凈化，建立了金銀花中20種有機(jī)氯農(nóng)藥的GC/MS檢測方法，結(jié)果表明該法回收率范圍80.2%～115.4%，檢出限為0.01 mg/kg，而且該方法同樣適用于五味子、西洋參、甘草等中草藥中有機(jī)氯農(nóng)藥的檢測。姚蘊恒等[14]采用SPE-GC/MS法測定了人參種植土壤中48種農(nóng)殘，并優(yōu)化了萃取劑和洗脫劑的種類和用量，考察了基質(zhì)效應(yīng)，結(jié)果顯示該法高效且靈敏度高，是一種土壤農(nóng)殘可靠的分析方法。

3.2.3 高效液相色譜法(HPLC)

HPLC因具有高效快速、選擇性好等特點，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于農(nóng)殘檢測。龐作正等[15]系統(tǒng)研究了中藥材中二硫代氨基甲酸鹽類(DTCs)農(nóng)殘測定方法，認(rèn)為可以利用離子對甲基衍生化法、苯二硫醇衍生化法和離子對液相色譜法對其進(jìn)行測定。郭新穎等[16]采用QuEChERS為前處理方法，HPLC為檢測方法測定了中藥材中6種N-甲基氨基甲酸酯類農(nóng)藥，結(jié)果表明6種藥物檢出限低(0.01～0.02 mg/kg)，線性關(guān)系良好(r為0.996～0.999)，可滿足此類農(nóng)殘檢測要求。

3.2.4 液相色譜質(zhì)譜法(LC/MS)

LC/MS是一種既可以對農(nóng)藥殘留定性定量分析，又可以進(jìn)行未知物篩查和結(jié)構(gòu)鑒別的新方法。肖竦[17]采用超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析了金銀花、連翹、菊花等中藥材中甲胺磷的殘留量，該法準(zhǔn)確，快速。李翰麟[18]從前處理方法和測試過程兩個方面系統(tǒng)分析了LC/MS在中藥農(nóng)殘領(lǐng)域的應(yīng)用，此法穩(wěn)定性強(qiáng)，靈敏度高，檢出限低，可滿足痕量分析要求，但是該法易受基質(zhì)干擾，設(shè)備昂貴，難以實現(xiàn)基層推廣。王迪等[19]首次采用SinChERS-LC/MS分析了不同產(chǎn)地和不同批次的葛根與遠(yuǎn)志藥材中的農(nóng)藥殘留，結(jié)果表明SinChERS的前處理時間僅為QuEChERS的一半，且該法檢出限為0.03～0.73 μg/kg，完全可以滿足檢測需求。

4 中藥農(nóng)殘的預(yù)防和降解技術(shù)

在治理中藥材農(nóng)藥殘留的過程中，要堅持預(yù)防為主，降解為輔的原則，只有這樣才能實現(xiàn)標(biāo)本兼治。

要做到“防”農(nóng)殘，可以從以下幾個方面著手：(1)加強(qiáng)種植管理，從源頭上杜絕劇毒農(nóng)藥的使用。(2)大力推廣中草藥的GAP基地種植[1]，盡量使用白地種植，種植前對土壤、水源和空氣中的農(nóng)殘進(jìn)行檢測。(3)研發(fā)新型的低毒易降解的農(nóng)藥供藥農(nóng)選擇，改進(jìn)施藥用藥時間，擴(kuò)大中藥材農(nóng)藥種類登記。(4)推廣種植中草藥抗病、抗蟲新品種。(5)采用生物防治和物理防治，引進(jìn)天敵，利用趨光性等特點消滅害蟲。(6)改進(jìn)中藥材加工和貯存技術(shù)，做到防鼠、防塵和防潮。(7)制定更為嚴(yán)格的檢測標(biāo)準(zhǔn)和更低的檢出限，與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，嚴(yán)格做好全流程監(jiān)管。

要做到“降”農(nóng)殘，可以采取以下幾種措施：(1)水洗法。該法是最簡便，成本最低，適用于新采摘的和植株表面農(nóng)藥的去除，但去除效率與農(nóng)藥的種類、極性和殘留部位有關(guān)[1]。(2)光照法。該法主要是通過光照破壞農(nóng)藥分子結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)，達(dá)到降低農(nóng)殘的目的，但此法在破壞農(nóng)殘結(jié)構(gòu)的同時，也容易破壞中藥材的有效成分，容易產(chǎn)生次級污染物。(3)炮制法。該法是指中藥材經(jīng)過蒸、煮、炒等不同炮制方法去除分解溫度低的農(nóng)藥，有的學(xué)者認(rèn)為此法可去除50%左右的殘留農(nóng)藥。(4)超臨界流體萃取法(SFE)。該法一般采用CO2作為萃取劑對中藥材中的殘留農(nóng)藥進(jìn)行選擇性分離，該技術(shù)能耗低、無污染、適用于多類型農(nóng)殘的去除，得到了較多學(xué)者的肯定。

5 結(jié)語

中藥材作為中醫(yī)的重要組成部分，在世界醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展中起到了巨大作用，人們健康水平在不斷提高，健康意識在不斷增強(qiáng)，對中藥的安全性也格外關(guān)注。若要降低中藥農(nóng)殘對人們造成的危害，就需要加強(qiáng)監(jiān)管，加大檢測力度，加快新型易降解農(nóng)藥的研發(fā)，加速中藥材農(nóng)殘降解新技術(shù)開發(fā)，從而保障我國中醫(yī)藥的健康穩(wěn)步發(fā)展。