顧進(jìn)華，劉自揚(yáng)，蘇富琴，龔旭昊，王學(xué)偉，李慧杰

(1.中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所(農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸藥評(píng)審中心)，北京 100081；2.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部中獸醫(yī)生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100081)

為避免獸用中藥藥學(xué)研究過(guò)程中出現(xiàn)一味追求制劑現(xiàn)代化而忽略臨床價(jià)值的傾向，本文擬結(jié)合獸用中藥特點(diǎn)和新藥研究實(shí)踐，強(qiáng)調(diào)“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”在獸用中藥研究中的重要性，嘗試對(duì)獸用中藥的處方研究、生產(chǎn)工藝研究和質(zhì)量控制方法研究中的“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”藥學(xué)研究思路進(jìn)行闡述，為建立完善相關(guān)獸用中藥研究指導(dǎo)原則提供理論依據(jù)。

1 獸用中藥的內(nèi)涵與特點(diǎn)

中獸醫(yī)藥具有獨(dú)特的、傳統(tǒng)的科學(xué)理論體系，獸用中藥是在傳統(tǒng)中獸醫(yī)藥理論指導(dǎo)下應(yīng)用的藥用物質(zhì)及其制劑。中藥作用復(fù)雜，根據(jù)中醫(yī)藥理論和中藥藥性特點(diǎn)辨證施治，具有多靶點(diǎn)、多維度、整體調(diào)節(jié)的臨床作用特點(diǎn)，在防治病毒性疾病、免疫性疾病、治未病等方面[1-2]具有明顯的特色和優(yōu)勢(shì)。

獸用中藥臨床實(shí)際涉及不同靶動(dòng)物、中醫(yī)證候在不同靶動(dòng)物上辨證的復(fù)雜性，以及中藥復(fù)方的復(fù)雜性。由于缺少適合于分析不同動(dòng)物疾病辨證和中藥兩方面復(fù)雜性的傳統(tǒng)研究方法，采用現(xiàn)代醫(yī)藥理論評(píng)價(jià)傳統(tǒng)中獸醫(yī)藥理論下的中藥存在維度交叉與不適用；目前中獸醫(yī)藥研究面臨一些難點(diǎn)，包括中獸醫(yī)辨證論治、中藥藥性和方劑配伍等傳統(tǒng)理論的現(xiàn)代闡釋不清晰，中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制不明確，缺乏符合中藥特點(diǎn)的藥效和安全性評(píng)價(jià)體系等。

1.1 植物藥思維與中醫(yī)藥理論 一些化學(xué)藥品來(lái)源于動(dòng)植物。西方的古醫(yī)學(xué)過(guò)去也用少量的動(dòng)植物藥，他們稱為“生藥”。最終，他們?cè)诮痣u納樹皮里面提取了奎寧，在麻黃中發(fā)現(xiàn)了麻黃堿，在柳樹皮里發(fā)現(xiàn)了水楊酸，然后制成單一成分的制劑[3]，把植物藥變成化學(xué)藥。新獸藥注冊(cè)中，獸用中藥和天然藥物是兩個(gè)維度，采用傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的為獸用中藥，采用現(xiàn)代醫(yī)藥理論的為獸用天然藥物。

長(zhǎng)期以來(lái)，受各種因素的影響，在社會(huì)大眾層面不少人只從有效成分、營(yíng)養(yǎng)學(xué)角度看待中醫(yī)藥；而在專業(yè)人群中，也有相當(dāng)一部分人用化學(xué)藥品、植物藥思維替代中醫(yī)思維，用現(xiàn)代醫(yī)藥理論評(píng)價(jià)獸用中藥，導(dǎo)致中藥研究出現(xiàn)偏差。

古有神農(nóng)嘗百草，中藥歷來(lái)重視中醫(yī)藥理論中的“藥性”總結(jié)：寒熱溫涼、升降浮沉、性味歸經(jīng)等，強(qiáng)調(diào)道地藥材，而不是按照現(xiàn)代醫(yī)藥理論強(qiáng)調(diào)有效成分、物質(zhì)含量等。中藥是按照其性味歸經(jīng)，根據(jù)中醫(yī)藥理論辨證施治，達(dá)到天人合一，機(jī)體陰陽(yáng)平衡。

1.2 中藥藥效與物質(zhì)基礎(chǔ)研究 獸用中藥產(chǎn)品大多采用源于自然界的植物、動(dòng)物和礦物為原料，化學(xué)成分復(fù)雜，單味中藥往往含生物堿、氨基酸、有機(jī)酸、萜類、甾體、糖類、多酚、香豆素、皂苷等多種化合物。目前，我國(guó)在單味藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究上取得了一些成果，如青蒿素、石杉?jí)A甲、川芎嗪、五味子素、聯(lián)苯雙酯、銀杏內(nèi)酯等。

王飛：中國(guó)學(xué)生面臨這樣一個(gè)問(wèn)題，那就是高考時(shí)要考兩門語(yǔ)言，一是語(yǔ)文，一是英文。其實(shí)，在全世界范圍內(nèi)，只有中國(guó)學(xué)生要考兩種語(yǔ)言。怎樣減負(fù)，當(dāng)時(shí)我提的一個(gè)建議就是取消英語(yǔ)課。說(shuō)實(shí)在的，增加一門語(yǔ)言課對(duì)學(xué)生的智慧發(fā)展有何作用，答案未必就是肯定的。IB課程發(fā)展主要集中在資金較為充足的學(xué)校，是為學(xué)生今后出國(guó)準(zhǔn)備的課程。其實(shí)，IB課程也就是一門語(yǔ)言課，學(xué)生完全可以自己學(xué)，什么時(shí)候?qū)W都能學(xué)好。我認(rèn)為，辦IB課程是中國(guó)基礎(chǔ)教育的一件非常糟糕的事情。

關(guān)于中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的觀點(diǎn)很多：全成分論、多成分論、有限成分論等[4]；其活性成分按提取情況可以分為有效成分、有效組分、有效部位等。但辨識(shí)清楚中藥藥效活性成分不是一件容易的事，目前的研究并不能全面闡述中藥組方效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，難以體現(xiàn)中醫(yī)治療疾病的整體性、系統(tǒng)性[5]。

中藥藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)認(rèn)識(shí)尚不夠深入，有專家認(rèn)為，中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)更應(yīng)該是中藥進(jìn)入人體后作用于多個(gè)靶點(diǎn)并產(chǎn)生整體功效的化學(xué)組分群，其可能來(lái)源包括單味藥材固有成分、制備過(guò)程形成的產(chǎn)物以及藥物進(jìn)入體內(nèi)后與機(jī)體相互作用產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物[6]。

化學(xué)藥品的藥物化學(xué)成分是明確的，多數(shù)是單一的?；瘜W(xué)藥品的質(zhì)量控制，以化學(xué)成分為主導(dǎo)是符合科學(xué)規(guī)律的。傳統(tǒng)中藥絕大多數(shù)為復(fù)方，其活性物質(zhì)為混合物，并且各君臣佐使藥味之間存在相互作用，通過(guò)1-2個(gè)化學(xué)成分的定性和定量測(cè)定，難以對(duì)中藥總體質(zhì)量進(jìn)行有效評(píng)價(jià)，且有的成分不是有效成分而僅為指示成分，并不能與其生物效應(yīng)形成關(guān)聯(lián)。

中藥質(zhì)量控制存在片面關(guān)注單一成分的問(wèn)題，甚至造成了一種化合物在許多不同類別的藥品標(biāo)準(zhǔn)中使用的情況。例如槲皮素的含量測(cè)定，在現(xiàn)有不同用途中藥制劑中出現(xiàn)的頻率之高，成為了中藥質(zhì)量控制尷尬現(xiàn)狀的一個(gè)典型例證。味連，含小檗堿(C20H17NO4)不得少于5.5%；雅連，含小檗堿(C20H17NO4)不得少于4.5%；云連，含小檗堿(C20H17NO4)不得少于7.0%，三者的用量都是2～5 g[7]。再如，獸醫(yī)常用中藥“黃連、黃柏、黃芩”的功效與含量測(cè)定內(nèi)容并無(wú)明顯關(guān)聯(lián)，見表1。

表1 “黃連、黃柏、黃芩”功效及含量測(cè)定有關(guān)內(nèi)容[8]Tab1 The authorized Veterinary Chinese Medicine from 2004 to 2021

2. 獸用中藥審批情況

獸用中藥領(lǐng)域長(zhǎng)期致力于建立能反映中醫(yī)藥整體特色的研究策略和方法，盡量避免中藥研究出現(xiàn)偏差。目前農(nóng)業(yè)農(nóng)村部以公告形式發(fā)布的獸用中藥藥學(xué)研究指導(dǎo)原則主要包括《獸用中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用中藥、天然藥物提取純化工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用中藥、天然藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用中藥、天然藥物中試研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用中藥、天然藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用中藥、天然藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》(2006年農(nóng)業(yè)部公告第630號(hào))、《獸用中藥、天然藥物安全藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用中藥、天然藥物通用名稱命名指導(dǎo)原則》《獸用中藥、天然藥物質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(2011年農(nóng)業(yè)部公告第1596號(hào))[9]。

2.1 2004-2021年批準(zhǔn)獸用中藥統(tǒng)計(jì) 2004年《獸藥管理?xiàng)l例》[10]頒布以后，獸用中藥的注冊(cè)審批進(jìn)入快車道。按照2004年442號(hào)公告的“中獸藥、天然藥物分類及注冊(cè)資料要求”，我國(guó)共批準(zhǔn)159個(gè)新的獸用中藥[11]，其中，一類新藥3個(gè)，二類新藥12個(gè)，三類新藥127個(gè)，四類新藥17個(gè)。三類新藥占79.8%，見圖1、表2。天然藥物僅有1個(gè)品種[12]。

圖1 2004-2021年批準(zhǔn)獸用中藥情況Fig 1 The TCM efficacy and assay of Huanglian HUangbai and Huangqin

表2 2004-2021年批準(zhǔn)獸用中藥統(tǒng)計(jì)表(個(gè)/年)Tab 2 The authorized Veterinary Chinese Medicine from 2004 to 2021(number/year)

2.2 2004-2021年批準(zhǔn)獸用中藥主治情形 2004-2021年批準(zhǔn)獸用中藥的主治內(nèi)容較為豐富，可以分為以下幾種：第一種，主治采用證候表述的中藥復(fù)方制劑，所涉及的“證”是單純的中醫(yī)證候，不包括中醫(yī)的病，其功能主治均以中醫(yī)專業(yè)術(shù)語(yǔ)表述；第二種，主治采用病證結(jié)合表述的中藥復(fù)方制劑，所涉及的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語(yǔ)表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述；第三種，主治采用病表述的中藥復(fù)方制劑，屬于專病專藥，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，所涉及的“病”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病的，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語(yǔ)表述，主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病表述；所涉及的“病”是中醫(yī)學(xué)的病的，其功能主治均以中醫(yī)專業(yè)術(shù)語(yǔ)表述。

其中，第二、第三種“主治涉及‘病’”的情形的批準(zhǔn)品種最多，有關(guān)主治情況統(tǒng)計(jì)見下表3：

表3 2004-2021年批準(zhǔn)獸用中藥有關(guān)主治情況統(tǒng)計(jì)Tab 3 The application of Veterinary Chinese Medicine authorized from 2004 to 2021

3 處方篩選研究與臨床

研發(fā)獸用中藥制劑，要重視經(jīng)典名方、經(jīng)驗(yàn)方的臨床價(jià)值，嚴(yán)控藥味堆砌的大復(fù)方。其中主要的一條就是遵循中醫(yī)藥理論，以既往古籍、現(xiàn)代文獻(xiàn)記載及實(shí)際臨床應(yīng)用過(guò)程中的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，按照辨證論治原則，按照君臣佐使組方，篩選臨床使用安全有效的中藥方劑制成制劑；同時(shí)應(yīng)注意隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)模式的變化，獸醫(yī)的主要診療對(duì)象不再是使役動(dòng)物，面對(duì)畜牧水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病防控和促生長(zhǎng)需求，以及犬、貓、賽馬、賽鴿甚至異寵等不同臨床需求，獸用中藥仍需要積累大量的臨床經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)。

2021年，醫(yī)藥領(lǐng)域獲批的12個(gè)中藥新藥[13]，均是由“方”變“藥”，其轉(zhuǎn)化是“源于臨床、回歸臨床”。其中，中醫(yī)藥抗疫“三方”來(lái)源于古代經(jīng)典名方，成為中藥注冊(cè)分類改革后首次按“其他來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”審評(píng)審批的品種：清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒。8個(gè)是在臨床經(jīng)驗(yàn)方基礎(chǔ)上研制而成：益腎養(yǎng)心安神片、益氣通竅丸、銀翹清熱片、玄七健骨片、芪蛭益腎膠囊、坤心寧顆粒、虎貞清風(fēng)膠、解郁除煩膠囊，還有1個(gè)是在醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑基礎(chǔ)上研制而成的七蕊胃舒膠囊[14]；對(duì)獸用中藥經(jīng)方的開發(fā)提供了有益參考。

3.2 處方中藥材質(zhì)量要求 為保證制劑質(zhì)量穩(wěn)定一致，作為中藥制劑源頭的藥材應(yīng)采取必要的措施如固定基原、藥用部位、產(chǎn)地等以保證質(zhì)量可控。

應(yīng)結(jié)合藥材特點(diǎn)及制劑生產(chǎn)需求確定飲片的炮制方法、工藝參數(shù)及質(zhì)量要求。尊重傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)是中藥新藥研究的必然要求。藥材、飲片的生產(chǎn)、質(zhì)量控制應(yīng)繼承和利用好傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)，藥材的采收時(shí)間、產(chǎn)地加工方法和飲片的炮制方法、炮制程度等的研究都應(yīng)尊重傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)。

4 生產(chǎn)工藝研究與臨床

在中藥的生產(chǎn)過(guò)程、特別是提取生產(chǎn)以及質(zhì)量控制過(guò)程中，應(yīng)始終把臨床藥效和安全性需求放在第一位，對(duì)待中藥有效成分，應(yīng)該秉持“有成分”但“不唯成分”的態(tài)度[15]。

4.1 現(xiàn)代工藝制劑的藥效評(píng)價(jià) 現(xiàn)代工藝制劑主要指經(jīng)深度提取制得的中藥制劑，包括注射液和部分口服液、顆粒劑，也必須以臨床研究或?qū)嶋H臨床應(yīng)用過(guò)程中的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，工藝先進(jìn)性的追求應(yīng)該服從于保證藥效和安全性要求。相關(guān)天然藥物的研究也應(yīng)該遵循以上原則。遵照基本湯劑指引，按臨床藥效確定提取生產(chǎn)工藝；在充分的臨床研究基礎(chǔ)上創(chuàng)新劑型，嚴(yán)格把握深度提取制劑的臨床研究數(shù)據(jù)。一般來(lái)說(shuō)，活性成分較為清楚的，可以提取制成溶液劑、注射劑；活性成分難以把握的，一般制成散劑、微粉劑、丸劑，或按照臨床使用經(jīng)驗(yàn)制成顆粒劑、片劑、溶液劑等。

表4 中藥成分認(rèn)識(shí)與提取處理深度表Tab 4 The content identification and different extractive of TCM

一般經(jīng)過(guò)正交試驗(yàn)或隊(duì)列研究等，研究用水量、煎煮溫度、煎煮時(shí)長(zhǎng)等對(duì)提取質(zhì)量的影響，鎖定出膏率、有效成分等與療效相關(guān)的因素，通過(guò)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行方差分析，選擇理論上最佳的工藝條件。

4.2 獸醫(yī)臨床需求是工藝研究的終極目標(biāo) 獸用中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究關(guān)系到藥效評(píng)價(jià)結(jié)果和藥物的安全性。表面上，物質(zhì)基礎(chǔ)研究是藥學(xué)問(wèn)題，實(shí)則與藥理學(xué)和獸醫(yī)臨床密不可分。獸用復(fù)方制劑中多味藥物配伍發(fā)揮功效，不是簡(jiǎn)單的化學(xué)成分疊加，同一味藥對(duì)不同疾病發(fā)揮功效的成分也不盡相同。

現(xiàn)階段獸用中藥新藥研發(fā)和技術(shù)評(píng)價(jià)，亟需加強(qiáng)以獸醫(yī)臨床價(jià)值為導(dǎo)向的獸用中藥處方、工藝和質(zhì)控方法等藥學(xué)研究，圍繞療效這個(gè)出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)開展藥學(xué)研究。

古代獸用中藥多以水煎湯劑應(yīng)用，現(xiàn)代最接近古代湯劑的劑型為水煎后制成顆粒劑，即盡量還原古代的“一碗湯”。中藥配方顆粒研究中形成的“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”概念，徹底改變了工藝參數(shù)優(yōu)化的理念，不以某些成分高低論英雄，強(qiáng)調(diào)傳統(tǒng)的才是“最佳”的選擇。“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”遵循傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論，按照古法(水提)工藝制備而成，在融合現(xiàn)代煎藥設(shè)備及工藝特點(diǎn)基礎(chǔ)上極大限度地保存?zhèn)鹘y(tǒng)工藝的完整性?！皹?biāo)準(zhǔn)湯劑”中的“標(biāo)準(zhǔn)”主要涵蓋投料藥材的道地性、提取工藝的統(tǒng)一性及質(zhì)量控制的嚴(yán)謹(jǐn)性，確保配方顆粒的化學(xué)成分及藥效作用與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有一致性[16]。不足之處是缺少?gòu)?fù)方水煎過(guò)程中發(fā)生的化學(xué)或物理變化，與古代的“一碗湯”還存在差異。

醫(yī)藥領(lǐng)域新的中藥審評(píng)審批體系根本性的變化是：淡化了原注冊(cè)分類管理中“有效成分”和“有效部位”含量要求，不再僅以物質(zhì)基礎(chǔ)作為劃分注冊(cè)類別的依據(jù)，而是支持基于中醫(yī)藥理論和中醫(yī)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)評(píng)價(jià)中藥的有效性[17]。這體現(xiàn)了醫(yī)藥管理層開始重視和尊重中醫(yī)藥自身獨(dú)特的科學(xué)規(guī)律，落實(shí)“傳承精華、守正創(chuàng)新”，著手建立、完善遵循中醫(yī)藥獨(dú)特規(guī)律、能更好發(fā)揮中醫(yī)藥特色、比較優(yōu)勢(shì)和文化自信的政策體系。

5 質(zhì)量控制研究與安全性和有效性

5.1 中藥質(zhì)量與安全性和有效性的關(guān)聯(lián) 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合中藥特點(diǎn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢測(cè)項(xiàng)目和評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)體現(xiàn)與藥品安全性及有效性的關(guān)聯(lián)。檢查項(xiàng)目中應(yīng)涵蓋與安全性相關(guān)的內(nèi)容，包括重金屬及有害元素、有機(jī)溶劑殘留、毒性成分的限量檢查，并應(yīng)從安全性及生產(chǎn)實(shí)際充分論證檢驗(yàn)方法及其限度的合理性。處方中既為有效成分又為有毒成分的藥味，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行含量測(cè)定并規(guī)定含量范圍。含量測(cè)定根據(jù)其功能主治應(yīng)首選與藥品安全性、有效性相關(guān)聯(lián)的化學(xué)成分，一般優(yōu)先選擇有效(活性)成分、毒性成分、君藥所含指標(biāo)成分等為含量測(cè)定指標(biāo)[18]。

完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系是保證藥品質(zhì)量可追溯的基礎(chǔ)，反映了中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中定量或質(zhì)量可控的藥用物質(zhì)從藥材、飲片或提取物、中間體到制劑的傳遞過(guò)程，也體現(xiàn)了中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究等的關(guān)系。

5.2 中藥整體質(zhì)量控制及檢測(cè)方法 獸用中藥有別于化學(xué)藥、生物藥等現(xiàn)代藥物，中藥及其制劑具有多成分、多途徑和多靶點(diǎn)協(xié)同作用等特點(diǎn)，不能滿足于抓住某有效成分或單純以化學(xué)藥研發(fā)的“盲人摸象”思維邏輯評(píng)價(jià)中藥，應(yīng)突出“中藥整體質(zhì)量控制”模式的意義，多維度開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要包括名稱、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、指紋/特征圖譜、含量測(cè)定、生物活性測(cè)定、規(guī)格、貯藏等。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)結(jié)合制劑的處方組成、有效成分或指標(biāo)成分、輔料以及劑型的特點(diǎn)開展針對(duì)性研究。通過(guò)制定反映整體質(zhì)量特征的評(píng)價(jià)指標(biāo)和方法，構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)，涵蓋藥材、飲片、提取物、中間產(chǎn)物到制劑生產(chǎn)等全過(guò)程的中藥質(zhì)量控制體系。

一般散劑、原粉片與顆粒，應(yīng)參考藥材顯微鑒別特征，開展顯微特征的專屬性研究，對(duì)處方中所有原粉藥味建立顯微鑒別方法。

根據(jù)整體質(zhì)量控制需要，綜合考慮并選擇有關(guān)對(duì)照藥材、對(duì)照提取物或中藥對(duì)照品建立薄層鑒別方法。薄層色譜法可對(duì)特征斑點(diǎn)的個(gè)數(shù)、比移值、斑點(diǎn)顏色等與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的一致性予以詳細(xì)描述，增加鑒別的專屬性和可控性。

浸出物測(cè)定是加強(qiáng)整體性質(zhì)量控制的重要方法。中藥復(fù)方是一個(gè)藥效物質(zhì)整體，目前一些研究中只對(duì)其中一至兩個(gè)成分進(jìn)行檢測(cè)與鑒定，并不能完全代表中藥復(fù)方藥效物質(zhì)的整體。含量測(cè)定應(yīng)側(cè)重于多成分或多組分測(cè)定，一測(cè)多評(píng)[19]、一法多測(cè)。某些有效成分含量甚微，使得其體內(nèi)外檢測(cè)難以進(jìn)行。含有揮發(fā)油和熱敏性成分時(shí)，應(yīng)開展研究并視情況列入標(biāo)準(zhǔn)。

特征圖譜方法是釆用液相或氣相色譜法，比較主要成份色譜峰的個(gè)數(shù)，規(guī)定其相對(duì)保留時(shí)間、相對(duì)峰面積等。對(duì)于提取物及深度提取制劑如注射液，特別是針對(duì)不同類型成分建立多個(gè)特征圖譜，可以更完整地反映藥物的質(zhì)量特征。

生物活性測(cè)定可以彌補(bǔ)常規(guī)物理化學(xué)方法在控制藥品質(zhì)量方面的局限性。獸藥“黃芪多糖注射液”用測(cè)定小鼠的脾增重方法[20]，為判斷是否具有增強(qiáng)免疫力功效提供依據(jù)，是十分寶貴的嘗試。

分子生物學(xué)方法將會(huì)成為繼光譜、色譜技術(shù)之后的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究領(lǐng)域又一重要方法[21]。分子生物學(xué)DNA、基因組學(xué)方法能夠提供判斷是否是來(lái)源于某種動(dòng)植物的重要依據(jù)，能從藥味整體性上說(shuō)明問(wèn)題，對(duì)于保障藥效具有重要意義。中藥(不含礦物類)所依賴的生物資源多樣性是基因多樣性的表現(xiàn)形式，而檢測(cè)這種多態(tài)性的技術(shù)就是DNA分子標(biāo)記方法。DNA分子信息量大，由于進(jìn)化過(guò)程中分化不同的基因區(qū)域，通過(guò)選擇一定的基因組DNA分子片斷進(jìn)行檢測(cè)，具有傳統(tǒng)中藥檢測(cè)方法無(wú)法比擬的優(yōu)點(diǎn)。

6 結(jié) 語(yǔ)

所謂“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”[22-23]，獸用中藥新藥的藥學(xué)研究就是對(duì)中獸醫(yī)藥理論指導(dǎo)組方的獸用中藥新藥質(zhì)量設(shè)計(jì)、質(zhì)量賦予、質(zhì)量完善的過(guò)程。為實(shí)現(xiàn)獸用中藥新藥安全、有效和質(zhì)量可控的目標(biāo)，從處方篩選、劑型設(shè)計(jì)到藥材、飲片炮制、工藝研究、放大生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)，均要對(duì)賦予與影響制劑質(zhì)量的因素進(jìn)行控制。

以獸醫(yī)臨床價(jià)值為導(dǎo)向，探索并建立獸用中藥新藥研究各階段藥學(xué)研究、制劑生產(chǎn)工藝研究、質(zhì)量及標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則，不僅是建立完善符合中藥特點(diǎn)的注冊(cè)管理制度和技術(shù)評(píng)價(jià)體系的迫切需求，也是促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展、中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要內(nèi)容。