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活血化瘀法在特發(fā)性肺纖維化的應(yīng)用概況*

2022-02-09 16:27楊紅梅趙清鴻玉結(jié)珍
中醫(yī)藥臨床雜志 2022年12期
關(guān)鍵詞:醫(yī)家補(bǔ)陽(yáng)肺纖維化

楊紅梅,趙清鴻,玉結(jié)珍

1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院 廣西南寧 530001

2 廣西中醫(yī)藥大學(xué) 廣西南寧 530001

特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)是一種進(jìn)行性的,不可逆肺纖維化的間質(zhì)性肺炎,臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰或干咳,活動(dòng)后甚至休息時(shí)出現(xiàn)氣喘、氣促,大部分患者查體雙下肺可聞及Velcro啰音,約半數(shù)患者可見(jiàn)杵狀指等表現(xiàn),后期可導(dǎo)致呼吸困難,隨著病程延長(zhǎng)逐漸加重[1]。該病病因目前尚不明確,不僅起病隱匿,而同時(shí)且診斷較難,首選檢查方法為HRCT。近年來(lái),IPF的患病人群呈逐漸向年輕化發(fā)展,且發(fā)病率逐年持續(xù)上升,在歐洲和北美地區(qū)統(tǒng)計(jì)本病每年的發(fā)病率約(3~9)/10萬(wàn),其中美國(guó)為(6.8~16.3)/10萬(wàn),亞洲和南美每年發(fā)病率<4/10萬(wàn)[2]。盡管該病進(jìn)展相對(duì)緩慢,但晚期仍可引起循環(huán)衰竭而導(dǎo)致死亡,一旦確診提示預(yù)后較差,5年病死率達(dá)50%~80%[1]。隨著對(duì)間質(zhì)性肺疾病發(fā)病機(jī)理的深入研究,IPF 治療理念已經(jīng)從單純抗炎轉(zhuǎn)變?yōu)榭估w維化治療,傳統(tǒng)的激素治療已不被推崇,糖皮質(zhì)激素作為目前應(yīng)用最廣泛的抗炎藥,少部分IPF患者在使用激素治療后有所改善,而部分患者僅有主觀癥狀的改善。吡非尼酮與尼達(dá)尼布作為當(dāng)前大部分國(guó)家治療 IPF 的首選藥物,其作用仍相對(duì)有限,且成本高昂,副作用較大[3-4]。除此之外,大部分正在研究中的治療方案大多收效甚微,或副作用巨大,令醫(yī)患雙方均難以接受。以針對(duì)肺纖維化靶點(diǎn),進(jìn)行靶向治療最為多見(jiàn)[5-6],盡管這些針對(duì)IPF發(fā)生發(fā)展機(jī)制靶點(diǎn)藥物的研究已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,但目前國(guó)內(nèi)外研究共識(shí)是尚無(wú)特效抗纖維化藥物能有效逆轉(zhuǎn)或停止肺纖維化的進(jìn)展,同時(shí)臨床療效欠理想,不良反應(yīng)大[1]。

中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)具有靈活辨證論施治,改善癥狀,提高生存率,且副作用相對(duì)較小,成本低廉,民眾接受度高等優(yōu)勢(shì),對(duì)本病治療的科研前景較好。IPF癥候表現(xiàn)有咳嗽或干咳少痰,口吐涎沫、氣喘、口唇及爪甲發(fā)紺、神疲乏力,很少出現(xiàn)發(fā)熱畏冷,病情進(jìn)展相對(duì)緩慢,在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)病名中,部分醫(yī)家認(rèn)為按病情發(fā)展順序由輕到重大致為咳嗽—喘證—肺脹—肺萎—肺痹[7]。臨床研究數(shù)據(jù)顯示,血瘀證是IPF中最常見(jiàn)的證型之一,常兼夾出現(xiàn),多表現(xiàn)為痰瘀互結(jié)或虛癥夾瘀,研究范圍廣,成果顯著[8],因此,我們對(duì)活血化瘀法在IPF的臨床應(yīng)用匯總,為科學(xué)、規(guī)范地應(yīng)用活血化瘀法治療IPF提供理論及實(shí)踐上的依據(jù)。

瘀血證候統(tǒng)計(jì)分析

由于IPF癥狀復(fù)雜,辨證分型無(wú)法統(tǒng)一,各醫(yī)家均有自己不同見(jiàn)解,但張南星等[9]通過(guò)總結(jié)數(shù)據(jù)庫(kù)中所有有關(guān)IPF證候的相關(guān)文獻(xiàn),進(jìn)行規(guī)范整理后得出證型共28種,以痰瘀阻肺證(55.1%)出現(xiàn)頻率最高,瘀阻肺絡(luò)證(42.1%)亦明顯高于其他證型。而有王凡[10]等通過(guò)Meta分析總結(jié)了1949例IPF各證候,結(jié)果顯示氣虛血瘀證候分布頻率最高,且中緯度地區(qū)氣虛血瘀證發(fā)生率較高[10],與前者觀點(diǎn)類似。此外還有學(xué)者持有不同意見(jiàn),如郭靜等[11]結(jié)合95例患者中醫(yī)癥候、HRCT、血?dú)夥治龅葘?duì)比探討,發(fā)現(xiàn)影像學(xué)分期屬纖維化期IPF患者中痰瘀阻絡(luò)證比例最高達(dá)50.00%,動(dòng)脈血氧分壓值60~80mmHg的IPF患者中痰瘀阻絡(luò)占55.8%,也有學(xué)者通過(guò)HRCT影像學(xué)表現(xiàn)分析,認(rèn)為IPF中醫(yī)證型分布以氣虛證為主,且多兼有血瘀[12]。

由于IPF病程較長(zhǎng),故不同患者發(fā)病日程的長(zhǎng)短不一,所表現(xiàn)出的證型亦不盡相同。崔紅生等[13]根據(jù)IPF臨床分期及證候特點(diǎn),對(duì)204例IPF患者進(jìn)行回顧總結(jié)后認(rèn)為痰瘀阻絡(luò)證是早期多見(jiàn)證型之一;遷延期多見(jiàn)氣虛血瘀痰阻證;痰瘀阻絡(luò)證是晚期多見(jiàn)證型之一。

IPF癥候多樣、病情復(fù)雜,盡管各證型相互之間具有一定共性,但仍有待后續(xù)研究的進(jìn)一步區(qū)別、歸納與整理。瘀血因素既是本病發(fā)病因素,同時(shí)又是病理產(chǎn)物,故部分醫(yī)家認(rèn)為隨著患者久病體虛,虛證病情加重,久病致瘀,兼血脈瘀阻證比例較早期明顯增加,使得瘀血因素成為貫穿IPF發(fā)病前中后期的重要病理因素。

瘀血機(jī)制

IPF病因病機(jī)復(fù)雜,各醫(yī)家未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識(shí),目前根據(jù)患者癥狀體征總結(jié)認(rèn)為與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)里的咳嗽、喘證、肺脹、肺痿、肺痹等病的特點(diǎn)各有一定程度上的相似,因患者肺纖維化的不斷進(jìn)展而診斷不同。根據(jù)中醫(yī)理論,該病初期常因六淫之外邪侵襲或毒邪傷肺,肺為華蓋,故易受邪氣,或因七情內(nèi)傷、房勞傷腎或久病失治等因損及肺臟,肺朝百脈、主治節(jié),助心行血。肺主氣屬衛(wèi),心主血屬營(yíng),而肺為嬌臟,邪犯肺衛(wèi),則肺氣虛乏力或氣滯不通,故癥見(jiàn)咳嗽、氣短、胸悶、活動(dòng)后加重等。肺氣虛則氣血運(yùn)行無(wú)力,氣為血之帥,氣不載血,亦不行血,久而脈道不利、澀滯不暢。肺虛不固時(shí),再受外邪侵襲或原有內(nèi)傷加重,越發(fā)加重病情,并互為因果,所以肺虛為肺臟瘀血形成的重要內(nèi)在因素。肺病日久,遷延不愈,愈發(fā)易滯易瘀,最后損及心肝脾腎等他臟。

久瘀入絡(luò),隨著絡(luò)病學(xué)的研究發(fā)展,部分醫(yī)家將本病歸于“絡(luò)病”范疇。現(xiàn)在,以吳以嶺[14]院士為代表的醫(yī)家們通過(guò)總結(jié)絡(luò)脈的基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及生理功能,進(jìn)一步為活血化瘀治療肺絡(luò)病的研究提供了相關(guān)思路。絡(luò)病學(xué)說(shuō)起于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,清代葉桂有言“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”。IPF 病程持久,病情纏綿遷延難愈,病發(fā)可見(jiàn)胸悶喘息,動(dòng)則加重,可認(rèn)為是氣血瘀積于肺絡(luò),肺絡(luò)瘀滯,無(wú)以繼用,因而其治療原則“絡(luò)以通為用”進(jìn)一步為活血化瘀療法提供理論支持。袁佺等[15]認(rèn)為 IPF 的發(fā)病病機(jī)是“肺虛絡(luò)瘀”,因肺虛而久病入絡(luò),認(rèn)為本病病理演變最終為瘀。但因血瘀形成淤積于絡(luò)脈,因此單純的活血化瘀治療療效并不甚滿意,要配合益氣活血、健脾行氣或補(bǔ)益肝腎養(yǎng)絡(luò)等治法。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,血液高凝狀態(tài)以及大量沉積的纖維蛋白等促凝物質(zhì),是IPF的形成主要因素。目前對(duì)凝血機(jī)制異常及纖溶系統(tǒng)失衡的發(fā)病機(jī)制研究結(jié)果較多,促纖維化因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)、白細(xì)胞介素 1β(IL-1β)、早中晚期炎性因子(TNF-α 、HMGB1)多種趨化因子等均被認(rèn)為是本病的關(guān)鍵介質(zhì)[16,17]。除了凝血及纖溶系統(tǒng)之外,還有其他的異常在IPF里發(fā)揮重要作用,部分研究表明,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)、內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EndMT)、成纖維細(xì)胞的活化增殖、氧化及抗氧化的動(dòng)態(tài)失衡、病理性血管增生、肺細(xì)胞自我凋亡及自噬能力減弱、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)過(guò)度沉積和重塑、Th1/Th2 細(xì)胞因子失衡、局部炎性反應(yīng)浸潤(rùn)、肺泡上皮損傷等同樣為本病重要病理特點(diǎn)。

活血化瘀藥物理論基礎(chǔ)

活血化瘀藥物的藥性多以辛、苦、溫等性狀為主,辛能散、能行,苦能泄下,溫能通瘀化滯,故活血化瘀藥可行氣活血,溫通化滯,通暢脈絡(luò)。呂曉東[18]等基于數(shù)據(jù)挖掘進(jìn)行聚類及關(guān)聯(lián)分析IPF的治療方藥,得出益氣活血通絡(luò)類藥物是治療IPF的主要成分。相關(guān)統(tǒng)計(jì)[19]發(fā)現(xiàn)活血化瘀藥物在IPF的治療用藥中名列前五,用藥累計(jì)頻率為13.37%,其中丹參、川芎、地龍等較常見(jiàn)。此外還包括水蛭、桃仁等;歸經(jīng)中則以肺經(jīng)及肝經(jīng)最多。

涉及的中醫(yī)方劑有補(bǔ)陽(yáng)還五湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯、益氣活血方、化瘀理肺方、化纖方、芪紅合劑、復(fù)方鱉甲方等;中成藥針劑包括丹紅注射液(丹參、紅花)、川芎嗪注射液、疏血通(水蛭、地龍)注射液等。現(xiàn)代藥理研究證實(shí),活血化瘀藥能夠抑制血栓形成,促進(jìn)微循環(huán),改善血流動(dòng)力及流變學(xué),促進(jìn)炎癥吸收,抑制炎性增生,促進(jìn)組織修復(fù)再生,調(diào)節(jié)免疫等,進(jìn)而改善患者的臨床癥狀,提高生存質(zhì)量,延緩肺纖維化進(jìn)程。

此外,大量針對(duì)活血化瘀類中藥及其有效成分的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果也為IPF治療提供了有力依據(jù)。有學(xué)者報(bào)道了水蛭素能降低實(shí)驗(yàn)大鼠AKT、p-AKT蛋白的表達(dá)量,減緩IPF的疾病發(fā)展,其中早期高劑量水蛭素治療效果等同于激素的治療作用[20]。賀晉芳[21]等也通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黃芪-水蛭藥通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮協(xié)同抗肺纖維化的作用。此外,藏紅花素可減輕博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化,減少膠原纖維沉積、降低EMT 標(biāo)志物及成纖維細(xì)胞標(biāo)志物的蛋白表達(dá),從而減輕肺纖維化[22]。Huang C[23]等通過(guò)對(duì)比川芎與地塞米松對(duì)肺纖維化模型大鼠的治療結(jié)果,認(rèn)為丹參-川芎嗪藥對(duì)可以通過(guò)調(diào)節(jié) TNF-α 和TGF-β 的表達(dá),起到治療肺纖維化的作用。

在方劑中,活血經(jīng)典方(如補(bǔ)陽(yáng)還五湯等)的相關(guān)報(bào)道頗多。目前的研究顯示,補(bǔ)陽(yáng)還五湯能改善血液流變學(xué)、抗血管損傷、抗血栓形成,還有清除自由基、抑制炎癥因子釋放、抗氧化等作用[24]。趙惠亮等人[25]總結(jié)認(rèn)為,補(bǔ)陽(yáng)還五湯在治療IPF中無(wú)論是其中的單味藥,或是原方用藥,均顯示了多環(huán)節(jié)、多通道、多靶點(diǎn)的抗肺纖維化作用,能調(diào)控炎性因子表達(dá),干預(yù)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EndMT),抑制成纖維細(xì)胞增殖,維持氧化/抗氧化平衡,調(diào)節(jié)血管生成,保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)自噬激活,調(diào)控TGF-β/Smad/ERK、HMGB1、mTOR相關(guān)信號(hào)通路。在補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)模型大鼠的研究中,大鼠TGF-β各項(xiàng)下游信號(hào)蛋白表達(dá)量顯著減少[26],而在模型小鼠的研究中,補(bǔ)陽(yáng)還五湯可激活mTOR蛋白、抑制自噬細(xì)胞,改善小鼠的肺纖維化程度[27]。Zi-fei Yin[28]等研究補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)肺纖維化模型的治療效果,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯可通過(guò)PI3K/Akt通路抑制了TGF-β1誘導(dǎo)細(xì)胞膠原沉積和干預(yù)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,因此該方劑可用于IPF治療。以上這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,以補(bǔ)陽(yáng)還五湯為首的活血化瘀方劑對(duì)IPF具有良好的治療效果。

臨床數(shù)據(jù)研究

過(guò)去已有一些醫(yī)家將傳統(tǒng)經(jīng)典方劑或自擬方劑用于IPF并顯示出良好的治療效果,有必要在仔細(xì)甄別后進(jìn)行推廣。

1 傳統(tǒng)經(jīng)典方劑

1.1 補(bǔ)陽(yáng)還五湯 顏曉霞等[30]選取IPF患者120例,對(duì)照組予乙酰半胱氨酸治療,實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療,實(shí)驗(yàn)組臨床療效、肺功能指標(biāo)及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、白細(xì)胞介素水平等均較對(duì)照組顯著降低。另有報(bào)道用應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合潑尼松,持續(xù)治療6個(gè)月后結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組(潑尼松治療),并顯著降低TNF-α、IL-1β 等指標(biāo),提高病變吸收率,改善肺功能等,且不良反應(yīng)率也較低[29]。

1.2 血府逐瘀湯 宋遠(yuǎn)瑛[31]在IPF常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯,結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組肺功能指標(biāo)及治療有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。另有學(xué)者研究認(rèn)為血府逐瘀湯治療IPF患者,其機(jī)制是通過(guò)降低機(jī)體TNF-α及IL-6水平等炎癥指標(biāo),改善患者肺功能,最終達(dá)到延緩IPF的進(jìn)展的目的[32]。在2020年發(fā)表的一篇Meta分析中,作者總結(jié)了2009-2020年540例(具體數(shù)字)血府逐瘀湯治療IPF的有效性和安全性,結(jié)論為血府逐瘀湯聯(lián)合規(guī)范的西醫(yī)常規(guī)治療在提高IPF患者的臨床有效率、改善肺功能和降低TNF-α上有一定優(yōu)勢(shì)[33]。

2 各醫(yī)家自擬方劑

現(xiàn)代各醫(yī)家通過(guò)自身臨床見(jiàn)解,依照活血化瘀相關(guān)理論自擬方藥,在臨床上同樣能取得一定效果。

2.1 補(bǔ)肺活血膠囊 孟泳等[34]運(yùn)用補(bǔ)肺活血膠囊治療氣虛血瘀型IPF患者,發(fā)現(xiàn)治療組不僅肺功能水平明顯改善,且免疫功能指標(biāo)檢測(cè)中,治療組免疫因子水平 CD4+明顯升高、CD8+降低明顯,取得了良好的治療效果(P<0.05)。

2.2 益氣活血固本方 任璐瑤等[35]針對(duì)氣虛血瘀型IPF患者,采用口服乙酰半胱氨酸加用益氣活血固本方,結(jié)果顯示,其治療效果優(yōu)于單純口服乙酰半胱氨酸,不僅肺功能有一定恢復(fù),且患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 益氣活血通絡(luò)膏 白文梅等[36]用益氣活血通絡(luò)膏方治療氣虛血瘀型IPF患者,對(duì)照組予常規(guī)抗炎、化痰及部分免疫抑制劑,合并細(xì)菌感染者加用抗生素治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合活血化瘀通絡(luò)膏方口服治療,結(jié)果顯示該方可一定程度上延緩患者肺功能減退以及疾病惡化進(jìn)程。

2.4 益肺逐瘀湯 李賢明等[37]運(yùn)用益肺逐瘀湯研究治療IPF患者,對(duì)照組根據(jù)患者隨訪癥情酌情使用激素,治療組在此基礎(chǔ)上配合益肺逐瘀湯(生脈散合下瘀血湯加減),總結(jié)后認(rèn)為單用激素治療IPF穩(wěn)定期患者,對(duì)疾病進(jìn)程無(wú)明顯改善,而益肺逐瘀湯聯(lián)合激素治療則能有效延緩肺纖維化進(jìn)程。

2.5 培元祛瘀方 段晨霞等[38]選擇培元祛瘀方聯(lián)用潑尼松治療IPF,發(fā)現(xiàn)治療組在總有效率、肺功能比較、生活質(zhì)量評(píng)分、中醫(yī)證候積分等方面均優(yōu)于單用潑尼松的對(duì)照組。

通過(guò)以上臨床研究數(shù)據(jù)可以看到,各醫(yī)家臨床應(yīng)用活血化瘀療法對(duì)于IPF治療有一定的成效,且效果優(yōu)于單純西醫(yī)治療。然而目前IPF發(fā)病率相對(duì)其他常見(jiàn)病來(lái)說(shuō)較低,患者數(shù)量相對(duì)較少,導(dǎo)致研究樣本相對(duì)不足,樣本總量較少,缺乏大規(guī)模、多中心的臨床研究。再者,IPF疾病的病程較長(zhǎng),但受制于時(shí)間成本,大部分臨床研究將觀察療程設(shè)定為3~6個(gè)月,存在研究時(shí)長(zhǎng)不足及部分受試對(duì)象在治療依從性不夠的問(wèn)題,未來(lái)仍需優(yōu)化以期獲得具有更高含金量的研究成果。

3 其他治療方法研究

目前IPF的治療除了單用藥物以外還有配合其他外治療法,如在緩解期配合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)的使用,各種中醫(yī)外治活血化瘀法[39]的配合等。張辰慧[40]在常規(guī)治療IPF的基礎(chǔ)上,加用益氣活血中藥配合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī),治療并隨訪后認(rèn)為中醫(yī)益氣活血法配合治療能改善患者的臨床癥狀及相關(guān)肺功能指標(biāo),增強(qiáng)治療效果。王艷梅[41]等用穴位埋線法治療IPF氣虛血瘀證患者,結(jié)果顯示穴位埋線輔助治療氣虛血瘀型IPF患者,療效好于單純常規(guī)治療。徐慧卿[42]對(duì)比中醫(yī)外治及中藥聯(lián)合組(中藥、針灸和激素)和單純激素組治療IPF,結(jié)果顯示聯(lián)合組臨床療效及肺功能均優(yōu)于激素組。李戎[43]等基于EMT學(xué)說(shuō),采用灸藥結(jié)合治療法對(duì)比單純激素治療,結(jié)果顯示灸藥結(jié)合治療能在一定程度抑制實(shí)驗(yàn)大鼠肺纖維化的形成和發(fā)展。李婧[44]等研究認(rèn)為,艾灸治療能通過(guò)降低 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路中一些關(guān)鍵因子的表達(dá)水平,從而起到抗纖維化的作用。因此,活血化瘀治法無(wú)論是在單獨(dú)治療IPF或是配合其他方法,對(duì)該病的治療及預(yù)后均有一定的效果。

小結(jié)及展望

由于IPF發(fā)病機(jī)制目前仍無(wú)明確定論,臨床療效指標(biāo)也未有指導(dǎo)性的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),多數(shù)集中于主觀性的臨床表現(xiàn)評(píng)估或是相關(guān)問(wèn)卷調(diào)查,相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集及信號(hào)通路研究較多,但特異性較低,日后的臨床科研中需進(jìn)一步通過(guò)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究外加中醫(yī)理論的研究和發(fā)展來(lái)進(jìn)一步論證。

雖然中醫(yī)藥治療 IPF 以瘀血為核心,將活血化瘀法作為基本治療方法,但由于IPF病機(jī)復(fù)雜多樣,患者癥狀表現(xiàn)不同,在治療的同時(shí)需對(duì)癥配合益氣、養(yǎng)陰、化痰、通絡(luò)、滋補(bǔ)肝腎等多種方法并用,單獨(dú)使用活血化瘀法治療效果并不滿意。

盡管中醫(yī)認(rèn)為瘀血因素是IPF主要發(fā)病機(jī)制之一,但活血化瘀療法與西醫(yī)單純的抗凝治療并不等同,臨床上使用華法林等抗凝藥物治療IPF患者時(shí)僅有血清 TGF-β水平明顯降低,除此之外對(duì)患者的臨床癥狀、肺功能等無(wú)明顯改善,治療效果不佳[45],同時(shí),抗凝引起的出血風(fēng)險(xiǎn),無(wú)抗凝指征的IPF患者使用抗凝藥物可能導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)升高[46],故目前的指南不推薦長(zhǎng)期應(yīng)用抗凝藥物[1]。

IPF患者確診后的中位生存期僅為 2~3 年[1],甚至低于肺腺癌的生存時(shí)間,不僅如此,多種并發(fā)癥的出現(xiàn)也會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)[47]。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)一直有著“未病先防,既病防變,瘥后防復(fù)”的三防思想,IPF的治療思路也要順應(yīng)病因病機(jī)的演變規(guī)律。因此,作為醫(yī)務(wù)人員,我們不僅要積極引導(dǎo)患者樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的正確信念,同時(shí)采取中西醫(yī)結(jié)合治療,堅(jiān)持治療,更要盡早意識(shí)到預(yù)防本病的重要性,及早認(rèn)識(shí)、發(fā)現(xiàn)并干預(yù)該病的進(jìn)展。

本文簡(jiǎn)要闡述了活血化瘀法在IPF治療中取得的眾多成效,在IPF的發(fā)病及發(fā)展過(guò)程中,瘀血因素占據(jù)主導(dǎo)地位,活血化瘀的治療原則對(duì)本病的治療效果較其他方法相比優(yōu)勢(shì)更為明顯,能有效地延緩肺IPF的疾病進(jìn)程,顯著改善患者癥狀,提升患者的中醫(yī)治療療效,改善患者的生活質(zhì)量。值得一提的是,目前活血化瘀法在IPF中的相關(guān)研究仍處于起步階段。毫無(wú)疑問(wèn),中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶,過(guò)去的幾千年來(lái)一直作為眾多醫(yī)家的有力武器守護(hù)著人民的健康,在IPF乃至其他疾病的預(yù)防、治療中都有著十分巨大的潛力,至今仍有許多埋藏的中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)寶藏等待挖掘,學(xué)者和醫(yī)家也要與時(shí)俱進(jìn),通過(guò)更加綜合的、有效的、科學(xué)的、規(guī)范的方法和手段進(jìn)行探索研究,并將成果更好地應(yīng)用于廣闊的臨床實(shí)踐當(dāng)中去。

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