時(shí)晨 于亞峰 張?jiān)泼?/p>

良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)是最常見的周圍性眩暈，多見于老年人[1]，女性患病率是男性的1.5～3倍[2]。目前有關(guān)中老年女性BPPV發(fā)病的影響因素有諸多報(bào)道，其中公認(rèn)的是絕經(jīng)后中老年女性BPPV的發(fā)作與雌激素分泌減少有關(guān)[3]。也有不少中青年女性患有BPPV，有關(guān)其發(fā)病的危險(xiǎn)因素研究甚少，因此，本研究旨在探討中青年女性BPPV發(fā)病的危險(xiǎn)因素，為這類患者的臨床診療及預(yù)防復(fù)發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象及分組 選擇2016年07月至2019年12月經(jīng)蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科確診的145例中青年女性BPPV患者為研究對象，其中，原發(fā)性113例(原發(fā)組，77.93%，113/145)，年齡20～46歲，平均35.4±5.5歲，繼發(fā)性32例(繼發(fā)組，22.07%，32/145)，年齡25～50歲，平均36.3±7.7歲。

選取同期在體檢中心體檢的98例正常中青年女性作為對照組，年齡21～50歲，平均36.5±7.6歲，無耳科病史、無眩暈病史，愿意參加本研究，簽署知情同意書。三組年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析無顯著差異(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照良性陣發(fā)性位置性眩暈診斷和治療指南(2017)：①相對于重力方向改變頭位后出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的、短暫的眩暈或頭暈(通常持續(xù)時(shí)間不超過1 min)；②位置試驗(yàn)中出現(xiàn)眩暈及特征性眼震。繼發(fā)性BPPV指患者發(fā)病前6個(gè)月內(nèi)先出現(xiàn)明確的相關(guān)疾病，如內(nèi)耳疾病、偏頭痛或外傷等，然后再出現(xiàn)BPPV；原發(fā)性BPPV指沒有明確病因者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>50歲或者<18歲；②患有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患；③患有嚴(yán)重心、腦血管疾病，如冠心病、心肌梗死、嚴(yán)重高血壓、癲癇、腦血管意外急性期、腦腫瘤、顱內(nèi)壓增高等患者；④有精神疾病或精神障礙者。

1.3研究方法 對繼發(fā)性BPPV患者回顧其詳細(xì)的病史資料，包括眩暈頭暈史、耳科既往史、外傷史等，結(jié)合BPPV發(fā)作的臨床特征進(jìn)行比較分析。

對原發(fā)性BPPV患者和對照組進(jìn)行雌激素水平檢測，并進(jìn)行生活方式問卷調(diào)查。

1.3.1血清雌二醇檢測 原發(fā)組和對照組在月經(jīng)周期第3～5天抽取晨空腹靜脈血，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測雌二醇(E2)水平。

1.3.2生活方式問卷調(diào)查 原發(fā)組和對照組均進(jìn)行生活方式問卷調(diào)查，采用自行設(shè)計(jì)的生活方式問卷調(diào)查表，記錄受試者生活習(xí)慣(吸煙、飲酒、飲用咖啡或濃茶、睡眠等)、運(yùn)動(dòng)(運(yùn)動(dòng)方式、頻率)、飲食(飲水量、食物咸度、攝入鈣制品)等情況(表1)。該問卷設(shè)計(jì)參考相關(guān)文獻(xiàn)[4,5]，經(jīng)過小組討論和專家評審，形成問卷初稿；在調(diào)查前，對問卷進(jìn)行預(yù)測試；之后再次經(jīng)專家討論和評審形成問卷終稿。采用實(shí)時(shí)雙人錄入方式，并隨機(jī)抽取10%查驗(yàn)。

表1 生活方式調(diào)查問卷

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；單因素分析采用卡方檢驗(yàn)，其中等級(jí)數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)；多因素分析時(shí)將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量，引入二元logistic回歸模型進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1原發(fā)組與對照組雌激素水平 原發(fā)組雌二醇水平為47.94±12.99 ng/L，對照組為50.04±15.17 ng/L，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.086，P>0.05)。

2.2原發(fā)組與對照組生活方式問卷調(diào)查結(jié)果 在單因素分析中，原發(fā)組和對照組在是否常飲濃咖啡(χ2=7.311，P=0.007)、生活緊張度高(χ2=8.533，P=0.004)、運(yùn)動(dòng)頻率(Z=-3.446，P=0.001)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。在多因素分析中，以是否患有原發(fā)性BPPV為應(yīng)變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的三個(gè)變量作為自變量，引入二元logistic回歸模型，分析得出，中青年女性BPPV發(fā)生的危險(xiǎn)因素是常飲濃咖啡和長期生活緊張度高，堅(jiān)持體育鍛煉是保護(hù)因素(表3)。

表2 原發(fā)組與對照組是否常飲濃咖啡、是否生活緊張度高及不同運(yùn)動(dòng)頻率例數(shù)分布(例，%)

表3 原發(fā)組發(fā)病危險(xiǎn)因素的多因素分析

2.3繼發(fā)組的病因分析 繼發(fā)性BPPV患者32例中，繼發(fā)單管BPPV(26例)的可能病因有偏頭痛12例，頭部外傷8例，梅尼埃病3例，突發(fā)性聾2例，前庭神經(jīng)炎1例；繼發(fā)多管BPPV(6例)的可能病因有頭部外傷4例、梅尼埃病2例。

3 討論

BPPV是一種臨床常見的外周性眩暈疾病，其發(fā)病機(jī)制包括Schuknecht提出的“嵴帽結(jié)石癥”理論和Hall提出的“管石癥”理論。既往研究報(bào)道絕經(jīng)后老年女性原發(fā)性BPPV的發(fā)病及復(fù)發(fā)與骨代謝有關(guān)[6,7]；而不少中青年女性也患有原發(fā)性BPPV，其與雌激素及骨代謝紊亂的相關(guān)性值得研究。故本研究對原發(fā)性BPPV組患者進(jìn)行了雌激素水平檢測，其結(jié)果與正常中青年女性比較無顯著差異(P>0.05)。同時(shí)根據(jù)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素[4,5]及相關(guān)文獻(xiàn)設(shè)計(jì)問卷，調(diào)查收集了原發(fā)組與對照組的飲食、運(yùn)動(dòng)、生活習(xí)慣等情況，單因素分析結(jié)果顯示，兩組在是否常飲濃咖啡、生活緊張度以及運(yùn)動(dòng)頻率三個(gè)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；多因素分析結(jié)果顯示，生活習(xí)慣中常飲濃咖啡、生活緊張度高是中青年女性原發(fā)性BPPV發(fā)生的危險(xiǎn)因素，堅(jiān)持體育鍛煉是其保護(hù)因素。有研究[8]表明長期飲用濃咖啡、生活緊張度高可能會(huì)影響鈣吸收、導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，雖然中青年女性雌激素?zé)o明顯改變，但不良的生活方式對年老時(shí)出現(xiàn)骨代謝紊亂可能有影響。故建議中青年女性應(yīng)該建立良好的生活方式及飲食習(xí)慣，如堅(jiān)持體育運(yùn)動(dòng)、少飲用濃咖啡、適當(dāng)放松等。

繼發(fā)性BPPV臨床上較少見，有學(xué)者回顧性分析指出老年繼發(fā)性BPPV患者最常見的繼發(fā)因素是突發(fā)性聾[9]，推測因老年患者易合并全身性基礎(chǔ)疾病，如：高血壓、高血脂、糖尿病等，這些基礎(chǔ)疾病與動(dòng)脈硬化關(guān)系密切，動(dòng)脈硬化可導(dǎo)致內(nèi)耳缺血，損傷耳蝸，誘發(fā)突發(fā)性聾而累及前庭，促進(jìn)BPPV的發(fā)生。本組中青年女性BPPV患者中22%為繼發(fā)性；且繼發(fā)單管BPPV最常見的發(fā)病危險(xiǎn)因素是偏頭痛；有研究表明，偏頭痛是中青年人最常見的原發(fā)性頭痛，且女性患病率高于男性兩倍[10]，亞洲成年女性偏頭痛患病率為10%[11]。目前有關(guān)偏頭痛與BPPV之間的病理生理學(xué)機(jī)制有諸多推論[12,13]，Kansu等[14]推測偏頭痛發(fā)作引起血管痙攣，導(dǎo)致迷路動(dòng)脈反復(fù)缺血，耳蝸和前庭供血不足，內(nèi)淋巴水腫，損傷橢圓囊和球囊，引起耳石反復(fù)脫落或耳石不易溶解吸收，因此，偏頭痛患者易繼發(fā)BPPV，且病程長、復(fù)發(fā)率高。對于中青年女性BPPV患者有偏頭痛史者，在給予手法復(fù)位的同時(shí)不可忽視偏頭痛的預(yù)防治療，降低偏頭痛的發(fā)作頻率，以更有效的預(yù)防BPPV的復(fù)發(fā)。

有大樣本研究顯示頭部外傷是繼發(fā)性BPPV最常見的病因之一[15]，頭部外傷可能導(dǎo)致迷路震蕩，使橢圓囊斑膜破裂，引起耳石脫落，繼發(fā)BPPV。本研究結(jié)果顯示，頭部外傷是本組繼發(fā)多管BPPV患者最常見的危險(xiǎn)因素，推測頭部外傷易引起內(nèi)耳前庭的廣泛病變，導(dǎo)致囊斑上耳石大量脫落或創(chuàng)傷后不斷脫落的耳石進(jìn)入多個(gè)半規(guī)管。另有研究[16]證實(shí)，頭部外傷后3個(gè)月內(nèi)耳石器囊斑膜上的正常耳石區(qū)域面積不斷減少，提示耳石在不斷脫落，BPPV復(fù)發(fā)率高。因此，針對外傷繼發(fā)的BPPV，即使是年輕患者，也必須長期隨訪。

綜上所述，中青年女性BPPV患者中原發(fā)性居多，繼發(fā)性較少；飲濃咖啡、生活緊張度高是中青年女性原發(fā)性BPPV發(fā)病的危險(xiǎn)因素，堅(jiān)持體育鍛煉是保護(hù)因素。而對于中青年女性繼發(fā)性BPPV，偏頭痛是繼發(fā)單管BPPV最常見的危險(xiǎn)因素，頭部外傷是繼發(fā)多管BPPV最常見的危險(xiǎn)因素。對中青年女性BPPV患者，在給予復(fù)位治療的同時(shí)還需關(guān)注影響其發(fā)病的危險(xiǎn)因素，及早干預(yù)。本研究尚存在不足，主要是樣本量不夠大，所得結(jié)論仍需要更多研究驗(yàn)證。