高脂血癥性脂肪性肝病是指由于高脂血癥脂質(zhì)合成超過(guò)肝臟的代謝能力，從而聚集于肝組織內(nèi)并導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性而產(chǎn)生的一系列病理改變

。本病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚無(wú)統(tǒng)一的治療方案，西醫(yī)治療主要以調(diào)整飲食、增加運(yùn)動(dòng)量、應(yīng)用降血脂藥物和胰島素增敏劑等為主，但長(zhǎng)期療效并不理想

。中藥以其改善脂代謝、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境等方面的良好療效在非酒精性脂肪性肝病的治療中發(fā)揮著重要的作用

。降脂清肝湯是本院在長(zhǎng)期治療非酒精性脂肪性肝病中總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，具有疏肝健脾、利濕化痰的功效，本研究觀(guān)察該方對(duì)肝郁脾虛、痰濕內(nèi)蘊(yùn)型高脂血癥性脂肪性肝病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào)：LS-2018009)，研究對(duì)象為本院2018年2月至2020年5月收治的高脂血癥性脂肪肝患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組41例。治療組患者男28例，女13例，年齡27～69歲，平均(45.8±9.5)歲，體質(zhì)量指數(shù)23.2～28.6 kg/m

，平均(25.9±2.4)kg/m

；病程3～14年，平均(6.8±2.4)年；病情嚴(yán)重程度：輕度16例，中度21例，重度4例。對(duì)照組患者男30例，女11例，年齡26～67歲，平均(45.3±9.8)歲，體質(zhì)量指數(shù)23.4～28.9 kg/m

，平均(26.1±2.3)kg/m

；病程2～10年，平均(6.5±2.1)年；病情嚴(yán)重程度：輕度18例，中度20例，重度3例。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程、病情程度等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》中非酒精性脂肪性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

；②符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016修訂版)》中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)

；③符合《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》中肝郁脾虛、痰濕內(nèi)蘊(yùn)的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

；④年齡25～70歲；⑤自愿參加本次臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①藥物因素、病毒性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃?、全腸外營(yíng)養(yǎng)等因素所致的脂肪肝患者；②肝硬化或肝臟良惡性腫瘤患者；③入組前8周內(nèi)曾接受降脂、保肝等相關(guān)治療患者；④心、腎嚴(yán)重功能障礙或血液病、自身免疫性疾病、精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤患者；⑤過(guò)敏體質(zhì)者；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦同時(shí)參加其他臨床試驗(yàn)者。

歐陽(yáng)鋒不敢直視彭偉民，耷拉著腦袋，努力回憶著自酒樓出來(lái)后的每一個(gè)細(xì)節(jié)，遺憾的是這些細(xì)節(jié)像是被刪除了一般。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者接受飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)和生活規(guī)律指導(dǎo)，同時(shí)口服阿托伐他汀鈣片(批號(hào)：20180126)，每次20 mg，每日1次，連續(xù)服用12周。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以中藥降脂清肝湯口服，藥物組成： 黨參、白術(shù)、白芍、香附各15 g，蒼術(shù)12 g，柴胡、半夏、澤瀉、陳皮、決明子、茯苓各10 g，甘草、荷葉各6 g。上述中藥均購(gòu)自本院中藥房，并由中藥房統(tǒng)一煎煮，每劑煎2次，共煎取藥液300 ml，混勻后分2袋真空包裝。每日1劑，早晚分2次溫服，連續(xù)服用12周。

2.4 兩組患者臨床療效比較 療程結(jié)束后，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，組間Ridit分析：

=2.446，

=0.015，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表4。

1.5.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前及治療結(jié)束后3 d內(nèi)測(cè)定兩組患者谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)指標(biāo)。

1.5.4 不良反應(yīng) 記錄并比較兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5.2 肝臟脂肪變、肝纖維化程度檢測(cè) 應(yīng)用法國(guó)Echosens公司生產(chǎn)的FibroScan-CAP型肝纖維化脂肪肝一體化檢測(cè)儀對(duì)肝臟脂肪變、纖維化情況進(jìn)行定量檢測(cè)，記錄肝臟受控衰減參數(shù)(CAP值)和肝臟硬度(LMS值)，CAP值在238～259 dB/m為輕度脂肪肝，259～292 dB/m為中度脂肪肝，>292 dB/m為重度脂肪肝；LMS值為7.3～9.7 KPa為輕度纖維化，9.7～12.4 KPa為中度纖維化；12.4～17.5 KPa為重度纖維化，>17.5 KPa為肝硬化。

1.6 療效評(píng)價(jià) 臨床控制：臨床癥狀、體征消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯緩解，70%≤中醫(yī)證候積分減少<95%；有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%，無(wú)效：臨床癥狀、體征和中醫(yī)證候評(píng)分改善情況均未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》

，將主要中醫(yī)證候腹脹、脅痛、納呆、神疲乏力分為無(wú)、輕度、中度、重度4個(gè)級(jí)別，分別計(jì)0、1、2、3分，各項(xiàng)積分之和為患者的中醫(yī)證候積分，治療前及治療結(jié)束后3 d內(nèi)各評(píng)價(jià)1次。

若不失一般性,令t=k,由于n-k≥3,n≥5,故?An-1,k-1.所以在內(nèi)存在一個(gè)哈密頓圈C,C={u,P,v,Q,u},則

2.2 兩組患者肝臟脂肪變、肝纖維化程度比較 見(jiàn)表2。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0軟件分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，中醫(yī)證候評(píng)分、肝功能、血脂、APN、LEP、Vaspin的組間、組內(nèi)比較應(yīng)用

檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例表示，兩組臨床療效為等級(jí)資料，組間比較應(yīng)用

分析。

<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組患者肝功能、血脂指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。

構(gòu)件約束及邊界條件：網(wǎng)架結(jié)構(gòu)均采用熱軋無(wú)縫鋼管，各桿件之間全部鉸接。網(wǎng)架與東西側(cè)鋼柱采用鉸接連接。鋼柱間剛性系桿，交叉支撐均與鋼柱鉸接。桁架柱支管底部按照剛接考慮。

柏拉圖在第一階段的文本中明確提到了無(wú)蔽者?？墒?，洞穴中的被縛者果真把陰影當(dāng)成無(wú)蔽者了嗎？嚴(yán)格說(shuō)來(lái)，被縛者并非把陰影當(dāng)成了無(wú)蔽者，而是把他們?cè)诿媲皦Ρ谏峡吹降摹皷|西”當(dāng)做“無(wú)蔽者”來(lái)談?wù)?。他們既然看不?jiàn)背后的火光和墻頭的人造物，就不會(huì)看到面前的“陰影”。在第一階段，被縛者們徑直談?wù)摕o(wú)蔽者，對(duì)他們來(lái)說(shuō)，還不存在無(wú)蔽者與被遮蔽者的區(qū)分。[8]133

2.5 不良反應(yīng) 用藥期間，治療組患者出現(xiàn)腹部不適者2例，口干者1例，乏力者1例，對(duì)照組患者僅出現(xiàn)腹部不適者1例，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥性脂肪性肝病的發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，已成為影響人們健康的常見(jiàn)疾病

。本病患者無(wú)過(guò)量飲酒史，肝實(shí)質(zhì)呈彌漫性脂肪變性和脂肪蓄積，其病理改變?yōu)橐源笈菪詾橹鞯母渭?xì)胞脂肪變性，單純性脂肪肝階段表現(xiàn)為>30%的肝細(xì)胞脂肪變，而脂肪性肝炎階段可見(jiàn)腺泡點(diǎn)狀壞死，腺泡3區(qū)可見(jiàn)氣球樣肝細(xì)胞，并有肝竇周?chē)w維化，發(fā)展至肝硬化階段可有假小葉形成和肝組織廣泛纖維化

。對(duì)高脂血癥性脂肪性肝病早期予以積極干預(yù)對(duì)于保護(hù)肝功能，防止肝纖維化的形成具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)高脂血癥性脂肪性肝病的臨床表現(xiàn)，將其納入“脅痛”“肥氣”“積聚”等范疇

。《雜病源流犀燭》中記載：“好食油面豬脂，以至脾氣不利，壅塞為痰”，表明過(guò)食肥甘厚味是本病發(fā)生的主要因素?；颊唢嬍巢还?jié)，困厄脾氣，或調(diào)攝不當(dāng)，七情內(nèi)傷，致脾失健運(yùn)，濕邪內(nèi)聚，郁而化熱，同時(shí)肝失疏泄，精微不布，聚濕生痰，致痰濕內(nèi)蘊(yùn)，瘀阻血脈，氣血運(yùn)行不暢，日久生瘀。故本病以肝郁脾虛為本，痰濕內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)，治以疏肝健脾，清熱利濕化痰為主。降脂清肝湯由黨參、白術(shù)、白芍、香附等13味中藥組成，黨參、白術(shù)可健脾益氣、養(yǎng)陰生津、燥濕利水，蒼術(shù)可祛風(fēng)除濕、燥濕健脾，半夏可燥濕化痰，茯苓歸心、脾、肺、腎經(jīng)，具有健脾、寧心、利水滲濕功效，陳皮可健脾理氣、燥濕化痰，柴胡歸肝、膽、肺經(jīng)，具有疏肝理氣、和解表里的功效，香附可疏肝解郁、理氣和中，白芍可養(yǎng)血柔肝、疏肝解郁、平抑肝陽(yáng)，澤瀉利水滲濕，荷葉、決明子可清瀉肝火，甘草健脾益氣，緩急和中。全方配伍可疏肝健脾、化濕降濁，切合本病病機(jī)，服后可使肝氣調(diào)達(dá)，脾氣健運(yùn)，濕無(wú)以聚，濁無(wú)以生，對(duì)高脂血癥性脂肪肝標(biāo)本兼治。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明荷葉的有效成分生物堿可降低肝組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制肝細(xì)胞脂肪變性，降低血脂

；決明子有效成分具有調(diào)節(jié)血脂、血壓、保護(hù)肝功能、抗血小板聚集等功效

。而澤瀉也可抑制脂質(zhì)合成，促進(jìn)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄，具有較好的降血脂作用

。本研究發(fā)現(xiàn)治療后治療組患者中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，ALT、AST、TG、TC及臨床療效也優(yōu)于對(duì)照組，表明降脂清肝湯可改善患者中醫(yī)證候，降低血脂，保護(hù)肝功能。本研究發(fā)現(xiàn)治療后治療組患者CAP值、LMS值改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，表明降脂清肝湯的應(yīng)用有利于減輕肝臟脂肪浸潤(rùn)程度，降低肝臟硬度，進(jìn)一步驗(yàn)證該方對(duì)于高脂血癥性脂肪肝的臨床療效。治療組患者不良反應(yīng)輕微，表明降脂清肝湯應(yīng)用于高脂血癥性脂肪性肝病的治療安全性好。

在小學(xué)體育學(xué)科教學(xué)中教師必須考慮到小學(xué)生的身心發(fā)展特點(diǎn)，從而制定出小學(xué)生喜聞樂(lè)見(jiàn)的教學(xué)方式方法。為此，在小學(xué)體育學(xué)科教學(xué)的實(shí)踐創(chuàng)新上應(yīng)當(dāng)盡量采用游戲、比賽、情景等教學(xué)方法，激發(fā)學(xué)生的運(yùn)動(dòng)興趣，讓學(xué)生體驗(yàn)到運(yùn)動(dòng)所帶來(lái)的愉悅感，從而產(chǎn)生強(qiáng)大、持久的內(nèi)驅(qū)力，培養(yǎng)學(xué)生的終身體育意識(shí)。由于小學(xué)生的年齡特點(diǎn)，興奮占優(yōu)勢(shì)，興奮抑制轉(zhuǎn)換快，好奇心重，上進(jìn)心強(qiáng)，故適度變換教學(xué)手段會(huì)取得比較好的效果，這也是未來(lái)小學(xué)體育學(xué)科教學(xué)中實(shí)施實(shí)踐創(chuàng)新的突破口。

本次調(diào)查中，學(xué)生醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)成績(jī)呈正偏態(tài)分布趨勢(shì)，說(shuō)明大部分學(xué)生對(duì)于統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)掌握較好，獲得了較好的教學(xué)成效。但部分學(xué)生成績(jī)不理想，說(shuō)明對(duì)于部分可能數(shù)學(xué)基礎(chǔ)較弱的學(xué)生，學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)學(xué)存在較大困難，教學(xué)中教師需關(guān)注此類(lèi)學(xué)生，可在實(shí)踐課上增加對(duì)這部分學(xué)生一對(duì)一的講解，以加強(qiáng)其統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)的掌握，提高學(xué)習(xí)成績(jī)。

綜上所述，降脂清肝湯可改善高脂血癥性脂肪肝患者中醫(yī)證候，降低血脂水平，保護(hù)肝功能，緩解肝臟脂肪浸潤(rùn)程度和肝臟硬度，不良反應(yīng)少，治療高脂血癥性脂肪性肝病效果顯著。本研究不足之處在于納入病例數(shù)較少，病例來(lái)源單一，隨訪(fǎng)時(shí)間較短，降脂清肝湯對(duì)高脂血癥性脂肪性肝病的療效有待于擴(kuò)大樣本量、必要時(shí)開(kāi)展多中心臨床觀(guān)察進(jìn)一步驗(yàn)證。

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