楊梅,孫艷秋,白峻虎,李耀東,張永海,張學(xué)棟
(1.青海省人民醫(yī)院 影像科,青海 西寧810000;2.青海省第五人民醫(yī)院 影像科,青海 西寧810007;3.青海省心腦血管病專(zhuān)科醫(yī)院,青海 西寧810012)
目前急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞已被臨床證實(shí)是中、重度急性缺血性腦卒中最為常見(jiàn)的病因之一,盡早開(kāi)通閉塞血管、恢復(fù)腦血流灌注是治療該病的首要目標(biāo)[1]。據(jù)報(bào)道,在時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行阿替普酶靜脈溶栓治療雖然能改善急性缺血性卒中患者短期預(yù)后,但是對(duì)急性大血管閉塞所致卒中的再通率較低,其中近端大腦中動(dòng)脈閉塞再通率為35%,頸內(nèi)動(dòng)脈及基底動(dòng)脈閉塞再通率僅為13%[2]。近年來(lái),以支架取栓術(shù)為代表的血管內(nèi)治療技術(shù)已逐步成熟,在急性前循環(huán)大動(dòng)脈閉塞性卒中的治療中具有較長(zhǎng)的時(shí)間窗及較高的血管再通率,尤其針對(duì)不適合靜脈溶栓或靜脈溶栓治療無(wú)效的顱內(nèi)大血管閉塞患者療效較好[3]。但仍有部分患者并未從血管內(nèi)治療中獲益。有報(bào)道顯示,急性前循環(huán)大血管閉塞性卒中血管內(nèi)取栓治療后預(yù)后不良率高達(dá)56.4%,提示即使成功再通的患者也存在部分預(yù)后不良[4]。目前頭顱CT 平掃是急性缺血性腦卒中的首選影像檢查手段,而大腦中動(dòng)脈高密度征(hyperdense middle cerebral artery sign,HMCAS)是提示急性大血管閉塞的早期征象,與患者溶栓療效及預(yù)后關(guān)系密切,但目前關(guān)于其與血管內(nèi)治療的急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者臨床預(yù)后的關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道[5]。腦CT 灌注成像是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的灌注影像檢查方法之一,通過(guò)時(shí)間密度密度曲線可衍生出多個(gè)參數(shù)指標(biāo),如腦血流量(cerebral blood flow, CBF)、腦血容量(cerebral blood volume, CBV)、平均通過(guò)時(shí)間(mean transit time, MTT)、達(dá)峰時(shí)間(time to peak, TTP)等,可提供豐富的血流動(dòng)力學(xué)及血管系統(tǒng)相關(guān)信息,準(zhǔn)確有效評(píng)估急性缺血性腦卒中患者側(cè)支循環(huán)狀態(tài)及腦血流灌注情況,為預(yù)測(cè)患者預(yù)后提供參考[6]。目前對(duì)上述CT 灌注成像參數(shù)在前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞血管內(nèi)治療預(yù)后評(píng)價(jià)中應(yīng)用價(jià)值的研究較少。本研究分析頭顱CT 平掃中HMCAS 和CT 灌注成像相關(guān)參數(shù)對(duì)患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的評(píng)估價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。
回顧性分析2016年5月—2020年5月青海省人民醫(yī)院行血管內(nèi)治療的急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者175 例臨床資料,經(jīng)篩選剔除資料缺失或既往觀察期間失訪者,最終納入151 例進(jìn)行分析。根據(jù)改良Rankin 量表(mRS)評(píng)分將患者分為預(yù)后良好組(mRS 評(píng)分0~2 分)75 例和預(yù)后不良組(mRS 評(píng)分3~6 分)76 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬簽訂知情同意書(shū)。
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入院時(shí)經(jīng)數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography, DSA)檢查顯示存在支配梗死區(qū)域的單側(cè)前循環(huán)腦血管閉塞,明確責(zé)任血管為單側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段或大腦中動(dòng)脈M1/M2 段閉塞,提示為急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞;②年齡≥18 歲;③入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(National Institutes of Health Stroke scale, NIHSS)評(píng)分≥8 分;④患者各項(xiàng)臨床資料信息完整。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①CT 提示腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血,或已存在其他顱內(nèi)疾??;②合并嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、腫瘤及精神疾?。虎圻^(guò)往有卒中發(fā)病史;④合并其他臟器嚴(yán)重病變無(wú)法完成血管內(nèi)介入治療者;⑤對(duì)比劑過(guò)敏;⑥入組前2 周內(nèi)曾接受過(guò)大手術(shù)或有嚴(yán)重外傷史。
采用美國(guó)GE 公司生產(chǎn)的Revolution CT 掃描儀,患者入院后即刻行CT 平掃聯(lián)合腦CT 灌注成像檢查,隨后行溶栓治療,最后進(jìn)行血管內(nèi)治療。入院后先行CT 平掃檢查,采用5 mm 層厚斷層掃描,獲取24 層圖像。后行CT 灌注成像檢查,采用周期性螺旋掃描方式進(jìn)行,持續(xù)掃描大腦30 次,Z 軸80 mm,延遲5 s,平均時(shí)間分辨率2 s,采集時(shí)間60 s。使用高壓注射器(CT 專(zhuān)用高壓注射器,美國(guó)AEDRAD 公司),高壓注射非離子型碘對(duì)比劑碘海醇(山東濰坊市仁康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20065184)50 ml,注射50 ml 生理鹽水追蹤劑,速率5 ml/s。完成掃描后采用美國(guó)GE 公司AW4.6 后處理工作站灌注軟件和高級(jí)血管分析軟件(advanced vessel analysis, AVA)行CT 灌注成像重建。CT 灌注成像圖像先去除顱骨,于原始圖像中標(biāo)記動(dòng)靜脈期采集點(diǎn),設(shè)置大腦前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈交界區(qū)為感興趣區(qū)(region of interest, ROI),軟件自動(dòng)計(jì)算后生成CBF(單位時(shí)間內(nèi)流經(jīng)一定腦組織血管結(jié)構(gòu)的血流量)、CBV(ROI內(nèi)包括毛細(xì)血管和大血管在內(nèi)的血管床容積)、MTT(對(duì)比劑通過(guò)ROI 毛細(xì)血管的平均時(shí)間)、TTP(對(duì)比劑開(kāi)始出現(xiàn)到對(duì)比劑濃度達(dá)到峰值的時(shí)間)圖像(見(jiàn)圖1、2)。注意僅單側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞后病變側(cè)大腦前、中動(dòng)脈供血明顯減低,大腦中、后動(dòng)脈走形方向幾乎平行掃描方向,多數(shù)情況下無(wú)法顯示最大截面,故輸入ROI 時(shí)易包括到血管外的部分,因此選擇健側(cè)大腦前動(dòng)脈為輸入動(dòng)脈,取上矢狀竇為輸出靜脈,采用去卷積算法獲取腦灌注參數(shù)圖像。由2 位經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師采用雙盲法閱片,記錄影像學(xué)特征(包括CT 平掃中HMCAS 及CT 灌注成像參數(shù)CBF、CBV、MTT、TTP)并記錄CBV、MTT 偽彩圖Alberta 卒中項(xiàng)目早期CT 評(píng)分(alberta stroke program early CT score, ASPECTS)。手工勾畫(huà)大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈供血區(qū)為ROI,獲取相應(yīng)CBF、CBV、MTT 和TTP 的腦灌注圖像,進(jìn)行定量分析。HMCAS 判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]:相較于對(duì)側(cè),一側(cè)大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery, MCA)肉眼可見(jiàn)密度明顯增高,骨窗視圖下,且MCA 走行區(qū)自發(fā)出現(xiàn)的密度增高消失,頸內(nèi)動(dòng)脈末端分叉、大腦中動(dòng)脈M1 段起始部及遠(yuǎn)端分叉等部位可能出現(xiàn)前循環(huán)大動(dòng)脈閉塞栓子。
圖1 52歲男性患者急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者大腦中動(dòng)脈高密度征CT平掃
所有患者參考《急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國(guó)指南2015》[8]進(jìn)行血管內(nèi)治療。治療前先行影像學(xué)評(píng)估,實(shí)施全腦血管造影術(shù)判斷阻塞部位,并對(duì)側(cè)支代償狀況及血管閉塞誘因進(jìn)行評(píng)估,后根據(jù)急性卒中Org 10172 治療試驗(yàn)(trial of Org 10172 in acute stroke treatment, TOAST)分型采取不同治療方案,其中心源性栓塞及不明原因型實(shí)施中間導(dǎo)管抽吸聯(lián)合支架取栓技術(shù),大動(dòng)脈粥樣硬化型及其他原因型實(shí)施中間導(dǎo)管抽吸聯(lián)合支架取栓技術(shù),必要時(shí)給予球囊擴(kuò)張聯(lián)合支架置入血管成形術(shù)。
圖2 67歲女性患者左側(cè)大腦中動(dòng)脈閉塞患者CT灌注成像
記錄患者人口學(xué)資料(性別、年齡)、血管危險(xiǎn)因素[吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥史、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱(chēng)冠心?。┎∈?、心房顫動(dòng)]、入院時(shí)NIHSS 評(píng)分、CBV-ASPECTS、MTT-ASPECTS 評(píng)分閉塞部位、TOAST 卒中分型、閉塞部位、側(cè)支循環(huán)分級(jí)、血管再通情況、發(fā)病至血管再通時(shí)間、取栓次數(shù)、有無(wú)橋接治療、術(shù)中及術(shù)后有無(wú)癥狀性顱內(nèi)出血,統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(空腹血糖、收縮壓、舒張壓、肌酐、白細(xì)胞計(jì)數(shù))和影像學(xué)指標(biāo)(HMCAS、CBF、CBV、MTT、TTP),分析急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的獨(dú)立影響因素,判斷頭顱CT 平掃中HMCAS 和上述CT 灌注成像參數(shù)在患者血管內(nèi)治療預(yù)后評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。①NIHSS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)腦卒中康復(fù)治療指南(2011 完全版)》[9]。②側(cè)支循環(huán)情況評(píng)估參考美國(guó)介入和治療神經(jīng)放射學(xué)學(xué)會(huì)/介入放射學(xué)學(xué)會(huì)(American society of intervention and therapeutic neuroradiology/society of interventional radiology, ASITN/SIR)側(cè)支循環(huán)分級(jí)[10]:分為0~4 級(jí),其中0~2 級(jí)視為代償不良,3~4 級(jí)視為代償良好。③血流再通情況評(píng)價(jià)采用術(shù)后即刻行腦梗死溶栓(TICI)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[11]:分為0~3 級(jí)。④癥狀性顱內(nèi)出血指頭顱CT可見(jiàn)與患者臨床癥狀?lèi)夯嚓P(guān)的出血轉(zhuǎn)化,NIHSS評(píng)分增加≥4 分或出現(xiàn)死亡[12]。⑤預(yù)后評(píng)估:收集患者mRS 量表[13]資料,其中mRS 評(píng)分0~2 分視為預(yù)后良好,3~6 分視為預(yù)后不良。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn);正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,比較用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)[M(P25,P75)]表示,比較用秩和檢驗(yàn);影響因素的分析用多因素Logistic 回歸模型。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者的年齡、冠心病比例、心房顫動(dòng)比例、入 院 時(shí)NIHSS 評(píng) 分、CBV-ASPECTS 評(píng) 分、MTTASPECTS 評(píng)分、側(cè)支循環(huán)分級(jí)、血管再通情況、發(fā)病至血管再通時(shí)間、取栓次數(shù)、癥狀性顱內(nèi)出血、收縮壓、HMCAS 比例、CBF、CBV、MTT、TTP 比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),預(yù)后良好組年齡、冠心病病史、心房顫動(dòng)、入院時(shí)NIHSS 評(píng)分、MTT-ASPECTS 評(píng)分、側(cè)支循環(huán)分級(jí)0~2 級(jí)比例、術(shù)后TICI 分級(jí)<2b 級(jí)比例、發(fā)病至血管再通時(shí)間、取栓次數(shù)、收縮壓、HMCAS 比 例、MTT、TTP 低于預(yù)后不良組;CBVASPECTS 評(píng)分、CBF、CBV 高于預(yù)后不良組。兩組性別、吸煙史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、閉塞部位、TOAST 卒中分型、橋接治療、空腹血糖、舒張壓、肌酐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1 和圖3~4。
圖3 60歲男性患者左側(cè)大腦中動(dòng)脈閉塞術(shù)后預(yù)后良好
表1 影響急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的單因素分析
將急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療的臨床預(yù)后作為因變量,將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:入院時(shí)NIHSS 評(píng)分[=1.160(95%CI:1.019,1.321)]、CBV-ASPECTS評(píng)分[=1.789(95%CI:1.276,2.500)]、MTT-ASPECTS評(píng)分[=2.463(95% CI:1.431,4.239)]、側(cè)支循環(huán)分級(jí)[=5.712(95% CI:1.669,19.549)]、發(fā)病至血管再通時(shí)間[=1.007(95%CI:1.002,1.012)]、收縮壓[=1.032(95%CI:1.009,1.056)]、HMCAS [=1.326(95% CI:1.055,1.667)]、CBF [=0.975(95% CI:0.962,0.988)]、CBV[=1.462(95%CI:1.094,1.954)]、MTT[=1.314(95%CI:1.076,1.605)] 和TTP[=4.460(95% CI:1.120,17.760)]是急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2、3。
表2 賦值表
續(xù)表1
圖4 65歲男性患者左側(cè)大腦中動(dòng)脈閉塞術(shù)后穿支動(dòng)脈閉塞
目前血管內(nèi)治療已成為急性顱內(nèi)大血管閉塞的首選治療手段,被證實(shí)可迅速、安全、有效地實(shí)現(xiàn)血管再通,拯救缺血半暗帶,改善患者短期和長(zhǎng)期預(yù)后,但并非所有患者都能從血管內(nèi)治療中獲益,這也使影響急性顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療預(yù)后的危險(xiǎn)因素逐漸成為了臨床討論的熱點(diǎn)[14]。本研究回顧性分析在青海省人民醫(yī)院行血管內(nèi)治療的151 例急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者的臨床資料,發(fā)現(xiàn)75 例患者預(yù)后良好,預(yù)后良好率為49.67%,接近王鐘秀等[15]報(bào)道的46.2%。周騰飛等[16]報(bào)道急性前循環(huán)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療預(yù)后良好率達(dá)57.1%,稍高于本研究結(jié)論,可能與研究對(duì)象的選擇、樣本量大小等有關(guān)。
續(xù)表2
表3 急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的多因素Logistic回歸分析參數(shù)
本研究結(jié)果顯示,入院時(shí)NIHSS 評(píng)分、CBVASPECTS 評(píng)分、MTT-ASPECTS 評(píng)分、發(fā)病至血管再通時(shí)間是急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的獨(dú)立影響因素,這與陳榮華等[17]報(bào)道結(jié)論一致。NIHSS 入院時(shí)評(píng)分較高,表明初始癥狀嚴(yán)重,患者血管內(nèi)介入治療效果較差,患者預(yù)后不良,同時(shí)ASPECTS 評(píng)分也是評(píng)估患者預(yù)后的重要依據(jù)。而發(fā)病至血管再通時(shí)間越長(zhǎng),梗死區(qū)腦細(xì)胞缺氧時(shí)間越長(zhǎng),壞死程度進(jìn)一步擴(kuò)大,致使預(yù)后不良。側(cè)支循環(huán)分級(jí)、收縮壓是急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的獨(dú)立影響因素,這與黃顯軍等[18]報(bào)道結(jié)論相似。推測(cè)其原因?yàn)榛€血壓升高可能是對(duì)缺血應(yīng)激時(shí)側(cè)支血流減少的代償性反應(yīng),而基線收縮壓較高患者軟腦膜吻合狀態(tài)較差,可能會(huì)損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞,破壞血管壁完整性,使通透性增加,從而增加腦出血、腦水腫等發(fā)生率,引起預(yù)后不良;而側(cè)支循環(huán)較差,往往預(yù)示側(cè)支循環(huán)代償變?nèi)酰字率谷毖氚祹^(qū)腦組織壞死速度增快,最終增加預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)。另外HMCAS 是急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的獨(dú)立影響因素,與SHINOHARA 等[19]報(bào)道相似。AOUAD 等[20]也報(bào)道HMCAS 是急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,證實(shí)了本結(jié)論。推測(cè)其原因?yàn)榧毙郧把h(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者一旦出現(xiàn)HMCAS,代表患者存在更為廣泛的梗死面積以及更為嚴(yán)重的神經(jīng)功能損傷,是預(yù)后不良的可靠標(biāo)志,主要與循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)栓子脫落或原有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破潰等有關(guān)。
本研究結(jié)果顯示,CBF、CBV、MTT、TTP 是急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的獨(dú)立影響因素,提示上述參數(shù)可作為患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。周卉芳等[21]報(bào)道CBF、CBV、MTT、TTP 對(duì)缺血性卒中患者腦側(cè)支循環(huán)評(píng)估及預(yù)后判斷具有重要價(jià)值。TANG 等[22]也報(bào)道CBF、CBV、MTT、TTP 可評(píng)價(jià)缺血性腦卒中患者預(yù)后。CT 灌注成像主要基于中心容積定律,經(jīng)計(jì)算機(jī)及灌注軟件利用時(shí)間-密度曲線計(jì)算出灌注常用參數(shù)CBF、CBV、MTT、TTP,按照CBF、CBV 和MTT 提供血流灌注的定性及定量圖像,可準(zhǔn)確區(qū)分缺血核心區(qū)與缺血半暗帶區(qū)及良性缺血區(qū),并可根據(jù)CBF 與MTT 提供的腦組織再灌注信息,對(duì)存在梗死風(fēng)險(xiǎn)腦組織的持續(xù)生存能力進(jìn)行評(píng)價(jià)。CT 灌注成像能很好地評(píng)估患者腦血流動(dòng)力學(xué)變化及側(cè)支循環(huán)情況,若急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者側(cè)支循環(huán)代償不良,大腦前動(dòng)脈及MCA 供血區(qū)腦血流下降,促使CBF 下降,隨著病情發(fā)展CBV 下降,缺血遠(yuǎn)端腦組織血流速度明顯減慢,導(dǎo)致血流通過(guò)毛細(xì)血管時(shí)間延長(zhǎng),引起MTT、TTP 延長(zhǎng)。當(dāng)一側(cè)腦血管狹窄、閉塞時(shí),會(huì)出現(xiàn)局部神經(jīng)生物化學(xué)變化,包括二氧化碳、乳酸、一氧化氮等堆積導(dǎo)致腦血管擴(kuò)張加重,局部CBF 相對(duì)穩(wěn)定。但當(dāng)血管擴(kuò)張到一定程度后,CBF開(kāi)始出現(xiàn)降低,因此在CBF 下降前多僅表現(xiàn)為T(mén)TP延長(zhǎng);另外TTP 延長(zhǎng)還與側(cè)支循環(huán)開(kāi)放和建立良好有關(guān)。側(cè)支循環(huán)路徑比正常血管走行長(zhǎng),所以對(duì)比劑經(jīng)過(guò)側(cè)支血管的時(shí)間較長(zhǎng),表現(xiàn)為T(mén)TP 延長(zhǎng)。CBF 此時(shí)多表現(xiàn)為降低或正常,而側(cè)支循環(huán)代償不良可能會(huì)減少梗死部位血流量,擴(kuò)大梗死灶體積,加重缺血后腦組織損傷及血管再灌注腦組織損害,致使患者血管內(nèi)治療預(yù)后不良。故推測(cè)上述CT 灌注成像灌注參數(shù)可作為患者血管內(nèi)治療臨床預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。
綜上所述,急性前循環(huán)顱內(nèi)大血管閉塞患者血管內(nèi)治療預(yù)后不良是多因素共同作用的結(jié)果,除入院時(shí)NIHSS 評(píng)分、CBV-ASPECTS 評(píng)分、MTTASPECTS 評(píng)分、側(cè)支循環(huán)分級(jí)、發(fā)病至血管再通時(shí)間、收縮壓外,還與CT 平掃中HMCAS 及CT 灌注成像參數(shù)CBF、CBV、MTT、TTP 密切相關(guān),可為為臨床早期識(shí)別高危患者提供依據(jù)。
中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志2021年24期