高海，羅建貞，黃冠偉

1.廈門市仙岳醫(yī)院，福建 廈門 361009；2.珠海市慢性病防治中心，廣東 珠海 519000；3.廈門市中醫(yī)院，福建廈門 361009

2型糖尿病（T2DM）是臨床常見的遺傳代謝性疾病，主要特征為高血糖，以及胰島素抵抗與胰島素相對(duì)缺乏，現(xiàn)已成為社會(huì)廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[1]。代謝綜合征（MS）屬于復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，即人體脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物等物質(zhì)代謝紊亂形成的病理狀態(tài)[2]。MS不僅是T2DM的主要病理生理基礎(chǔ)，同時(shí)也是易患因素與危險(xiǎn)因素，可以增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。因此，采取有效用藥方案保障T2DM并MS患者的治療效果十分必要[4]。吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，其作為胰島素增敏劑可以有效提高肝臟與外周組織對(duì)胰島素的敏感度，調(diào)節(jié)糖脂代謝狀態(tài)，繼而降低血糖水平[5]。選取2016年1月—2021年6月該院收治的T2DM并MS患者198例，探討吡格列酮對(duì)T2DM并MS患者治療效果，以期為臨床提供可靠的參考與借鑒。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的T2DM并MS 患者198例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，每組99例。對(duì)照組男55例，女44例；年齡40~75歲，平均（53.54±4.85）歲；病程2~15年，平均（7.50±1.58）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24.52~30.50 kg/m2，平均（27.50±1.02）kg/m2。研究組男54例，女45例；年齡40~75歲，平均（53.54±3.90）歲；病程2~15年，平均（7.48±1.55）年；BMI 24.52~30.50 kg/m2，平均（27.48±1.12）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究方案取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[6]中對(duì)于T2DM并MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者具有良好的溝與認(rèn)知力；研究方案已取得患者的知情同意權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫系統(tǒng)疾病者；伴有嚴(yán)重的糖尿病急慢性并發(fā)癥者；臟器功能障礙或嚴(yán)重心腦血管疾病者；感染性疾病者；1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素類藥物者；患有精神疾病者。

1.2 方法

兩組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H2005 1653，規(guī)格：0.5 g×10片×4板）治療，3次/d，0.5 g/次；在此基礎(chǔ)上，研究組口服吡格列酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070060，規(guī)格：15 mg×28片）治療，1次/d，15 mg/次。兩組患者持續(xù)治療12周。治療期間，兩組患者均嚴(yán)格遵循糖尿病飲食結(jié)構(gòu)、規(guī)律休息、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療前后以下幾項(xiàng)指標(biāo)的變化：①血糖指標(biāo)：通過全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組患者血糖指標(biāo)，包括糖化血紅蛋白、空腹血糖與餐后2 h血糖。②胰島功能：通過化學(xué)發(fā)光檢測(cè)器測(cè)定患者的空腹胰島素（FINS）水平。通過穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞指數(shù)（HOMA-β）與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。其中HOMA-IR=FPG×FINS；HOMA-β=20×FINS/（空腹血糖-3.5）。③炎癥因子：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心處理10 min，血清分離后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。（2）比較兩組治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組T2DM并MS患者的血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組T2DM并MS患者血糖指標(biāo)比較（±s）

組別研究組（n=99）對(duì)照組（n=99）t值P值糖化血紅蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）治療前治療后治療前治療后8.20±1.52 8.22±1.60 0.090 0.928 6.00±1.20 7.22±1.68 5.879<0.001 9.05±2.66 9.06±2.45 0.028 0.978 6.15±2.03 7.60±2.00 5.063<0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后13.12±2.52 13.05±1.98 0.217 0.828 8.32±2.02 10.68±2.15 7.960<0.001

2.2 治療前后兩組T2DM并MS患者的胰島功能比較

治療前，兩組FINS、HOMA-IR、HOMA-β對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FINS、HOMA-IR指標(biāo)較對(duì)照組低，HOMA-β指標(biāo)較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組T2DM并MS患者的胰島功能比較（±s）

表2 治療前后兩組T2DM并MS患者的胰島功能比較（±s）

組別研究組（n=99）對(duì)照組（n=99）t值P值FINS（mIU/L）HOMA-IR治療前治療后治療前治療后8.85±2.52 8.89±2.47 0.113 0.910 5.20±2.03 7.00±3.03 4.911<0.001 3.32±0.55 3.30±0.49 0.270 0.787 2.00±0.42 2.88±0.38 15.459<0.001 HOMA-β治療前 治療后30.52±3.03 30.47±3.68 0.104 0.917 50.52±4.50 43.65±4.88 10.297<0.001

2.3 治療前后兩組T2DM并MS患者的炎癥因子比較

治療前，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α指標(biāo)較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組T2DM并MS患者的炎癥因子比較[（±s），ng/L]

表3 治療前后兩組T2DM并MS患者的炎癥因子比較[（±s），ng/L]

組別研究組（n=99）對(duì)照組（n=99）t值P值IL-6 hs-CRP治療前治療后治療前治療后86.52±12.44 86.49±11.68 0.270 0.787 62.42±10.57 78.46±9.87 11.036<0.001 10.56±2.03 10.55±1.98 0.035 0.972 6.10±1.85 8.85±1.52 11.428<0.001 TNF-α治療前 治療后105.65±18.00 105.46±17.79 0.075 0.941 83.20±15.00 95.12±13.54 5.869<0.001

2.4 兩組T2DM并MS患者的不良反應(yīng)情況對(duì)比

兩組治療期間均未見明顯的不良反應(yīng)情況。

3 討論

T2DM是危害人們健康與生活質(zhì)量的常見疾病，MS則是血糖異常、高血壓、中心性肥胖、脂代謝紊亂等異常代謝并存的一組臨床癥候群，二者均以胰島素抵抗作為共同的病理基礎(chǔ)，所以約70%的T2DM患者合并MS[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，相較于單純T2DM，合并MS的T2DM患者并發(fā)心血管疾病的概率更高[8]。目前，臨床針對(duì)T2DM合并MS主要采取藥物治療方案，然而常規(guī)雙胍類降糖藥物對(duì)該病的治療效果并不理想[9-10]。因此，亟需探尋新型的藥物提高T2DM合并MS患者的降糖效果，抑制病情進(jìn)展。

吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，其作為胰島素增敏劑可以激活過氧化物酶體增殖物激活受體-r（PPARs），繼而促進(jìn)脂肪組織儲(chǔ)存游離脂肪酸，降低肝臟與血漿中游離脂肪酸濃度與蓄積水平，提高脂肪、骨骼肌等對(duì)于胰島素的敏感性[11-12]。張玉媛等[13]對(duì)42例T2DM并MS患者應(yīng)用了二甲雙胍治療，另42例在此基礎(chǔ)上聯(lián)合吡格列酮治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療后空腹血糖（6.97±0.64）mmol/L、餐后2 h血糖（7.36±0.72）mmol/L較對(duì)照組（7.36±0.72）mmol/L、（9.76±1.41）mmol/L低（P＜0.05），HOMA-IR（2.51±0.42）較對(duì)照組（2.89±0.45）低，HOMA-β（50.19±4.56）較對(duì)照組（43.87±4.75）高（P＜0.05）。該文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，治療后研究組糖化血紅蛋白（6.00±1.20）%、空腹血糖（6.15±2.03）mmol/L、餐后2 h血糖（8.32±2.02）mmol/L較對(duì)照組（7.22±1.68）%、（7.60±2.00）mmol/L、（10.68±2.15）mmol/L低（P＜0.05），F(xiàn)INS（5.20±2.03）mIU/L、HOMA-IR（2.00±0.42）較對(duì)照組（7.00±3.03）mIU/L、（2.88±0.38）低（P＜0.05），HOMA-β（50.52±4.50）較對(duì)照組（43.65±4.88）高（P＜0.05）?？梢姡粮窳型軌蛴行д{(diào)節(jié)T2DM合并MS患者的血糖水平與胰島功能，究其原因可能為：吡格列酮通過活化PPARs而發(fā)揮藥理作用，進(jìn)一步提高了胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)能力，增強(qiáng)胰島素敏感度，調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)外周組織對(duì)于葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，阻斷肝臟葡萄糖生成途徑，繼而抑制脂肪細(xì)胞，達(dá)到顯著的降糖效果[14]。

近年來，炎癥因子在T2DM發(fā)病與相關(guān)大血管病變機(jī)制中的作用已得到了臨床學(xué)者的廣泛關(guān)注，由于T2DM并MS患者血脂、血糖與氧化應(yīng)激狀態(tài)異常，若炎癥因子表達(dá)過度，則會(huì)進(jìn)一步提高心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15-16]。張鵬等[17]對(duì)48例對(duì)照組T2DM并MS患者應(yīng)用了糖尿病基礎(chǔ)治療與口服二甲雙胍治療，另48例觀察組T2DM并MS患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用了吡格列酮，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療后IL-6（62.65±10.30）ng/L、hs-CRP（6.12±1.67）ng/L、TNF-α（83.16±16.55）ng/L較對(duì)照 組（80.68±12.35）、（10.34±2.66）、（97.13±18.50）ng/L低（P＜0.05）。該文研究中，治療后研究組IL-6（62.42±10.57）ng/L、hs-CRP（6.10±1.85）ng/L、TNF-α（83.20±15.00）ng/L較對(duì)照組（78.46±9.87）、（8.85±1.52）、（95.12±13.54）ng/L低（P＜0.05）。結(jié)果說明，吡格列酮能夠有效抑制T2DM并MS患者的炎癥反應(yīng)，究其機(jī)制可能為吡格列酮可以調(diào)節(jié)肝糖原異生與肝糖輸出量，有效酵解肌細(xì)胞葡萄糖，繼而延緩腸道吸收葡萄糖，增強(qiáng)組織對(duì)于胰島素的敏感度，間接抑制炎癥因子的生成與分泌[18]。此外，兩組治療期間均未見明顯的不良反應(yīng)情況?？梢姡粮窳型⒉粫?huì)增加治療不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述，吡格列酮能夠有效調(diào)節(jié)T2DM并MS患者的血糖水平與胰島素功能，抑制炎癥反應(yīng)，適于臨床推廣。