許昊，姚學(xué)東，王培文

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科，福建 泉州 362000

糖尿病足是臨床常見(jiàn)的慢性疾病，主要是由于血糖長(zhǎng)期控制不佳引起的足部軟組織及骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)破壞及畸形，從而引起不同程度的足部潰瘍、感染[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨著老齡化的加劇，我國(guó)糖尿病足的患病率逐年上升，糖尿病吸煙者、合并糖尿病腎病者、足部畸形的糖尿病者是該病的高發(fā)人群[2]。該疾病一般治療手段為控制血糖及營(yíng)養(yǎng)支持，但總體治療效果不佳，故尋找更加有效的治療手段至關(guān)重要。自體富血小板凝膠具有抑菌、止血、封閉創(chuàng)面、加速骨生長(zhǎng)等功效；高壓氧是采用標(biāo)準(zhǔn)大氣壓氧含量進(jìn)行治療，可改善組織供氧，促進(jìn)創(chuàng)傷面修復(fù)[3-4]。該研究選取2018年1月—2021年1月該院收治的糖尿病足患者95例，使用自體富血小板凝膠+高壓氧對(duì)糖尿病足患者治療，觀察其效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取該院收治的糖尿病足患者95例，隨機(jī)分為觀察組48例、對(duì)照組47例。對(duì)照組男25例，女22例；年齡35～55歲，平均（45.0±8.0）歲；病程1～10年，平均（5.5±3.6）年。觀察組男27例，女21例；年齡34～55歲，平均（44.5±8.4）歲；病程1～9年，平均（5.0±3.2）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，批準(zhǔn)文號(hào)：（2021）倫審第（62）號(hào)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《糖尿病足國(guó)際臨床指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，有糖尿病史，存在肢體疼痛，患肢有冷感，所有患者均知情，并自愿參與該研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：下肢大動(dòng)脈閉塞者；有藥物過(guò)敏史者；近期使用過(guò)抑制劑類藥物；血紅蛋白水平＜90 g/L；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予控制血糖、降血壓、調(diào)節(jié)血脂、抗血小板聚集、抗感染等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上使用高壓氧治療，高壓氧治療：將患者置于壓力為0.25 MPa的高壓氧艙（煙臺(tái)豪特氧業(yè)設(shè)備有限公司）內(nèi)，穩(wěn)壓面罩每次吸純氧30 min，休息10 min，再次吸純氧30 min，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用自體富血小板凝膠治療，自體富血小板凝膠：以1:10的比例交替滴注葡萄糖酸鈣凝血酶、富血小板血漿，用以覆蓋創(chuàng)面，使其自行凝固成為凝膠狀，油性紗布包扎，3 d后觀察創(chuàng)面情況，1次/周，高壓氧治療方法步驟與單一治療組一致。兩組患者均連續(xù)治療2周，觀察治療效果。

1.2.2 檢測(cè)方法 ①樣本采集。采集所有患者治療前及治療后5 d空腹靜脈血9 mL，3 000 r/min離心15 min，離心半徑8 cm，收集上清液，-45℃冰箱內(nèi)保存待檢。②酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平。稀釋待測(cè)血清，設(shè)置空白孔、待測(cè)孔、標(biāo)準(zhǔn)孔，待測(cè)孔、標(biāo)準(zhǔn)孔依次加待測(cè)血清、標(biāo)準(zhǔn)液，空白加蒸餾水，37℃溫育60 min，洗滌液浸泡、清洗，每孔加生物素化抗體，37℃溫育30 min，洗滌，除空白孔外，每孔加酶標(biāo)抗體，靜置30 min，避光加顯色劑，顯色10 min，每孔加終止液，靜置5 min，酶聯(lián)免疫試劑盒（深圳晶美生物工程有限公司）檢測(cè)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、成纖維細(xì)胞因子2（FGF2）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組MDA、SOD、CAT、FGF2、IL-6、TNF-α水平及有效率。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：麻木、刺痛等臨床癥狀消失，創(chuàng)傷面愈合率≥75%；有效：麻木、刺痛等臨床癥狀明顯緩解，創(chuàng)面愈合率40%～75%；無(wú)效：臨床癥狀未緩解甚至有加重現(xiàn)象?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧化應(yīng)激水平比較

治療前，兩組氧化應(yīng)激水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察MDA水平低于對(duì)照組，SOD、CAT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表1 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較（±s）

組別對(duì)照組（n=47）觀察組（n=48）t值P值MDA（μmol/L）SOD（U/L）治療前治療后治療前治療后13.68±2.37 14.05±2.31 0.771 0.443 9.26±1.63 6.34±1.25 9.810＜0.001 53.57±6.83 54.16±7.11 0.412 0.681 73.25±8.58 93.62±10.26 10.490＜0.001 CAT（U/L）治療前 治療后21.69±3.54 22.17±2.47 0.768 0.445 35.82±4.86 49.21±6.07 11.850＜0.001

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FGF2、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

組別對(duì)照組（n=47）觀察組（n=48）t值P值FGF2（ng/L） IL-6（pg/L） TNF-α（pg/L）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后17.12±1.56 17.49±1.48 1.186 0.239 12.27±1.25 8.96±1.04 14.040＜0.001 23.78±2.16 24.21±2.07 0.991 0.324 17.86±1.78 11.69±1.25 19.590＜0.001 23.35±1.76 22.88±1.84 1.272 0.207 19.17±1.46 14.21±1.17 18.290＜0.001

2.3 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

3 討論

相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)糖尿病足患病率超糖尿病患者的5%，臨床表現(xiàn)為足部畸形、皮膚干燥發(fā)涼等，病變基礎(chǔ)為周圍神經(jīng)異常、微血管病變等，該病具有病程時(shí)間長(zhǎng)、預(yù)后較差的特點(diǎn)[6-7]。血糖長(zhǎng)期控制不佳并伴有周圍神經(jīng)血管病患者，足部潰瘍發(fā)生率較高，給患者帶來(lái)較大負(fù)擔(dān)[8]。故探索新的治療手段，改善預(yù)后是臨床研究熱點(diǎn)[9]。

該文研究顯示，自體富血小板凝膠+高壓氧對(duì)糖尿病足患者治療，患者M(jìn)DA水平較低，SOD、CAT水平較高。MDA、SOD、CAT是評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激的常用指標(biāo)，氧化應(yīng)激是抗氧化失衡的一種狀態(tài)，是自由基在體內(nèi)的一種負(fù)面影響，檢測(cè)MDA、SOD、CAT水平可評(píng)價(jià)糖尿病足疾病嚴(yán)重程度及臨床療效[10]。有學(xué)者研究顯示，糖尿病足創(chuàng)傷組織mir-29b、MDA表達(dá)較低，SOD表達(dá)較高，mir-29b與MDA呈正相關(guān)，mir-29b與SOD呈負(fù)相關(guān)[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅膏+封閉負(fù)壓引流術(shù)治療糖尿病足患者，SOD水平較高，CAT水平較低，創(chuàng)面修復(fù)效果較好，可能是生肌玉紅膏可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，促進(jìn)組織修復(fù)，封閉負(fù)壓引流術(shù)可清除創(chuàng)面分泌物，保留組織活性，兩者聯(lián)合使用使抗氧化能力增加，加速創(chuàng)口愈合[12-13]。該文研究結(jié)果說(shuō)明，使用自體富血小板凝膠+高壓氧治療糖尿病足患者，能夠調(diào)節(jié)患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，可能是自體富血小板凝膠具有清除氧自由基，保護(hù)抗氧化酶活性，增加機(jī)體免疫力的功效，高壓氧可增加創(chuàng)面血氧含量，改善血液供應(yīng)，兩者聯(lián)合使用效果顯著。

該文研究顯示，自體富血小板凝膠+高壓氧對(duì)糖尿病足患者治療，患者FGF2、IL-6、TNF-α水平較低。大量研究顯示，糖尿病足的發(fā)生伴隨著炎癥反應(yīng)異常，F(xiàn)GF2、IL-6、TNF-α為一般炎癥指標(biāo)，其水平變化與炎癥反應(yīng)密切聯(lián)系[14]。FGF2是一種生長(zhǎng)因子，有成纖維細(xì)胞分泌，可促進(jìn)損傷部位內(nèi)皮細(xì)胞分化；IL-6是一種多效應(yīng)因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、免疫調(diào)節(jié)；TNF-α是多項(xiàng)性促炎因子，可調(diào)控免疫反應(yīng)及炎癥誘導(dǎo)[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，自體脂肪干細(xì)胞局部注射治療糖尿病足患者，TNF-α、白介素-18（IL-18）水平下降，可能是自體脂肪干細(xì)胞具有自我修復(fù)作用，可抑制炎癥細(xì)胞的分泌，從而減輕炎癥反應(yīng)[16-17]。還有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病足患者使用硫辛酸治療，IL-6、TNF-α水平降低，與上述觀點(diǎn)一致[11]。該文研究結(jié)果說(shuō)明，使用自體富血小板凝膠+高壓氧治療糖尿病足患者，能夠改善患者炎癥反應(yīng)，可能是自體富血小板凝膠是由患者血液提煉和加工，具有抗炎、促進(jìn)組織修復(fù)的功效，高壓氧可改善創(chuàng)面微循環(huán)，兩者聯(lián)合應(yīng)用可有效地改善炎癥反應(yīng)。

綜上所述，自體富血小板凝膠+高壓氧對(duì)糖尿病足患者治療，患者氧化應(yīng)激水平得到有效調(diào)節(jié)，炎癥反應(yīng)得到有效緩解，為糖尿病足的臨床治療提供參考價(jià)值。