王江峰，陳炎炎

（1福州福興婦產(chǎn)醫(yī)院 新生兒科，福建 福州 350011；2福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州兒童醫(yī)院新生兒科，福建 福州 350005)

肺部表面活性物質(zhì)（PS)匱乏是新生兒群體發(fā)生肺透明膜病（HMD)的主要因素，該疾病發(fā)病率與胎齡呈反比，是早產(chǎn)兒死亡的常見(jiàn)病因［1］。該疾病患兒的主要臨床表現(xiàn)為出生后即出現(xiàn)呼吸困難、低氧血癥等情況。鼻塞式持續(xù)氣道正壓（NCPAP)是常用的輔助通氣設(shè)備，無(wú)需氣管插管，即可為需氧治療提供混合氧，有助于改善呼吸困難、呼吸衰竭等癥狀［2］。氨溴索是臨床常用的祛痰藥，具有抗氧化、抗炎的作用，有助于增加PS分泌，降低氣道阻力，發(fā)揮肺保護(hù)作用。炎性因子參與了HMD的發(fā)生和發(fā)展［3］。本研究探討氨溴索聯(lián)合NCPAP治療HMD早產(chǎn)兒的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年5月福州福興婦產(chǎn)醫(yī)院和福州兒童醫(yī)院收治的HMD早產(chǎn)兒68例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合HMD診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；經(jīng)肺部X線(xiàn)檢查確診者；伴有進(jìn)行性呼吸困難、呻吟、口唇發(fā)紺等呼吸系統(tǒng)癥狀者；患兒家屬同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性器官發(fā)育不全或畸形者；基因突變者；吸入羊水、胎糞等其他原因所致呼吸窘迫者；合并其他肺部疾病者。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組34例。對(duì)照組男女比例20∶14，平均胎齡（33.23±2.18)周，平均日齡（8.20±1.17)h，平均出生體重（2.10±0.18)kg；分娩方式：陰道分娩16例，剖宮產(chǎn)18例。觀(guān)察組男女比例18∶16，平均胎齡（33.40±2.05)周，平均日齡（8.16±1.08)h，平均出生體重（2.13±0.15)kg；分娩方式：經(jīng)陰道分娩15例，剖宮產(chǎn)19例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。

1.2 方法兩組患兒均給予保暖、呼吸道清理、營(yíng)養(yǎng)支持、感染預(yù)防等對(duì)癥支持治療，同時(shí)實(shí)施NCPAP治療。設(shè)置NCPAP持續(xù)氣道正壓通氣系統(tǒng)（型號(hào)：NLF-200A，石家莊天行健醫(yī)療器械有限公司)參數(shù)：氧流量6～8 L/min，壓力6～8 cmH2O，吸入氧濃度（FiO2)30%～60%。選取合適的鼻罩固定在患兒鼻部，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血?dú)庵笜?biāo)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整參數(shù)。待血氧飽和度（SpO2)在85%～95%范圍，F(xiàn)iO2＜30%，壓力在2～3 cmH2O范圍，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2)＞60 mm Hg且SpO2在93%以上時(shí)，改為面罩吸氧。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索注射液（規(guī)格：4 mL∶30 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051604；天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司)治療，靜脈給藥30 mg·kg-1·d-1，每6 h給藥一次。兩組均連續(xù)治療3 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)①血?dú)庵笜?biāo)：采用血?dú)夥治鰞x（型號(hào)：PL2200，南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司)測(cè)定患兒治療前后的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2)、二氧化碳分壓（PaCO2)、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2)。②炎性因子：采集患兒治療前后的空腹肘靜脈血3 mL，離心處理后取血清，低溫保存，采用酶聯(lián)反應(yīng)分析法（ELISA)測(cè)定白介素-6（IL-6)、IL-8和腫瘤壞死因子-α（TNF-α)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血?dú)庵笜?biāo)治療3 d后，兩組患兒的PaCO2水平均下降，PaO2和PaO2/FiO2水平均升高，且觀(guān)察組的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表1 兩組患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n PaCO2（mmHg) PaO2（mmHg) PaO2/FiO2治療前 觀(guān)察組 34 58.74±2.62 50.19±2.51 13.51±1.42對(duì)照組 34 58.96±2.85 50.25±2.48 13.42±1.48 t 0.331 0.099 0.256 P 0.741 0.921 0.799治療后 觀(guān)察組 34 48.67±2.30* 67.92±3.56* 18.76±2.61*對(duì)照組 34 53.02±2.18* 61.23±3.48* 16.32±2.54*t 8.236 8.063 4.020 P 0.000 0.000 0.000

2.2 炎性因子水平 治療3 d后，兩組患兒的IL-6、IL-8和TNF-α水平均下降，且觀(guān)察組的各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后的炎性因子水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n IL-6（pg/mL) IL-8（μg/mL) TNF-α（pg/mL)治療前 觀(guān)察組 34 32.43±2.08 22.30±3.35 34.71±2.37對(duì)照組 34 32.25±2.12 22.43±3.12 34.56±2.64 t 0.353 0.166 0.247 P 0.725 0.869 0.806治療后 觀(guān)察組 34 14.58±4.36* 8.25±2.09* 19.86±4.96*對(duì)照組 34 22.65±4.75* 11.36±2.15* 23.13±5.17*t 7.510 6.355 2.739 P 0.000 0.000 0.008

3 討論

HMD又稱(chēng)呼吸窘迫綜合征，是臨床早產(chǎn)兒的常見(jiàn)病癥，指出生后不久內(nèi)源性PS缺乏所致的進(jìn)行性肺不張。HMD早產(chǎn)兒19～23周胎齡，出現(xiàn)肺泡壁上皮細(xì)胞，并在35～36周胎齡期間快速增加，造成患兒肺部器官功能發(fā)育不全，肺泡表面張力不足。加之通氣和血流比例不平衡，HMD早產(chǎn)兒出現(xiàn)低氧血癥和酸中毒，進(jìn)一步加重病情［5］。NCPAP可提供混合氧，無(wú)需插管可有效避免對(duì)氣道的傷害，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。早期應(yīng)用能有效降低HMD早產(chǎn)兒氣道阻力，促進(jìn)氧合，有助于新生兒自主呼吸功能的建立。氨溴索是一種黏液溶解劑，有助于內(nèi)源性PS和呼吸道黏膜漿液腺分泌，降低痰液黏度。藥理實(shí)驗(yàn)研究［6］顯示，鹽酸氨溴索可刺激Ⅱ型肺泡細(xì)胞增長(zhǎng)，有助于肺泡表面活性物質(zhì)的分泌。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患兒治療3 d后PaCO2下降，PaO2和PaO2/FiO2水平均上升，表明NCPAP聯(lián)合氨溴索治療的患兒血?dú)庵笜?biāo)改善效果顯著。究其原因在于，NCPAP有助于改善患兒的肺通氣功能，減少上呼吸道阻力和PS消耗，通氣效果顯著。聯(lián)合應(yīng)用氨溴索后，PS的合成和分泌增加，從而促進(jìn)患兒肺功能發(fā)育，有利于病情轉(zhuǎn)歸。

多項(xiàng)臨床研究［3,7］表明，抗炎因子與促炎因子在早產(chǎn)兒HMD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有著關(guān)鍵性作用。IL-6是T細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的典型促炎因子，又被稱(chēng)為B細(xì)胞刺激因子，具有較強(qiáng)的生物活性，免疫調(diào)節(jié)作用顯著，其表達(dá)水平上升時(shí)，可激活C反應(yīng)蛋白及補(bǔ)體表達(dá)，引起細(xì)胞功能受損，同時(shí)能提高黏附因子的表達(dá)，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，活化淋巴細(xì)胞，造成機(jī)體炎性反應(yīng)加劇。IL-8是一種多功能細(xì)胞因子，在機(jī)體各類(lèi)炎性反應(yīng)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。TNF-α是巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生的早期主要炎性因子，是HMD發(fā)病的關(guān)鍵因子。HMD早產(chǎn)兒肺部損傷后，TNF-α釋放量明顯增加，進(jìn)一步刺激IL-6等分泌，效應(yīng)細(xì)胞也被快速激活，釋放出溶酶體酶、氧自由基等，加重細(xì)胞損傷程度，加重病情。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患兒治療3 d后的IL-6、IL-8和TNF-α水平均顯著下降，表明聯(lián)合氨溴索治療后患兒炎性反應(yīng)減輕。

綜上所述，氨溴索聯(lián)合NCPAP治療HMD早產(chǎn)兒效果顯著，可改善血?dú)庵笜?biāo)，降低炎性因子水平。