荊曉惠

（固原市人民醫(yī)院ICU 寧夏 固原 756000）

膿毒癥是各種因素導(dǎo)致的一種全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）[1-2]，目前臨床采用的常規(guī)治療方案預(yù)后一般。本研究將烏司他丁聯(lián)合血必凈應(yīng)用于2018 年6 月—2021 年6 月我院收治的膿毒癥患者中，旨在探討該聯(lián)合用藥模式用于治療膿毒癥患者的有效性和安全性及可能的作用機(jī)制，為膿毒癥患者臨床治療方案的制定提供更多數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月—2021 年6 月固原市人民醫(yī)院ICU收治的80 例膿毒癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均確診為膿毒癥，疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》（中華醫(yī)學(xué)會(huì)，2018 版）[3]；②均為首次確診，年齡＞18 歲，本研究所有患者家屬知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：休克者，合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、重要臟器功能不全或器質(zhì)性疾病者，有器官移植史者，惡性腫瘤患者，免疫功能缺陷、自身免疫性疾病者，慢性器官衰竭者，近期有出血性疾病或傾向者，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者，腦死亡者，精神疾病患者，對(duì)本研究所選藥物過敏者，入組前3 個(gè)月接受影響本文結(jié)果治療者，妊娠及哺乳期女性，不能配合完成研究者。男53 例，女27 例；年齡43 ～73 歲，平均年齡（58.97±9.76）歲；基礎(chǔ)疾?。褐匕Y肺炎23 例，重癥胰腺炎18 例，腎炎6 例，化膿性膽囊炎7 例，術(shù)后感染16 例，腸梗阻5 例，其他5 例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為單一用藥組（40 例）和聯(lián)合用藥組（40 例），兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

單一用藥組采用常規(guī)治療（對(duì)癥治療、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)液、器官功能支持等）+血必凈（50 mL 血必凈注射液+100 mL 0.9%氯化鈉注射液）靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)治療7 d。

聯(lián)合用藥組在單一用藥組基礎(chǔ)上加用烏司他丁（20 萬U 烏司他丁+100 mL 5%葡萄糖溶液）靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床指標(biāo)（體溫、APACHE-Ⅱ評(píng)分、ICU 住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間）、療效、生化指標(biāo)（腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT））、不良反應(yīng)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)指標(biāo)均恢復(fù)正常為痊愈；經(jīng)治療患者病情得到明顯好轉(zhuǎn)，但上述3 項(xiàng)有1 項(xiàng)未完全恢復(fù)正常為顯效；經(jīng)治療患者病情得到好轉(zhuǎn)，3 項(xiàng)指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)但不顯著為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情加重為無效；總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較結(jié)果

治療前兩組體溫、APACHE-Ⅱ評(píng)分比較差異不顯著（P＞0.05），經(jīng)治療兩組體溫、APACHE-Ⅱ評(píng)分均降低（P＜0.05），治療后聯(lián)合用藥組體溫、APACHE-Ⅱ評(píng)分低于單一用藥組，聯(lián)合用藥組機(jī)械通氣時(shí)間、ICU 住院時(shí)間均短于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（ ± s）

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（ ± s）

APACHE-Ⅱ評(píng)分/分治療前治療后治療前治療后單一用藥組40 38.65±1.16 37.61±0.38a 22.76±3.68 16.73±1.59a聯(lián)合用藥組40 38.59±1.63 37.11±0.36a 22.59±4.05 13.26±1.08a t 0.18976.04120.196511.4178 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)體溫/℃

表1（續(xù)）

2.2 兩組治療效果比較

治療后，聯(lián)合用藥組總有效率高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較（例）

2.3 兩組生化指標(biāo)比較

治療前兩生化指標(biāo)比較差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP、PCT 水平均降低，治療后聯(lián)合用藥組TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP、PCT 水平低于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生化指標(biāo)比較（ ± s）

表3 兩組生化指標(biāo)比較（ ± s）

注：a 表示與治療前比較P ＜0.05。

IL-6/（pg·mL-1）治療前治療后治療前治療后單一用藥組40 37.95±6.59 21.36±3.15a 182.36±19.25 86.61±8.66a聯(lián)合用藥組40 38.61±6.49 15.66±2.05a 184.26±18.67 51.36±6.78a t 0.45139.59020.448120.2703 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)TNF-α/（pg·mL-1）hs-CRP/（mg·L-1）治療前治療后治療前治療后單一用藥組40 151.69±21.03 73.66±8.61a 51.36±6.97 27.81±3.16a聯(lián)合用藥組40 153.06±19.86 41.95±7.75a 51.78±7.89 20.11±1.75a t 0.299617.31250.252313.4818 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)IL-8/（pg·mL-1）PCT/（ng·mL-1）治療前治療后單一用藥組405.84±1.363.06±1.11a聯(lián)合用藥組405.81±1.191.76±0.94a t 0.10505.6526 P＞0.05＜0.05組別例數(shù)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較（例）

3.討論

膿毒癥是內(nèi)因和外因共同作用的結(jié)果，外因?yàn)椴≡w感染，內(nèi)因?yàn)榛颊咦陨砻庖叻磻?yīng)失調(diào)、凝血反應(yīng)、炎性反應(yīng)等，內(nèi)外因共同作用下導(dǎo)致的一種SIRS；膿毒癥多為重大疾病、創(chuàng)傷等的并發(fā)癥，感染波及范圍廣，隨疾病發(fā)展可能導(dǎo)致多臟器功能衰竭、膿毒癥休克，病情兇險(xiǎn)且致死率高，已成為造成ICU 患者死亡的重要因素之一[4]；因此，積極治療對(duì)延續(xù)患者生命，提升預(yù)后具有重要意義。膿毒癥目前以綜合治療為主，包括抗感染、提升免疫力、抗休克等，但有一定局限性，需尋找更安全有效的治療方案。

烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑類內(nèi)源性糖蛋白，具有較好的炎癥抑制、免疫調(diào)節(jié)、降低自由基產(chǎn)生等功能，同時(shí)還具有改善凝血功能、改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；血必凈是一種我國(guó)自主研發(fā)的中成藥制劑，具有抗炎、拮抗內(nèi)毒素、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多種功能，同時(shí)還具有改善凝血功能、改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等功能；目前兩種藥物均已被應(yīng)用于燒燙傷、急性胰腺炎、百草枯中毒等臨床重癥患者中，效果顯著[5]。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合血必凈用于治療膿毒癥在不增加不良反應(yīng)的同時(shí)，可顯著提升治療效果，改善機(jī)體炎性反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。