壽曉霞，云 琴

1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010050；2.內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)院胃腸外科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010020

毛細(xì)支氣管炎是一種急性下呼吸道感染性疾病，多發(fā)于兒童，主要由呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起[1]，臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音等，嚴(yán)重時(shí)可引起呼吸衰竭、酸中毒、心力衰竭等，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育和生命安全有嚴(yán)重影響。重組人干擾素-α1b(rhIFN-α1b)具有廣譜抗病毒活性和免疫調(diào)節(jié)功能，臨床上常用于治療小兒毛細(xì)支氣管炎，療效顯著[2]。小兒肺熱咳喘口服液是一種純中藥制劑，具有清熱、鎮(zhèn)咳、祛痰等作用，有藥理學(xué)研究表明，該藥的抗菌、抗病毒作用較好[3-4]。為了分析小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合rhIFN-α1b在小兒毛細(xì)支氣管炎中的療效及其對(duì)患兒免疫功能的影響，本研究選取105例毛細(xì)支氣管炎患兒進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院治療的105例毛細(xì)支氣管炎患兒為研究對(duì)象，均經(jīng)CT等影像學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》[5]中關(guān)于毛細(xì)支氣管炎患兒的確診標(biāo)準(zhǔn)；第1次發(fā)病；入院前2周未使用過(guò)抗病毒藥物或其他免疫抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他呼吸系統(tǒng)疾??；存在結(jié)核分枝桿菌感染；支氣管異物；合并先天性心臟?。恢夤?、肺發(fā)育不良；合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官疾??；合并免疫系統(tǒng)疾?。粚?duì)本研究中的藥物過(guò)敏。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將105例患兒分為觀察組和對(duì)照組。觀察組53例患兒中，男29例，女24例；年齡2個(gè)月至2歲，平均(12.53±3.27)月；平均病程(2.32±0.53)d。對(duì)照組52例患兒中，男28例，女24例；年齡3個(gè)月至2歲，平均(12.71±3.42)月；平均病程(2.21±0.49)d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行，患兒監(jiān)護(hù)人均同意患兒參與本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法 兩組患兒均采用常規(guī)治療，包括抗感染、吸氧、吸痰、解痙平喘及糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)等。對(duì)照組患兒采用rhIFN-α1b(廠家：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20010008)治療，依據(jù)患兒的體質(zhì)量給予2 μg/kg，與3 mL 0.9%的氯化鈉注射液均勻混合后，2次/天，壓縮霧化吸入；觀察組另外加用肺熱咳喘口服液(廠家：甘肅普安制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050288)治療，10 mL，3次/天。全部患兒均治療1周后評(píng)價(jià)其治療效果。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效：依據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患兒治療1周后的臨床效果。①治愈，患兒治療1周后的體溫、咳嗽、喘息、肺部啰音等臨床癥狀全部消失，X線片檢查發(fā)現(xiàn)其肺部病灶完全吸收；②顯效，患兒治療1周后的體溫、咳嗽、喘息、肺部啰音明顯減少，X線片檢查發(fā)現(xiàn)其肺部病灶部分吸收；③有效，患兒治療1周后的體溫、咳嗽、喘息、肺部啰音有一定緩解，X線片檢查發(fā)現(xiàn)其肺部病灶少量吸收；④無(wú)效，患兒治療1周后臨床癥狀及X線片顯示的肺部病灶情況未發(fā)生改善，甚至加重?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù)+治愈例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2) 臨床癥狀改善及住院時(shí)間：仔細(xì)記錄兩組患兒治療期間啰音消失時(shí)間、緩解時(shí)間、X線片顯示的肺部病灶恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間。(3)肺功能：先清除患兒呼吸道分泌物，保持呼吸暢通，患兒在自然狀態(tài)下或用10%水合氯醛口服鎮(zhèn)靜(30～40 mg/kg)后，取仰臥位，采用比利時(shí)Medisoft HypAir肺功能儀檢測(cè)呼吸頻率(RR)、潮氣量(VT)、達(dá)峰時(shí)間/呼氣時(shí)間(TPTEF/Te)。(4)Th1、Th2細(xì)胞：抽取患兒靜脈血3 mL，采用美國(guó)BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)輔助性T細(xì)胞(Th)1、Th2，計(jì)算Th1/Th2。(5)氣道炎癥細(xì)胞：患兒霧化治療前及霧化治療后1周抽取患兒咽部痰液0.5 mL于試管中，加入100 g/L二硫蘇糖醇將痰液溶解，充分振蕩10 min使痰液分解，待痰液充分溶解呈均勻一致，再加入15%的冰醋酸搖勻，通過(guò)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)氣道炎癥細(xì)胞，包括炎癥細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞。(6)不良反應(yīng)發(fā)生情況：仔細(xì)記錄兩組患兒治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率(94.3%)高于對(duì)照組(82.7%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.456，P=0.031)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組臨床癥狀改善及住院時(shí)間比較 觀察組治療后的啰音消失時(shí)間、喘息緩解時(shí)間、住院時(shí)間及X線片顯示的肺部病灶恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀改善及住院時(shí)間比較

2.3兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組患兒治療前的肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療后的肺功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后VT、TPTEF/Te升高及RR下降較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.4兩組氣道炎癥細(xì)胞水平比較 兩組患兒治療前的氣道炎癥細(xì)胞水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療后的氣道炎癥細(xì)胞水平均較治療前下降，且觀察組治療后氣道炎癥細(xì)胞水平較對(duì)照組治療后更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組氣道炎癥細(xì)胞水平比較

2.5兩組血清Th1、Th2及Th1/Th2比較 兩組患兒血清Th1、Th2及Th1/Th2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療后的血清Th1、Th2、Th1/Th2均較治療前下降，且觀察組治療后血清Th1、Th2、Th1/Th2均較對(duì)照組治療后更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組血清Th1、Th2及Th1/Th2比較

2.6兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

毛細(xì)支氣管炎主要發(fā)生在肺部的細(xì)小支氣管，極易引發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭、哮喘及肺炎等，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育及日常學(xué)習(xí)、生活等[6]。該病主要采用抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)及支氣管擴(kuò)張藥物等治療，但療效不佳，容易復(fù)發(fā)。

rhIFN-α1b具有抗病毒活性和免疫調(diào)節(jié)雙重功能，抗病毒作用機(jī)制是通過(guò)誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒復(fù)制過(guò)程，從而產(chǎn)生抗病毒作用；免疫調(diào)節(jié)主要通過(guò)將機(jī)體的自然殺傷細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞激活，讓機(jī)體分泌大量的免疫球蛋白、細(xì)胞因子，增強(qiáng)免疫力，提高對(duì)病毒的抵抗力[7]。因此，rhIFN-α1b可以有效抑制并清除病毒，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[8]。小兒肺熱咳喘口服液配方由《傷寒論》中的麻杏石甘湯、白虎湯，以及雙黃連口服液聯(lián)合研制而成，其組成包括金銀花、黃芩、石膏、連翹、麻黃、苦杏仁、知母、甘草、麥冬、板藍(lán)根、魚(yú)腥草[9-10]。金銀花、甘草、板藍(lán)根具有清熱解毒、抗感染、祛痰止咳、根除外邪的作用；黃芩、知母具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用；連翹、魚(yú)腥草具有清熱解毒、散結(jié)消腫的作用；麻黃、苦杏仁、麥冬具有養(yǎng)陰生津、利水消腫、降氣止咳、宣肺平喘的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金銀花中的有效成分綠原酸、木犀草素苷等可抑制多種致病菌及上呼吸道感染病毒，還可增強(qiáng)機(jī)體免疫能力；麻黃中的麻黃堿、偽麻黃堿等具有擴(kuò)張支氣管、松弛支氣管平滑肌的作用[11]。因此，小兒肺熱咳喘口服液中諸藥聯(lián)合具有明顯的清熱解毒、宣肺化痰效果，對(duì)小兒毛細(xì)支氣管炎療效明顯。有臨床研究表明，小兒肺熱咳喘口服液能夠抑制呼吸中樞，從而發(fā)揮較強(qiáng)的鎮(zhèn)咳功效，患兒也很少發(fā)生不良反應(yīng)[12]。因此，rhIFN-α1b與小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合用藥，通過(guò)霧化吸入將藥液轉(zhuǎn)化為霧狀氣溶膠，直接進(jìn)入肺部病灶，使藥物水平迅速達(dá)到峰值，可有效減輕支氣管痙攣，并對(duì)氣道起到清潔和濕潤(rùn)的效果，可有效清除呼吸道病毒，有利于排出痰液，迅速改善呼吸道癥狀，且不良反應(yīng)少，操作簡(jiǎn)便，患兒依從性高。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組治療總有效率(94.3%)高于對(duì)照組(82.7%)，而啰音消失時(shí)間、喘息緩解時(shí)間、住院時(shí)間及X線片顯示的肺部病灶恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，VT、TPTEF/Te均較對(duì)照組升高更明顯，而RR較對(duì)照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明肺熱咳喘口服液聯(lián)合rhIFN-α1b在治療小兒毛細(xì)支氣管炎方面效果更佳，能有效改善其臨床癥狀，縮短治療時(shí)間，有效改善肺部功能。rhIFN-α1b的抗病毒活性、免疫調(diào)節(jié)功能與小兒肺熱咳喘口服液的清熱解毒、宣肺化痰功能能產(chǎn)生較強(qiáng)的協(xié)同作用，分別通過(guò)不同的作用途徑，抑制呼吸道病毒的生長(zhǎng)，提高患兒免疫功能，改善呼吸道的炎性反應(yīng)狀態(tài)，有效散結(jié)消腫、止咳平喘、宣肺化痰。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組炎癥細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。RSV感染在兒童較常見(jiàn)[13-14]，在RSV刺激下，機(jī)體可釋放出IgE介導(dǎo)的組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等多種炎癥介質(zhì)，引起毛細(xì)支氣管炎癥細(xì)胞的滲出，黏膜水腫，小氣道狹窄，進(jìn)一步導(dǎo)致支氣管阻力升高，出現(xiàn)支氣管高反應(yīng)性。因此，局部霧化吸入rhIFN-α1b可有效改變氣道局部滲透壓，增加氣道水分，稀釋痰液，促進(jìn)痰液排出，產(chǎn)生較好的消炎效果，減輕水腫，緩解氣道痙攣、阻塞，快速改善患者臨床癥狀。

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制為T(mén)h1/Th2失衡，而毛細(xì)支氣管炎與哮喘發(fā)病機(jī)制類(lèi)似[15]，因此，毛細(xì)支氣管炎患兒存在Th1/Th2失衡。Th1主要分泌INF-γ、IL-2、TNF-α等炎癥因子，可引發(fā)遲發(fā)性超敏反應(yīng)；Th2主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等炎癥因子，可誘導(dǎo)IgE的產(chǎn)生。INF-γ與IL-4互相拮抗，可有效反映Th1/Th2的平衡。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清Th1、Th2、Th1/Th2均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示通過(guò)兩藥聯(lián)合治療可降低患兒的Th1/Th2，對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，加速患兒早期恢復(fù)。兩組均未產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明兩藥聯(lián)合應(yīng)用安全、可靠，可以廣泛地應(yīng)用于臨床。

綜上所述，小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合rhIFN-α1b在改善小兒毛細(xì)支氣管炎的肺功能、臨床癥狀、氣道炎性反應(yīng)及免疫功能方面效果明顯。