高靜

慢性胃炎在各種胃病中發(fā)病率居首位，其病因與幽門螺桿菌（Hp）感染、長期精神緊張生活不規(guī)律、刺激性物質(zhì)、藥物等有關(guān)，通?？捎晌哥R確診，內(nèi)鏡下可見黏膜充血滲出、有出血點(diǎn)、斑塊或紅斑，伴或不伴水腫，具有反復(fù)發(fā)作、病程較長等特點(diǎn)[1-2]。Hp屬慢性胃炎常見致病菌，傳染性強(qiáng)，近年來Hp相關(guān)性胃炎發(fā)病率不斷升高，可導(dǎo)致患者胃黏膜受損，臨床表現(xiàn)為食欲不振、上腹疼痛、噯氣、反酸等消化道癥狀，影響患者生活質(zhì)量[3]。臨床多采用藥物聯(lián)合治療方式以減少胃酸分泌并殺滅細(xì)菌，療效確切，但是長期用藥容易誘發(fā)不良反應(yīng)且一旦停藥存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[4]。中藥治療具有藥效穩(wěn)定及安全可靠等特點(diǎn)，在Hp相關(guān)性胃炎治療中能夠發(fā)揮重要作用。本研究選取脾胃虛寒型Hp相關(guān)性胃炎患者110例，采用黃芪建中湯加味治療聯(lián)合四段療法，觀察治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年9月于福建中藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院門診就診的脾胃虛寒型Hp相關(guān)性胃炎患者110例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～65歲；（2）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有藥物或者酒精濫用史；（2）過敏體質(zhì)者或者有相關(guān)藥物過敏史；（3）合并胃黏膜重度異型增生或者其他惡性消耗性病變；（4）惡病肝腎心腦等臟器功能障礙或者嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和治療組，各55例。治療組55例，其中男30例，女25例；年齡23～65歲，平均（48.11±5.02）歲；病程6個(gè)月～7年，平均（4.35±1.24）年。對(duì)照組55例，男31例，女24例；年齡25～65歲，平均（49.03±5.14）歲；病程4個(gè)月～7年，平均（4.23±1.20）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：2019-12）?；颊咦栽讣尤氩⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5]2019年《慢性胃炎基層診療指南》：（1）經(jīng)胃鏡檢查、細(xì)菌學(xué)檢查并結(jié)合患者實(shí)際臨床表現(xiàn)確診胃炎；（2）13C或14C呼氣試驗(yàn)結(jié)果顯示幽門螺桿菌陽性。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[6]中脾胃虛寒型相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥包括胃脘隱痛、精神疲倦等，次癥包括四末不溫、面色蒼白、泛吐清水、大便稀溏、脈沉無力、舌苔白膩等。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 予以口服抗Hp四聯(lián)療法藥物治療2周，膠體果膠鉍膠囊（國藥準(zhǔn)字H20103187，桂林華信制藥有限公司）0.6 g/次，2次/d；阿莫西林克拉維酸鉀片（國藥準(zhǔn)字H14023129，國藥集團(tuán)奇達(dá)藥業(yè)有限公司）1.0 g/次，2次/d；克拉霉素片（國藥準(zhǔn)字H20183466，廣東東陽光藥業(yè)有限公司）0.5 g/次，2次/d；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字H20080683，山東新華制藥股份有限公司）10 mg/次，2次/d。再予以奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字H20033444，山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）治療，4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組抗Hp四聯(lián)療法基礎(chǔ)上予以黃芪建中湯加味治療，組方如下：黃芪20 g，飴糖30 g，姜半夏 9 g，生姜 9 g，白芍 18 g，枳殼 12 g，茯苓 12 g，桂枝 9 g，大棗 9 g，炙甘草 6 g。1 劑 /d，常規(guī)煎煮 2遍后，取汁300 ml，早晚溫服。根據(jù)患者臨床癥狀進(jìn)行辨證加減治療，反酸嘔吐者加黃連3 g，吳茱萸6 g；呃逆、噯氣者加萊菔子9 g，代赭石15 g及旋覆花6 g；脹悶者加香櫞 9 g，厚樸 9 g；嚴(yán)重疼痛者加川楝子 9 g，延胡索9 g。4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[7]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》判定臨床療效，臨床治愈：胃隱痛、惡心嘔吐、食欲下降、消化不良等臨床癥狀完全消失；顯效：胃隱痛、惡心嘔吐等臨床癥狀明顯減輕；有效：胃隱痛、惡心嘔吐等臨床癥狀減輕；無效：胃隱痛、惡心嘔吐等臨床癥狀無積極性減輕或癥狀加重。臨床總有效率=（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 臨床癥狀消失時(shí)間 記錄兩組噯氣反酸、腹痛、腹脹、惡心嘔吐等臨床癥狀消失時(shí)間，并對(duì)比。

1.4.3 血清PGⅠ和GAS水平 在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血3 ml，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心并取上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定PGⅠ和GAS水平。

1.4.4 Hp陽性率 治療后為患者實(shí)施13C或14C呼氣試驗(yàn)，對(duì)比兩組Hp陽性率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用兩樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組治愈21例，顯效19例，有效11例，無效4例，總有效率92.73%；對(duì)照組治愈13例，顯效17例，有效12例，無效13例，總有效率76.36%；治療組總有效率治療組較對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，治療組噯氣反酸、腹痛、腹脹、惡心嘔吐等臨床癥狀消失時(shí)間較早（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 [d，（±s）]

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 [d，（±s）]

組別 噯氣反酸 腹痛 腹脹 惡心嘔吐治療組（n=55） 3.24±0.76 4.13±1.14 4.23±1.07 3.20±0.72對(duì)照組（n=55） 4.59±0.72 6.17±1.12 5.46±1.03 4.51±0.75 t值 4.123 3.876 3.581 4.409 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組PGⅠ及GAS水平比較

治療前兩組PGⅠ、GAS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組PGⅠ、GAS水平均低于治療前（P＜0.05）；且治療組治療后的PGⅠ、GAS水平較對(duì)照組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后PGⅠ及GAS水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后PGⅠ及GAS水平比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 PGⅠ（μg/L） GAS（ng/L）治療組（n=55） 治療前 164.35±22.14 130.45±17.56治療后 90.15±17.45*# 89.83±14.35*#對(duì)照組（n=55） 治療前 165.19±21.47 129.57±18.02治療后 115.39±17.52* 104.25±15.13*

2.4 兩組Hp陽性率比較

治療組Hp根除率為94.55%，對(duì)照組為76.36%，治療組Hp根除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組Hp根除率比較

3 討論

慢性胃炎患者胃黏膜中Hp檢出率高，其產(chǎn)生的磷脂酶A、蛋白溶解酶、尿素酶、過氧化氫酶等多種酶均可損傷胃黏膜[8]。Hp可借助端鞭毛及螺旋狀菌形于端鞭毛分泌黏附素作用下進(jìn)行推進(jìn)式運(yùn)動(dòng)并幫助Hp穿越胃黏膜表面黏液層接觸胃黏膜上層細(xì)胞，繼而定植于胃黏膜表面并生成氨等毒素侵害胃黏膜細(xì)胞[9]。此外，感染Hp后細(xì)胞毒素相關(guān)基因蛋白可引發(fā)炎癥反應(yīng)并激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，繼而引發(fā)炎癥細(xì)胞浸潤，分泌大量細(xì)胞因子，導(dǎo)致胃黏膜屏障受損，在上述復(fù)雜因素長期作用下胃黏膜慢性炎癥反應(yīng)隨之生成[10-11]。本次研究應(yīng)用抗Hp四聯(lián)療法（克拉霉素片、阿莫西林克拉維酸鉀片、雷貝拉唑鈉腸溶片、膠體果膠鉍膠囊）來達(dá)到殺滅Hp，減輕胃黏膜炎癥的目的。

中醫(yī)將胃炎納入“痞滿”“胃脘痛”等范疇，情志不調(diào)、勞倦思慮、飲食不節(jié)等均為重要病因，脾胃虛寒型胃炎為氣血虛弱指征，主要引發(fā)原因?yàn)殛幒畠?nèi)生以及寒邪內(nèi)侵等，以祛濕清熱、溫中散寒、補(bǔ)氣益血、扶正健脾為主要治療原則[12-13]。黃芪建中湯出自東漢·張仲景《金匱要略》，方中組成藥物包括姜半夏、生姜、炙甘草、白芍、枳殼、茯苓、桂枝、大棗、黃芪、飴糖。其中，黃芪托毒利尿、固表補(bǔ)氣，飴糖止痛緩急、補(bǔ)氣養(yǎng)血、溫補(bǔ)脾胃，兩者共為君藥；芍藥止痛緩急、斂陰補(bǔ)血，大棗滋補(bǔ)氣血、益中補(bǔ)氣，共為臣藥；桂枝及生姜為佐藥，其中桂枝散寒溫陽，與芍藥相配能夠取得溫經(jīng)通脈、調(diào)和營衛(wèi)的效果，生姜對(duì)脾胃發(fā)揮調(diào)理作用，既可助大棗調(diào)補(bǔ)營衛(wèi)，又可助桂枝散寒溫陽；炙甘草為使藥，具有和中益氣、調(diào)和諸藥的功效。枳殼、姜半夏及茯苓等藥物寬中理氣，諸藥聯(lián)用能夠取得祛邪扶正、緩急和里以及溫補(bǔ)氣血等功效，可祛瘀益氣[14]。

血清胃蛋白酶原（PG）是胃黏膜細(xì)胞分泌的蛋白酶前體，PGⅠ是PG的一種亞型，主要由胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌。胃幾乎是血清中PG的唯一來源[15]。胃泌素（GAS）是由胃及十二指腸G細(xì)胞分泌的多肽類激素，可促進(jìn)胃酸分泌，保護(hù)和營養(yǎng)胃腸道黏膜。目前國內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)血清中PGⅠ和GAS含量可以反映胃黏膜病變嚴(yán)重程度的觀點(diǎn)已達(dá)成共識(shí)[16]。本研究中，治療組臨床總有效率明顯較高，噯氣反酸等臨床癥狀消失時(shí)間均明顯更早，PGⅠ、GAS水平明顯更低，Hp根除率明顯更低，各項(xiàng)指標(biāo)組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，黃芪建中湯加味治療脾胃虛寒型Hp相關(guān)性胃炎效果滿意，能降低PGⅠ、GAS水平，促進(jìn)其臨床癥狀緩解，臨床療效確切。