陳建行，周曉婷，劉園園，閆尊浩，朱素芳，劉建光，賈曉江，王世杰,2

（1.石家莊君樂(lè)寶乳業(yè)有限公司，石家莊 050221;2.河北科技大學(xué)，食品與生物學(xué)院，石家莊 050018）

0 引言

水溶性維生素包括維生素B1、B2、B6、B12、煙酸、葉酸、泛酸、生物素和維生素C等，是嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的必需營(yíng)養(yǎng)素，具有體內(nèi)存儲(chǔ)少、缺乏癥狀快、多余部分可隨尿液排出的特點(diǎn)[1]。過(guò)量攝入水溶性維生素會(huì)增加?jì)雰耗I臟的代謝負(fù)擔(dān)，甚至可能產(chǎn)生毒副作用[2]。我國(guó)嬰兒配方奶粉標(biāo)準(zhǔn)的制定一定程度上沿用了歐盟2006/141/EC、國(guó)際食品法典委員會(huì)Codex stan 72-1981和歐洲兒科胃腸病學(xué)、肝病學(xué)和營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)（European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition，ESPGHAN）全球標(biāo)準(zhǔn)的做法，即出于技術(shù)和安全考慮，僅規(guī)定了水溶性維生素限量的最高值和最低值，最高值一般為最低值的3～5倍左右，范圍相對(duì)寬泛，未對(duì)配方設(shè)計(jì)的目標(biāo)值和科學(xué)范圍作出指引[3-8]。韓軍花等隨機(jī)抽取1639款市售嬰兒配方奶粉進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)素含量檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)部分產(chǎn)品的營(yíng)養(yǎng)素檢測(cè)值接近GB 10765-2010上限，呼吁企業(yè)研發(fā)人員應(yīng)以下限值作為目標(biāo)值開展配方設(shè)計(jì)[9]，因此，確定科學(xué)合理的嬰兒配方奶粉水溶性維生素的設(shè)計(jì)范圍非常有意義。本文以嬰兒配方奶粉中水溶性維生素B6、B12為研究對(duì)象，確定了我國(guó)嬰兒配方奶粉水溶性維生素B6、B12的科學(xué)設(shè)計(jì)范圍，為企業(yè)的配方研發(fā)人員提供參考。

1 內(nèi)容和方法

1.1 術(shù)語(yǔ)和定義

營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)理論值：配方中原輔料的添加量與原輔料中營(yíng)養(yǎng)素的檢測(cè)值，加權(quán)求和即為理論值。

營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)目標(biāo)值：能滿足0～6個(gè)月嬰兒群體中絕大多數(shù)營(yíng)養(yǎng)需要的參考值。

營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)值：營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)的理論值減去營(yíng)養(yǎng)素的生產(chǎn)過(guò)程損失即為營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)值，也相當(dāng)于產(chǎn)品下線檢測(cè)的理論值。

營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)值的科學(xué)范圍：受貨架期衰減和不同實(shí)驗(yàn)室間檢測(cè)偏差的影響，設(shè)計(jì)值應(yīng)高于目標(biāo)值，但不能無(wú)限大，應(yīng)根據(jù)營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)的目標(biāo)值，結(jié)合貨架期衰減率、不同實(shí)驗(yàn)室間檢測(cè)偏差推算出合理的設(shè)計(jì)范圍，并與UL值、市售產(chǎn)品的營(yíng)養(yǎng)素含量分布情況作比較，同時(shí)兼顧現(xiàn)階段0～6月齡嬰兒的營(yíng)養(yǎng)狀況，最終確定營(yíng)養(yǎng)素的科學(xué)設(shè)計(jì)范圍。

1.2 維生素B 6、B12配方設(shè)計(jì)檢測(cè)偏差的確定

從超市購(gòu)買某品牌同批次的嬰兒配方奶粉99聽(tīng)，隨機(jī)均分為11份，送往內(nèi)部5家檢驗(yàn)室和外部6家具備嬰幼兒配方奶粉檢測(cè)資質(zhì)的第三方機(jī)構(gòu)，對(duì)每聽(tīng)奶粉中水溶性維生素B6、B12進(jìn)行檢測(cè)，采用GB 5009.154-2016和GB 5413.14-2010規(guī)定方法進(jìn)行檢測(cè)[10-11]，根據(jù)檢測(cè)值計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，并確定用于配方設(shè)計(jì)的檢測(cè)偏差。

1.3 營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)目標(biāo)值的確定方法

根據(jù)母乳數(shù)據(jù)、AI值和嬰兒配方奶粉標(biāo)準(zhǔn)限量分別計(jì)算每100 g嬰兒配方奶粉的營(yíng)養(yǎng)素含量。按0～6月齡嬰兒平均攝入母乳0.75 L/d或780 g/d[12]，推算配方奶液的平均需要量為0.75 L/d，按配方奶液中干物質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)13%計(jì)，得出配方奶粉的平均需要量約為100 g/d，推算每100 g嬰兒配方奶粉中營(yíng)養(yǎng)素含量應(yīng)等于0.75 L母乳中營(yíng)養(yǎng)素含量，即

每100 g嬰兒配方奶粉中營(yíng)養(yǎng)素含量=每升母乳中營(yíng)養(yǎng)素含量×0.75（1）

如上所述0～6月齡完全配方粉喂養(yǎng)兒平均需攝入配方奶粉100 g/d，推算每100 g嬰兒配方奶粉的營(yíng)養(yǎng)素含量應(yīng)等于營(yíng)養(yǎng)素AI值，即

每100 g嬰兒配方奶粉中營(yíng)養(yǎng)素含量=0～6月齡嬰兒營(yíng)養(yǎng)素AI值（2）

按0～6月齡嬰兒平均需攝入能量500 kcal/d[13]，推算每100 g嬰兒配方奶粉中營(yíng)養(yǎng)素含量值應(yīng)等于每500 kcal嬰兒配方奶粉的營(yíng)養(yǎng)含量，即

每100 g嬰兒配方奶粉中營(yíng)養(yǎng)素含量=每100 kcal嬰兒配方奶粉中營(yíng)養(yǎng)素含量×500/100（3）

綜合比較分析公式（1）、（2）、（3）計(jì)算結(jié)果，確定嬰兒配方奶粉中營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)的目標(biāo)值。

1.4 營(yíng)養(yǎng)素的科學(xué)設(shè)計(jì)范圍確定方法

根據(jù)1.3確定的營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)目標(biāo)值，參考已報(bào)道的營(yíng)養(yǎng)素貨架期衰減率數(shù)值，取最大值和最小值，并結(jié)合1.2所確定用于配方設(shè)計(jì)的檢測(cè)偏差，采用公式（4）、（5）推算營(yíng)養(yǎng)素的設(shè)計(jì)范圍。

營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)值的最大值=營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)的目標(biāo)值/(1-貨架期衰減率最大值-配方設(shè)計(jì)檢測(cè)偏差) （4）營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)值的最小值=營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)的目標(biāo)值/(1-貨架期衰減率最小值-配方設(shè)計(jì)檢測(cè)偏差) （5）

如1.3所述0～6月齡完全配方粉喂養(yǎng)兒平均攝入配方粉100 g/d、能量500 kcal/d，因此，每100 kcal嬰兒配方奶粉中營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)值與UL值轉(zhuǎn)化關(guān)系，應(yīng)符合公式（6）。

每100kcal嬰兒配方奶粉中營(yíng)養(yǎng)素設(shè)計(jì)值≤UL值×100/500（6）

綜合公式（4）、（5）、（6）計(jì)算結(jié)果，與市售產(chǎn)品的營(yíng)養(yǎng)素含量分布情況作比較，并考慮現(xiàn)階段0～6月齡嬰兒的營(yíng)養(yǎng)狀況，確定營(yíng)養(yǎng)素的科學(xué)設(shè)計(jì)范圍。

2 結(jié)果與分析

2.1 不同實(shí)驗(yàn)室間維生素B 6、B12的檢測(cè)偏差

根據(jù)11家實(shí)驗(yàn)室出具的水溶性維生素B6、B12檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算均值和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，并與國(guó)標(biāo)檢驗(yàn)方法的精密度比較，見(jiàn)表1。從表1可以看出維生素B6的實(shí)驗(yàn)室間檢測(cè)偏差6.8%小于檢驗(yàn)方法本身的精密度15%，而維生素B12的實(shí)驗(yàn)室間檢測(cè)偏差22.5%大于檢驗(yàn)方法本身的精密度10%，為保證產(chǎn)品在不同實(shí)驗(yàn)室全部檢測(cè)合格，應(yīng)采用略高于計(jì)算結(jié)果的偏差進(jìn)行配方設(shè)計(jì)，因此，建議維生素B6、B12分別采用15%和25%的檢測(cè)偏差進(jìn)行配方設(shè)計(jì)。

表1 11家實(shí)驗(yàn)室對(duì)同批次嬰兒配方奶粉維生素B6、B12的檢測(cè)結(jié)果

2.2 維生素B6

維生素B6是一組含氮化合物，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為2-甲基-3-羥基-5羥甲基吡啶，包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺3種天然存在的衍生物。維生素B6在體內(nèi)被磷酸化為活性輔酶，參與體內(nèi)氨基酸、糖原和脂肪酸等代謝反應(yīng)[14]。維生素B6廣泛存在于各種食物中，單純的維生素B6缺乏比較少見(jiàn)，嬰幼兒缺乏維生素B6會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)興奮增強(qiáng)、煩躁、抽搐、癲癇樣驚厥、嘔吐、腹痛以及腦電圖異常等臨床癥狀[15-17]。維生素B6毒性相對(duì)較低，一般情況下從食物大量攝取維生素B6不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，但長(zhǎng)期大劑量服用維生素B6補(bǔ)充劑可能會(huì)引起毒副作用，主要表現(xiàn)為感覺(jué)神經(jīng)疾患和光敏感反應(yīng)[18]。嬰幼兒配方奶粉中可用于強(qiáng)化維生素B6的化合物為鹽酸吡哆醇和5'-磷酸吡哆醛[19]，由于吡哆醇較吡哆醛耐熱，加工和儲(chǔ)存過(guò)程中穩(wěn)定性更好，因此，嬰兒配方奶粉中常用的制劑為鹽酸吡哆醇。

2.2.1 維生素B6設(shè)計(jì)目標(biāo)值的確定

Darragh報(bào)道成熟母乳中維生素B6100～300μg/L[20]，Guo報(bào)道母乳中維生素B6100μg/L[21]，歐洲食品安全局（European Food Safety Authority,EFSA）專家組認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)良好且未進(jìn)行維生素B6強(qiáng)化的乳母，所得乳汁中維生素B6130μg/L[22]。相比之下，我國(guó)母乳中維生素B6檢測(cè)值大部分低于國(guó)外水平（見(jiàn)表2）[23-28]，應(yīng)與乳母的膳食攝入相關(guān)，研究顯示當(dāng)乳母維生素B6攝入量小于2.5 mg/d時(shí)母乳中維生素B6濃度為130μg/L，當(dāng)維生素B6攝入量在2.5～5.0 mg/d時(shí)母乳中維生素B6濃度達(dá)240μg/L[29]。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)綜合國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道分析認(rèn)為，可將240μg/L作為我國(guó)母乳中維生素B6的參考水平[30]，以此值為參考采用1.3中公式（1）推算嬰兒配方奶粉中維生素B6應(yīng)為180μg/100g。

表2 中國(guó)母乳中維生素B6含量

EFSA專家組以母乳中維生素B6含量130μg/L和母乳平均攝入量800 mL/d計(jì)，推算歐洲0～6月齡嬰兒維生素B6的AI值100μg/d[22]。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)以母乳中維生素B6240μg/L和母乳攝入量750 mL/d計(jì)，推算中國(guó)0～6月齡嬰兒維生素AI值180μg/d，修約取整為200μg/d[30]。采用1.3中公式（2）推算中國(guó)嬰兒配方奶粉中維生素B6應(yīng)為200μg/100g。

在新一輪標(biāo)準(zhǔn)修訂過(guò)程中，（EU）2016/127和GB10765-2021將維生素B6限量分別由35～175μg/100 kcal和35.6～188.3μg/100kcal調(diào)整為20～175μg/100 kcal和35～175μg/100kcal[7-8]，（EU）2016/127的下限值參照相應(yīng)AI值進(jìn)行下調(diào)，GB10765-2021下限基本保持不變、上限下調(diào)，從而與Codex stan 72-1981等國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌一致[31]。采用1.3中公式（3）推算維生素B6限量分別為100～875μg/100g和175～875μg/100g。

綜合比較上述計(jì)算結(jié)果可以看出，若以0～6月齡嬰兒AI值200μg/d（折合40μg/100 kcal）作為設(shè)計(jì)目標(biāo)，符合GB10765-2021要求，且能滿足我國(guó)絕大多數(shù)0～6月齡嬰兒維生素B6的營(yíng)養(yǎng)需求，因此，以40μg/100 kcal作為維生素B6設(shè)計(jì)的目標(biāo)值即可。

2.2.2 維生素B6科學(xué)設(shè)計(jì)范圍的確定

匯總國(guó)內(nèi)2012～2020年已公開發(fā)表的維生素B6貨架期衰減率研究數(shù)據(jù)，見(jiàn)表3[32-41]。從表3可以看出，不同研究報(bào)道中維生素B6貨架期衰減率差異很大，變化范圍0%～28%，根據(jù)數(shù)值的集中程度，同時(shí)為保證產(chǎn)品在貨架期內(nèi)全部檢測(cè)合格，認(rèn)為取衰減率最小值和最大值分別為15%和30%用于配方設(shè)計(jì)較為合理。根據(jù)2.1確定的維生素B6配方設(shè)計(jì)檢測(cè)偏差15%和2.2.1確定的設(shè)計(jì)目標(biāo)值40μg/100 kcal，采用1.4中公式（4）和（5）進(jìn)行計(jì)算，可得嬰兒配方奶粉中維生素B6設(shè)計(jì)范圍57.1～72.7μg/100kcal。

表3 嬰兒配方奶粉中維生素B6貨架期衰減率

維生素B6毒性較低，一般情況下從食物大量攝入維生素B6不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，但長(zhǎng)期應(yīng)用維生素B6補(bǔ)充劑會(huì)引起神經(jīng)毒副作用，EFSA和中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)采用代謝體重法從成年人的UL外推得1～3周歲幼兒UL分別為5 mg/d和20 mg/d[22,42]，若以5 mg/d為參考，采用1.4中公式（6）計(jì)算得嬰兒配方奶粉維生素B6≤1 000μg/100 kcal。

韓軍花等抽取我國(guó)市售1639款嬰兒配方奶粉進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)成分檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)維生素B6含量分布為40.3～188.3μg/100 kcal，其中含量分布的P25、P50和P75分別為83.7、100.8和119.7μg/100 kcal[9]，P75值與GB10765-2010中間值111.95μg/100 kcal接近。

如2.2.1所述，GB10765-2021維生素B6限量已調(diào)整至35～175μg/100 kcal。結(jié)合2.1確定的維生素B6配方設(shè)計(jì)檢測(cè)偏差15%，推算維生素B6設(shè)計(jì)下限為35÷（1-15%）=41.2μg/100 kcal，設(shè)計(jì)上限為175÷（1+15%）=152.2μg/100 kcal。

維生素B6的營(yíng)養(yǎng)狀況可通過(guò)直接檢測(cè)血漿、血細(xì)胞或尿液中維生素B6含量進(jìn)行評(píng)價(jià)，也可通過(guò)間接檢測(cè)維生素B6相關(guān)酶類的活性進(jìn)行評(píng)價(jià)[43]。由于維生素B6廣泛存在于各種食物中，有關(guān)嬰兒維生素B6缺乏的報(bào)道十分罕見(jiàn)，檢索國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)僅有2篇報(bào)道（見(jiàn)表4）[44-45]，且兩篇報(bào)道均在2006年之前，說(shuō)明現(xiàn)階段我國(guó)嬰兒維生素B6營(yíng)養(yǎng)狀況良好。

表4 中國(guó)嬰兒維生素B6缺乏的報(bào)道

綜合比較上述計(jì)算結(jié)果，若將維生素B6的科學(xué)設(shè)計(jì)范圍定為57.1～72.7μg/100 kcal，最小值約為AI值的1.43倍（57.1÷40=1.43），可充分滿足絕大多數(shù)嬰兒的營(yíng)養(yǎng)需要，但最大值與最小值僅相差15.6μg/100 kcal，區(qū)間過(guò)窄，實(shí)際配方設(shè)計(jì)過(guò)程中難以實(shí)現(xiàn)?？紤]我國(guó)市售產(chǎn)品維生素B6的P75值接近國(guó)標(biāo)中間值，可取P75值119.7μg/100 kcal作為設(shè)計(jì)上限，因此，維生素B6的科學(xué)設(shè)計(jì)范圍為57.1～119.7μg/100 kcal。

2.3 維生素B 12

維生素B12化學(xué)名稱為鈷胺素，是一種預(yù)防和治療惡性貧血的維生素，在體內(nèi)以甲基B12（甲基鈷胺素）和輔酶B12（5-脫氧腺苷鈷胺素）兩種酶的形式存在并參與生化反應(yīng)[46]。人體缺乏維生素B12會(huì)誘發(fā)巨幼紅細(xì)胞貧血，造成神經(jīng)系統(tǒng)損害，并引發(fā)高同型半胱氨酸血癥等[47-50]。由于膳食中維生素B12的來(lái)源為肉類、動(dòng)物內(nèi)臟、魚、禽、貝殼類及蛋類等動(dòng)物性食品，母親為素食者的嬰兒屬維生素B12缺乏的高危人群[52]。嬰兒缺乏維生素B12會(huì)導(dǎo)致血液和神經(jīng)發(fā)育異常，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生腦部萎縮和不可逆轉(zhuǎn)的腦損傷[53]，迄今未見(jiàn)從食物或補(bǔ)充劑中攝入過(guò)量維生素B12有害人體健康的報(bào)告。目前嬰兒配方奶粉中可用于強(qiáng)化維生素B12的化合物包括氰鈷胺、鹽酸氰鈷胺和羥鈷胺3種[19]，受穩(wěn)定性和吸收率的影響，氰鈷胺使用最為廣泛。

2.3.1 維生素B12設(shè)計(jì)目標(biāo)值的確定

Darragh報(bào)道成熟母乳中維生素B121.0μg/L[20]，Guo報(bào)道母乳中維生素B120.3μg/L[21]，EFSA專家組分析研究認(rèn)為母乳中維生素B12平均濃度0.31～0.42 μg/L[22]。我國(guó)有關(guān)母乳中維生素B12的檢測(cè)報(bào)道不多，僅2篇報(bào)道且集中在上世紀(jì)90年代（見(jiàn)表5）[54-55]，中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)分析匯總國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道認(rèn)為0.42μg/L可作為我國(guó)母乳中維生素B12的參考水平[56]，以此值為參考采用1.3中公式（1）推算嬰兒配方奶粉中維生素B12應(yīng)為0.315μg/100 g。

表5 中國(guó)母乳中維生素B12含量

EFSA專家組以母乳中維生素B120.42μg/L和母乳平均攝入量800 mL/d計(jì)，推算歐洲0～6月齡嬰兒從母乳中攝入維生素B120.336μg/d，修約得AI值0.4μg/d[22]。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)以母乳中維生素B120.42μg/L和母乳攝入量750 mL/d計(jì)，推算中國(guó)0～6月齡嬰兒從母乳中攝入維生素B120.315μg/d，修約后得AI值0.3μg/d[56]。采用1.3中公式（2）推算我國(guó)嬰兒配方奶粉中維生素B12應(yīng)為0.3μg/100g。

在新一輪標(biāo)準(zhǔn)修訂過(guò)程中，（EU）2016/127保持原維生素B12限量0.1～0.5μg/100 kcal不變，GB10765-2021由0.105～1.506μg/100 kcal微調(diào)為0.10～1.50μg/100 kcal[7-8]，主要是與Codex stan 72-1981等國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌。采用1.3中公式（3）推算維生素B12限量分別為0.5～2.5μg/100g和0.5～7.5μg/100g。

綜合比較上述計(jì)算結(jié)果可以看出，GB10765-2021維生素B12下限值0.10μg/100 kcal約為我國(guó)0～6月齡嬰兒AI值0.3μg/d（折合0.06μg/100 kcal）的1.7倍，可充分滿足我國(guó)絕大多數(shù)0～6月齡嬰兒維生素B12的營(yíng)養(yǎng)需求，因此，以0.10μg/100 kcal作為維生素B12設(shè)計(jì)的目標(biāo)值即可。

2.3.2 維生素B12科學(xué)設(shè)計(jì)范圍的確定

匯總國(guó)內(nèi)2012～2020年已公開發(fā)表的維生素B12貨架期衰減率研究數(shù)據(jù)[32-34,36,38,40-41]，見(jiàn)表6。從表6可以看出，不同研究報(bào)道中維生素B12貨架期衰減率差異很大，變化范圍為0%～48.44%，根據(jù)數(shù)值的集中程度，同時(shí)為保證產(chǎn)品在貨架期內(nèi)全部檢測(cè)合格，認(rèn)為取衰減率最小值和最大值分別為20%和50%進(jìn)行配方設(shè)計(jì)較為合適。根據(jù)2.1確定的維生素B12配方設(shè)計(jì)檢測(cè)偏差25%和2.3.1中確定的設(shè)計(jì)目標(biāo)值0.10μg/100 kcal，并采用1.4中公式（4）和（5）進(jìn)行計(jì)算，可得嬰兒配方奶粉中維生素B12設(shè)計(jì)范圍0.18～0.40μg/100 kcal。目前尚缺乏由膳食或補(bǔ)充劑攝入過(guò)量維生素B12引起人體有害作用的報(bào)道，因此，EFSA和中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)均未設(shè)定維生素B12的UL值[22,56]。

表6 嬰兒配方奶粉中維生素B12貨架期衰減率

韓軍花等抽取我國(guó)市售1639款嬰兒配方奶粉進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)成分檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)維生素B12含量分布為0.126～1.498μg/100 kcal，P25、P50和P75值分別為0.542、0.669和0.837μg/100 kcal[9]，P75值接近于GB 10765-2010國(guó)標(biāo)中間值0.8055μg/100 kcal。

如2.3.1所述，GB10765-2021維生素B12限量已微調(diào)至0.10～1.50μg/100 kcal。結(jié)合2.1確定的維生素B12配方設(shè)計(jì)檢測(cè)偏差25%，推算維生素B12設(shè)計(jì)下限為0.10÷（1-25%）=0.13μg/100 kcal，設(shè)計(jì)上限為1.50÷（1+25%）=1.2μg/100 kcal。

純母乳喂養(yǎng)兒維生素B12的營(yíng)養(yǎng)狀況一般與乳母的營(yíng)養(yǎng)狀況密切相關(guān)，如果乳母是嚴(yán)格的素食主義者，會(huì)出現(xiàn)維生素B12膳食攝入不足的情況，導(dǎo)致乳汁中維生素B12含量偏低，嬰兒易出現(xiàn)維生素B12缺乏[57]。維生素B12缺乏會(huì)出現(xiàn)血清氰鈷胺素水平低下、同型半胱氨酸增高、甲基丙二酸增高等生化指標(biāo)異常[58]。Irevall等分析了從2004～2012年間121例因神經(jīng)系統(tǒng)異常住院嬰兒的血清維生素B12水平，發(fā)現(xiàn)35例有維生素B12缺乏，86例正常，平均發(fā)病率1.7個(gè)月，男孩居多，研究結(jié)果認(rèn)為嬰兒維生素B12缺乏比預(yù)期的更為常見(jiàn)，表現(xiàn)如驚厥和明顯危及生命的嚴(yán)重癥狀，應(yīng)引起重視和關(guān)注[59]。國(guó)內(nèi)有關(guān)嬰幼兒維生素B12缺乏癥的報(bào)道不多，僅吳桐菲和孫丹有過(guò)報(bào)道（見(jiàn)表7）[60-61]，從營(yíng)養(yǎng)調(diào)查結(jié)果來(lái)看，我國(guó)貧困地區(qū)的幼兒由于動(dòng)物性食物攝入不足，導(dǎo)致仍具有較高的缺乏率或邊緣性缺乏率（見(jiàn)表8）[62-63]。

表7 中國(guó)嬰幼兒維生素B12缺乏癥報(bào)道

表8 中國(guó)幼兒維生素B12營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查結(jié)果

綜合比較上述計(jì)算結(jié)果可以看出，若將維生素B12的科學(xué)設(shè)計(jì)范圍定為0.18～0.40μg/100 kcal，符合GB 10765-2021和AI值要求，但受生牛乳、脫鹽乳清粉等大宗含乳原料中維生素B12波動(dòng)影響，上述設(shè)計(jì)范圍過(guò)窄，實(shí)際配方設(shè)計(jì)過(guò)程中難以實(shí)現(xiàn)?？紤]過(guò)量攝入維生素B12無(wú)副作用，且市售產(chǎn)品的P75值與國(guó)標(biāo)中間值接近，建議上限可參照P75值0.837μg/100 kcal進(jìn)行設(shè)定，因此，嬰兒配方奶粉維生素B12的科學(xué)設(shè)計(jì)范圍定為0.18～0.837μg/100 kcal。

3 結(jié)語(yǔ)

目前我國(guó)嬰兒配方奶粉標(biāo)準(zhǔn)中僅規(guī)定了營(yíng)養(yǎng)素的安全上限和安全下限，并非科學(xué)設(shè)計(jì)范圍，企業(yè)的配方研發(fā)人員應(yīng)結(jié)合母乳數(shù)據(jù)、最新?tīng)I(yíng)養(yǎng)學(xué)研究進(jìn)展、不同實(shí)驗(yàn)室間檢測(cè)偏差、營(yíng)養(yǎng)素貨架期衰減率等資料，進(jìn)一步確定營(yíng)養(yǎng)素的科學(xué)設(shè)計(jì)范圍，從而實(shí)現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)素的精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)設(shè)計(jì)。本文以水溶性維生素B6和B12為研究對(duì)象，確定了嬰兒配方奶粉水溶性維生素B6和B12的科學(xué)設(shè)計(jì)范圍分別為57.1～119.7μg/100 kcal和0.18～0.837μg/100 kcal，為企業(yè)的配方研發(fā)人員提供參考。