蘇國(guó)輝

現(xiàn)代社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈，人們面對(duì)的壓力也越來(lái)越大。對(duì)比1990年與2016年的研究數(shù)據(jù)顯示，青少年精神負(fù)擔(dān)越來(lái)越嚴(yán)重，三個(gè)青少年中，就會(huì)有一個(gè)有不同程度的精神障礙問(wèn)題，包括抑郁障礙、雙相譜系障礙、焦慮障礙和注意缺陷多動(dòng)障礙等。青少年是我們國(guó)家的未來(lái)，如果能把這些問(wèn)題處理好，他們就能好好學(xué)習(xí)，成為國(guó)家有用的人才。尤其是抑郁障礙，是一種常見(jiàn)的情感障礙，影響了全球超過(guò)16%的人群，往往以情緒低落和興趣減退伴自殺傾向?yàn)樘卣?。目前的抗抑郁藥物仍有著起效時(shí)間較長(zhǎng)（服藥后約3—4周起效）、副作用較大、可能增加抑郁青少年的自殺風(fēng)險(xiǎn)等劣勢(shì)。近年來(lái)研究表明，神經(jīng)炎癥是介導(dǎo)抑郁癥發(fā)生的重要發(fā)病機(jī)制之一。枸杞，作為傳統(tǒng)名貴中藥，其被證實(shí)具有抗炎特性并參與改善多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括阿爾茲海默癥、視網(wǎng)膜疾病等。

枸杞糖肽改善抑郁癥狀的實(shí)證基礎(chǔ)

“藥食同源”，枸杞是華夏大地上傳統(tǒng)、有效的養(yǎng)生保健植物，《本草綱目》中有“春采枸杞葉，名天精草;夏采花，名長(zhǎng)生草;秋采子，名枸杞子;冬采根，名地骨皮?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中，將枸杞列為中草藥的“上品”，并認(rèn)為枸杞可以“久服，輕身不老，耐寒暑”。但傳統(tǒng)對(duì)枸杞的研究多集中于清肝明目等功效。寧夏為枸杞的主要產(chǎn)地，寧夏中寧更被稱(chēng)為“中國(guó)枸杞之鄉(xiāng)”，是世界枸杞的發(fā)源地和正宗原產(chǎn)地，我們?cè)谥袑幗⒘巳珖?guó)第一家“中寧枸杞”院士工作站，視網(wǎng)膜的研究是我的一個(gè)主要研究方向，在開(kāi)展視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的研究過(guò)程中，為了弄明白枸杞清肝明目的原理，我們與中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所田庚元教授合作，首次從普遍認(rèn)為的枸杞活性成分——枸杞多糖中，進(jìn)一步分離、提取得到一系列復(fù)合物——枸杞糖肽（LbGP），它是原生藥枸杞子提高機(jī)體免疫功能、延年益壽的有效成分。

枸杞糖肽作為枸杞果肉中最有效的活性成分，是枸杞的精華所在?，F(xiàn)代藥理學(xué)試驗(yàn)已充分證實(shí)枸杞糖肽能顯著提高機(jī)體免疫功能，而且表現(xiàn)為高生物活性。生物活性多糖能參與生物體的免疫調(diào)節(jié)，參與生命細(xì)胞的各種活動(dòng)，具有一定的降血糖、降血脂、抗炎癥、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤等功效。

枸杞子雖然是一個(gè)單方，但里面的成分有很多，比如枸杞中類(lèi)胡蘿卜素的成分居然比胡蘿卜高出4倍，而僅僅枸杞多糖就有30多種。因此，枸杞具有很強(qiáng)的抗氧化能力，由于很多疾病都是因?yàn)榘l(fā)生炎癥所導(dǎo)致，所以在身體狀態(tài)健康的時(shí)候經(jīng)常吃枸杞，能夠起到預(yù)防疾病發(fā)生的作用?，F(xiàn)已證實(shí)枸杞糖肽具有對(duì)抗氧化應(yīng)激、改善神經(jīng)衰老、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、增強(qiáng)腫瘤恢復(fù)等多種生物學(xué)功效。我們的臨床試驗(yàn)研究表明：連續(xù)6周服用枸杞糖肽后，抑郁高危人群的認(rèn)知障礙、阻滯、無(wú)助感可得到較大改善。

抑郁癥的發(fā)生與腦部的炎癥有關(guān)系，在研究中，科學(xué)家們將實(shí)驗(yàn)老鼠進(jìn)行“改造”，給老鼠提供很多惡劣的環(huán)境，導(dǎo)致老鼠出現(xiàn)抑郁樣的行為，而得了抑郁癥的老鼠腦結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)了很多與健康大腦不同的地方。比如我們觀察到它大腦里面有一個(gè)核團(tuán)，跟抑郁癥有非常密切的關(guān)系，這個(gè)核團(tuán)叫外側(cè)韁核（lateral habenula， LHb）。外側(cè)韁核是大腦的“反獎(jiǎng)賞中心”，它接收來(lái)自邊緣前腦和基底神經(jīng)節(jié)的輸入，并且主要靶向中腦單胺能神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)。我們發(fā)現(xiàn)，抑郁老鼠外側(cè)韁核內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的放電頻率遠(yuǎn)高于正常水平，同時(shí)外側(cè)韁核里有炎癥反應(yīng)水平增加的現(xiàn)象。當(dāng)給這些抑郁老鼠喝糖水時(shí)，發(fā)現(xiàn)抑郁老鼠對(duì)包括糖水在內(nèi)的一系列“美食”都不感興趣。而在給抑郁老鼠服用了含有枸杞多糖的產(chǎn)品后發(fā)現(xiàn)，這些老鼠的抑郁行為顯著減少，比如變得和正常老鼠一樣難以抵擋糖水的誘惑，而其外側(cè)韁核內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的放電情況也逐漸恢復(fù)了正常。

另外，在實(shí)驗(yàn)前，我們給另外一組被試?yán)鲜筇崆翱诜坭教请?，發(fā)現(xiàn)提前服用枸杞糖肽的老鼠，沒(méi)有出現(xiàn)抑郁行為，觀察它們大腦里面的外側(cè)韁核，發(fā)現(xiàn)外側(cè)韁核的發(fā)電是正常的。

還有一個(gè)強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（Forced Swimming Test， FST），也叫絕望實(shí)驗(yàn)，就是將小鼠放入一個(gè)水箱中，小鼠漂浮在上面，拼命掙扎，試圖逃跑又無(wú)法逃脫，從而提供了一個(gè)無(wú)可回避的壓迫環(huán)境，一段時(shí)間的實(shí)驗(yàn)后，動(dòng)物即表現(xiàn)出典型的“不動(dòng)狀態(tài)”，反映了一種“行為絕望狀態(tài)”。記錄處于該環(huán)境的動(dòng)物產(chǎn)生絕望的不動(dòng)狀態(tài)過(guò)程中的一系列參數(shù)，發(fā)現(xiàn)那些很快放棄掙扎、漂浮不動(dòng)的小鼠，漂浮時(shí)間越長(zhǎng)，代表這個(gè)小鼠的抑郁行為越重。如果此時(shí)給予漂浮不動(dòng)時(shí)間更長(zhǎng)的小鼠服用枸杞糖肽，則可以減少小鼠漂浮不動(dòng)的時(shí)間。

枸杞糖肽安全有效，對(duì)閾下抑郁青少年的抑郁癥狀有治療作用

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，提前給予有抑郁癥狀的動(dòng)物口服枸杞糖肽，一是可預(yù)防抑郁的發(fā)生，二是與抑郁發(fā)生相關(guān)的腦區(qū)——外側(cè)韁核的電生理活動(dòng)是正常的，炎癥水平也有所下降，這只是在動(dòng)物上得出的初步結(jié)果。那么，如何應(yīng)用在人身上呢？從2020年我們就開(kāi)始關(guān)注這個(gè)問(wèn)題，我們與廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院和附屬第五醫(yī)院共同開(kāi)展臨床研究。

有抑郁癥狀的青少年，將來(lái)進(jìn)一步發(fā)展為抑郁癥的概率很高，他們是抑郁癥的高危人群。閾下抑郁是一種心理亞健康狀態(tài)，它介于健康和抑郁癥之間。閾下抑郁的人群可出現(xiàn)心情差，抱怨軀體不適，對(duì)自己的工作不滿意，工作效率低下，朋友關(guān)系不融洽和社會(huì)活動(dòng)受限。這些人群往往僅存在1—2項(xiàng)抑郁癥狀，如心情差、高興不起來(lái)等。這類(lèi)人群就診于內(nèi)科門(mén)診高達(dá)50%，而就診于心理門(mén)診的只占26%，在精神科門(mén)診就診者僅占24%。我們通過(guò)問(wèn)卷以及精神科醫(yī)生臨床評(píng)估的方法來(lái)綜合判斷閾下抑郁，發(fā)現(xiàn)他們會(huì)出現(xiàn)心情抑郁、興趣喪失、影響睡眠、思維遲緩、精力減退等癥狀，但由于抑郁癥狀的診斷條目不夠5條或持續(xù)時(shí)間未達(dá)到2周以上，故沒(méi)有達(dá)到抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

閾下抑郁人群也可出現(xiàn)自殺觀念或行為，導(dǎo)致人際關(guān)系差和家庭破裂。閾下抑郁危及人群更廣，臨床癥狀更隱匿，需要引起大家重視。有閾下抑郁的青少年往往不愿意服用傳統(tǒng)的抗抑郁藥物，他們主要擔(dān)心藥物的副作用，所以希望能研發(fā)一種安全的試驗(yàn)藥物（干預(yù)手段）。

大家都知道枸杞是食品，非常安全。我們團(tuán)隊(duì)在廣州招募了29例12—18歲有閾下抑郁的青少年參與臨床試驗(yàn)。其中，一半青少年被試口服枸杞糖肽，另一半被試口服安慰劑，其物理特性如外觀、劑型和味道等與試驗(yàn)藥物（干預(yù)手段）相同，但不含有效成分。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)6周的臨床試驗(yàn)表明：口服枸杞糖肽安全、有效、沒(méi)有副作用，消除無(wú)助感，改善遲滯的認(rèn)知功能，對(duì)閾下抑郁青少年的抑郁癥狀有治療作用。

有句順口溜：“人到中年不得已，保溫杯里泡枸杞?！爆F(xiàn)在枸杞也已成為中年人水杯中的必備保健品了。而藥理實(shí)驗(yàn)表明，枸杞糖肽的免疫性能比枸杞要強(qiáng)10—20倍，并富含17種氨基酸，是目前國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的枸杞精深加工的保健產(chǎn)品。如今枸杞糖肽已轉(zhuǎn)化為一個(gè)產(chǎn)品，且安全有效，對(duì)于那些有情緒問(wèn)題而不愿意服用傳統(tǒng)抗抑郁藥物的人群，可以考慮枸杞糖肽。