陳莉華， 蔣自強(qiáng)， 王丹妮， 李鵬宇， 郭會(huì)軍

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院， 鄭州 450000)

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)和丙型肝炎病毒(hepatitis c virus, HCV)具有相同的傳播途徑，二者常合并感染，合并感染率中外文獻(xiàn)報(bào)道差距較大，國內(nèi)報(bào)道的合并感染率范圍約為8. 25% ～56. 9%[1]。中醫(yī)藥治療感染性疾病療效確切，但HIV/HCV合并感染證候分型目前尚不明確，影響了本病的研究和臨床治療。本研究收集480例HIV/HCV合并感染者癥狀體征信息，運(yùn)用因子分析和聚類分析方法,探索HIV/HCV合并感染者證候分型規(guī)律，為臨床診治和相關(guān)研究提供依據(jù)。

1 資料

1.1 一般資料

本研究共調(diào)查HIV/HCV合并感染者480例。病例來源于河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院艾滋病臨床研究中心研究型門診、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染性疾病二病區(qū)及河南省中醫(yī)藥防治艾滋病項(xiàng)目各個(gè)項(xiàng)目縣，其中男 229例(47.7%)，女251 例(52.3%)，最小年齡 19歲，最大年齡64歲，平均年齡(52.07±7.82)歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病丙型肝炎學(xué)組發(fā)布的《中國艾滋病診療指南》(2018版)[2]和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《丙型肝炎防治指南》(2015更新版)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；患者或其家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

神志不清、癡呆、各種精神病患者及家屬不愿意合作者；非因感染艾滋病、丙肝所致的臟器嚴(yán)重疾病者；存在其他影響中醫(yī)證候因素者。

2 方法

2.1 證候信息提取

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》[5]制定調(diào)查表，收集患者的癥狀、體征、舌脈等信息。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將癥狀因子作為一個(gè)統(tǒng)計(jì)變量，有賦值為1，無賦值為0，計(jì)算各種癥狀體征的頻次和頻率，并對主要癥狀體征因子進(jìn)行因子分析和主成分分析，對主要公因子進(jìn)行聚類分析。

3 結(jié)果

3.1 頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

共納入75個(gè)癥狀體征因子進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，刪去頻率小于15%的癥狀，共得到42個(gè)癥狀體征因子(見表1)，排在前10的癥狀體征因子分別為淡紅舌(72.7%)、乏力 (68.5%)、白苔 (67.1%)、脈細(xì)(59.2%)、舌苔薄 (56%)、口干渴 (54.8%)、食少納呆 (54%)、 咳嗽(49%)、頭暈(44.8%)。

表1 主要癥狀因子頻數(shù)分布情況比較

3.2 因子分析

運(yùn)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對出現(xiàn)頻率>15% 的癥狀體征進(jìn)行因子分析。經(jīng)KMO 和巴特利特檢驗(yàn)，KMO 取樣適切性量數(shù)0.629 (>0.5)，巴特利特

球形度檢驗(yàn)近似卡方5325.066，自由度780，顯著性0.000(P<0.01)，說明本研究數(shù)據(jù)可以進(jìn)行因子分析。

表2示，根據(jù)主成分分析法提取因子，按 “特征值大于 1”原則進(jìn)行探索性因子分析，共從 42個(gè)癥狀體征中提取 14個(gè)公因子，因子累計(jì)方差貢獻(xiàn)率為 62.11%。表3示，根據(jù)因子載荷的絕對值大小分析原始變量與各主成分之間的相關(guān)度。

表2 14個(gè)公因子的特征值和總方差解釋

表3 14個(gè)公因子包含的載荷因子值

3.3 聚類分析

圖1示，以14項(xiàng)公因子作為變量進(jìn)行聚類分析。根據(jù)聚類分析結(jié)果，經(jīng)課題組專家討論，取標(biāo)度為10時(shí)聚類結(jié)果，第1類包含F(xiàn)3、F7、F9、F10共4項(xiàng)公因子16個(gè)變量，第2類包括F2、F11、F4、F5共4項(xiàng)公因子24個(gè)變量，第3類包括F13、F14共2項(xiàng)公因子15個(gè)變量，第4類包括F6、F12、F1、F8共4個(gè)公因子34個(gè)變量。每類的癥狀體征經(jīng)專家辨證，第一類證型歸為脾虛痰瘀，第二類歸為肝郁脾虛，第三類歸為肝腎陰虛，第四類歸為氣血虧虛。

圖1 聚類分析結(jié)果

4 討論

HIV和HCV傳播途徑相同，均為血液傳播、性傳播、母嬰傳播常合并感染。

研究表明，HIV/HCV合并感染較單純的HCV感染病毒自然清除力下降，肝纖維化進(jìn)程明顯加快，肝硬化的發(fā)生時(shí)間也由單純HCV感染者所需的20～30年提前至6～10年[6，7]。HIV/HCV合并感染者CD4+T、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較單純HIV感染更低，T淋巴細(xì)胞功能異常表現(xiàn)更為明顯，患者免疫缺陷發(fā)展速度加快，發(fā)生AIDS相關(guān)疾病的幾率是單純感染HIV患者的2倍[8]。本病屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”“虛勞”“肝著”[9]等范疇，辨證論治在治療HIV/HCV合并感染中取得了一定成績。王莉[10]等報(bào)道，運(yùn)用扶正抗毒丸聯(lián)合康愛保生丸對HIV/HCV 合并感染者進(jìn)行干預(yù)后能明顯改善患者癥狀，升高CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)，恢復(fù)肝功能，并且能同時(shí)延緩肝病和艾滋病進(jìn)展。通過文獻(xiàn)查閱尚未發(fā)現(xiàn)HIV/HCV 合并感染證候研究方面的報(bào)道。

因子分析的主要功能是降維，是將收集相對容易的顯性變量通過數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)探索提取抽象出新的變量，主要意義是在原始變量較多的情況下用較少的變量來代表和涵蓋原始變量。因子分析后原始變量形成了綜合性指標(biāo)或維度，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行聚類分析，結(jié)果會(huì)更加簡潔和準(zhǔn)確。因此，將因子分析聯(lián)合聚類分析的統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用到HIV/HCV合并感染的辨證分型研究中，從相對較多的原始數(shù)據(jù)中提取、歸納、總結(jié)出代表性證型，對中醫(yī)證候?qū)W的研究具有一定的意義。

HIV感染人體后首先侵犯脾臟，脾虛受損氣血生化失源，其他臟腑失去濡養(yǎng)最終導(dǎo)致五臟氣血陰陽俱虛[11]。本研究通過聚類分析得到4個(gè)證型，分別為脾虛痰瘀、肝郁脾虛、肝腎陰虛、氣血虧虛。初步發(fā)現(xiàn)，HIV/HCV合并感染者累及臟腑以脾、肝、腎為主，病性以虛、瘀證為主。

本研究基于數(shù)據(jù)挖掘方法對HIV/HCV合并感染者的證候分布規(guī)律進(jìn)行分析，歸納出4個(gè)常見證型，為中醫(yī)藥治療HIV/HCV合并感染提供了依據(jù)。本次研究為橫斷面研究，結(jié)果具有一定的局限性，下一步可進(jìn)行大樣本、多中心同時(shí)結(jié)合病程的劃分研究，規(guī)范HIV/HCV合并感染的證候標(biāo)準(zhǔn)。