靳 松 戴朝明 張濟周
溫州市中醫(yī)院 浙江 溫州 325000
肺癌已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤,其中80%~85%肺癌患者病例類型為非小細胞肺癌[1]。中醫(yī)學認為正氣虧虛是本病發(fā)生的基礎,氣虛日久可累及血分,形成氣血虧虛證。筆者運用氣血雙補抗癌方治療氣血兩虛型非小細胞肺癌癌性疲乏患者,效果顯著,報道如下。
1.1 一般資料:本研究納入對象均為2017年8月至2021年4月因非小細胞肺癌癌性疲乏(氣血兩虛型)于溫州市中醫(yī)院就診的患者,共86例,按隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組43例,男29例,女14例;年齡36~70歲,平均50.84±5.14歲;病程1~9月,平均5.38±0.75月;病理分型:鱗癌25例,腺癌18例;臨床分期:Ⅲ期22例,Ⅳ期21例。對照組43例,男27例,女16例;年齡38~69歲,平均50.17±4.92歲;病程1~10月,平均5.14±0.83月;病理分型:鱗癌23例,腺癌20例;臨床分期:Ⅲ期24例,Ⅳ期19例。兩組一般情況無顯著差異(P>0.05)。
1.2 診斷標準[2]:①肺癌診斷:患者可表現(xiàn)為難治性咳嗽咳痰,既往反復肺部感染,體重進行性降低甚至呈惡病質,肺部CT提示肺部占位,病理結果證實為非小細胞肺癌;②在上述肺癌診斷基礎上出現(xiàn)疲乏反復發(fā)作,持續(xù)2周以上,并且存在5個以上下列表現(xiàn):A:肢體沉重或全身無力;B:不能完成原先勝任的活動;C:嗜睡或失眠;D:興趣減退,情緒低落,缺少激情;E:疲乏持續(xù)數(shù)小時不緩解;F:活動困難;G:情緒煩躁、憂郁、悲傷等;H:注意力不能集中;I:短期記憶降低;J:休息后精力不能恢復。氣血虧虛型[3]:主要癥狀干咳,次要癥狀乏力,食欲降低,面色蒼白,舌淡苔薄白,脈沉細。
1.3 納入標準:①患者符合非小細胞肺癌癌性疲乏診斷標準,要求住院治療;②納入研究前簽署受試知情同意書;③中醫(yī)證型氣血虧虛型;④年齡18~75歲;⑤卡氏(KPS)評分60分以上者;⑥分期Ⅲ-Ⅳ期;⑦原發(fā)性肺癌者。
1.4 排除標準:①預計生存時間不足3個月者;②多臟器功能衰竭者;③受試藥物過敏者;④合并支氣管哮喘、肺結核、急性肺部感染者;⑤妊娠期。
1.5 治療方法:對照組:所有患者口服三磷酸腺苷二鈉片(浙江國鏡,國藥準字H33022127)40mg,每日3次;觀察組:氣血雙補抗癌方,組成:蛇舌草、薏苡仁、半枝蓮各30g,熟地黃、白芍、炙黃芪、陳皮、茯苓各15g,炒白術、紅景天、守宮、貓人參各10g,人參6g,炙甘草3g。面色蒼白者加阿膠10g(烊服);食欲降低加砂仁6g,藿香15g;乏力明顯者加大人參劑量至10g,上腹脹明顯加厚樸10g,日1劑,每次150ml,早晚服用,兩組均治療12周。
1.6 觀察指標:①比較兩組治療前后血清D-二聚體(D-D)、白介素-6(IL-6)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血紅蛋白(HGB)、血漿白蛋白(ALB)水平改善情況。②比較兩組治療前后治療血清細胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)等腫瘤指標改善情況。③比較兩組治療前后KPS評分、簡短疲乏量表(BFI-C)[4]評分、中醫(yī)總癥狀積分[3]改善情況。BFI-C評分,總分10分,重度疲勞:≥7分,中度疲勞:4~6分,輕度疲勞:1~3分,0分表示沒有疲乏。主要癥狀干咳,次要癥狀乏力,食欲降低,面色蒼白依據(jù)嚴重程度進行評分。主要癥狀依據(jù)嚴重程度無、輕、中、重分別為0、2、4、6分,次要癥狀依據(jù)嚴重程度無、輕、中、重分別為0、1、2、3分。
1.7 療效標準[3]:治愈:治療后疲乏感消失,中醫(yī)總癥狀積分降幅95%以上。顯效:治療后患者疲乏感明顯改善,BFI-C評分降低2個等級以上,中醫(yī)總癥狀積分降幅70%~94%。有效:治療后疲乏感改善,BFI-C評分降低1個等級,中醫(yī)總癥狀積分降幅30%~69%。無效:治療后癥狀體征未改善。
1.8 統(tǒng)計學方法:治療結束后采用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進行分析,計量資料數(shù)值分布符合正態(tài)分布以±s表示??ǚ綑z驗統(tǒng)計總有效率,P<0.05提示數(shù)值差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組血清D-D、IL-6、MMP-9、HGB、血漿ALB水平比較:見表1。
表1 兩組血清D-D、IL-6、MMP-9、HGB、血漿ALB比較(±s)
表1 兩組血清D-D、IL-6、MMP-9、HGB、血漿ALB比較(±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05,與對照組治療后比較,#P<0.05。
組別 例數(shù)觀察組對照組治療后42.16±4.93*#37.14±6.61*43 43 D-D(μg/ml)治療前7.93±1.83 8.25±1.94治療后3.16±0.47*#5.03±0.91*IL-6(pg/ml)治療前70.26±5.89 69.13±5.69治療后38.07±3.84*#51.17±4.93*MMP-9(ng/ml)治療前77.29±8.89 78.13±8.65治療后42.37±4.93*#59.14±6.84*HGB(g/L)治療前105.62±12.63 104.06±11.97治療后116.07±7.05*#110.25±8.92*ALB(g/L)治療前31.62±5.68 32.16±5.92
2.2 兩組KPS評分、BFI-C評分、中醫(yī)總癥狀積分比較:見表2。
表2 兩組KPS評分、BFI-C評分、中醫(yī)總癥狀積分比較(±s,分)
表2 兩組KPS評分、BFI-C評分、中醫(yī)總癥狀積分比較(±s,分)
注:與同組治療前比較,*P<0.05,與對照組治療后比較,#P<0.05。
組別 例數(shù)觀察組對照組治療后2.16±0.25*#4.08±0.72*43 43 KPS評分治療前67.63±4.85 68.25±4.69治療后83.14±8.07*#76.22±6.89*BFI-C評分治療前7.38±1.45 7.06±1.26治療后2.16±0.37*#4.95±1.07*中醫(yī)總癥狀積分治療前11.36±1.89 11.09±1.65
2.3 兩組血清腫瘤標志物水平比較:見表3。
表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較(±s)
表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較(±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05,與對照組治療后比較,#P<0.05。
組別 例數(shù)治療后19.63±2.95*#34.17±3.84*觀察組對照組43 43 CYFRA21-1(ng/ml)治療前11.43±1.59 11.29±1.76治療后5.60±0.87*#8.16±1.26*CEA(ng/ml)治療前48.69±5.48 49.13±5.26
2.4 兩組療效比較:見表4。
表4 兩組療效比較
中醫(yī)學將肺癌歸屬于“咯血”“咳嗽”“癥積”等范疇,癌性疲乏則依據(jù)表現(xiàn)歸屬于“不寐”“虛勞”“血虛”等范疇。中醫(yī)學認為,正虛是本病發(fā)生的基礎,同時受到吸煙、飲食不節(jié)、情志不調等因素影響,導致邪毒蘊肺,宣降失司,肺氣郁阻,癌毒積聚而發(fā)病。癌性疲乏患者病程較長,癌毒已成為次要矛盾,形成正虛邪戀的局面。惡性腫瘤不去則元氣虧虛,肺脾腎虧虛則氣血生化乏源,氣虛日久可導致血虛,最終形成氣血兩虛證,治療當以益氣養(yǎng)血為主、佐以解毒抗癌,促進正氣恢復的同時避免邪毒進一步入里。氣血雙補抗癌方中,人參大補元氣、補益肺脾腎;熟地黃養(yǎng)陰填精、滋補腎陰,為補血要藥;炒白術健脾固表,促進脾運恢復;炙黃芪補益肺脾,加強人參補氣功效;白芍養(yǎng)血補肝、柔肝止痛;薏苡仁、茯苓健脾滲濕;陳皮理氣健脾,避免方藥過于滋膩;紅景天益氣健脾、兼能化痰,避免痰濁內生;半枝蓮、蛇舌草、貓人參合用,共奏解毒抗癌功效;守宮解毒抗癌、散瘀,促進癌毒消退;炙甘草益氣健脾,調和諸藥。
研究結果顯示,氣血雙補抗癌方可降低IL-6水平,減輕炎癥反應,并可降低D-D水平,緩解高凝狀態(tài),亦能改善患者營養(yǎng)狀態(tài),并可降低MMP-9水平,預防腫瘤轉移,緩解疲勞感。綜上,對于非小細胞肺癌癌性疲乏患者(氣血兩虛型)而言,聯(lián)合氣血雙補抗癌方有重要意義。