肖鵬 馮巧

（鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 南陽 474250）

高血壓為臨床最為常見的慢性心血管疾病，多發(fā)于中老年人群，且隨社會老齡化加重，其發(fā)病人數(shù)也隨之上升。高血壓臨床常伴有多種并發(fā)癥，如糖尿病、高脂血癥及動(dòng)脈硬化性心臟病，對患者心、腦、腎等多處器官造成危害，因此，臨床在治療高血壓時(shí)應(yīng)重視對患者血糖、血脂的影響[1]。

目前臨床治療高血壓常用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物治療，其短期可有效調(diào)節(jié)血壓水平，但單獨(dú)使用對部分患者療效欠佳，因此多需聯(lián)合其他藥物治療[2]。

地特胰島素是一種胰島素類似物，其控制血糖作用與人胰島素相似，且用藥副作用明顯低于人胰島素[3]。格列齊特是一種磺脲類降血糖藥物，其可通過促使體內(nèi)鈣離子向胰島β細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，從而刺激胰島素分泌，降低血糖[4]。本研究選取我院高血壓合并糖尿病患者，旨在探討地特胰島素與格列齊特分別聯(lián)合纈沙坦的治療效果。本文報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取136例我院2018年3月～2019年8月收治的高血壓合并糖尿病患者，根據(jù)治療方案不同分為兩組（試驗(yàn)組68例、參照組68例）。

參照組男34例，女32例，年齡50～68歲，平均年齡（56.48S3.76）歲；高血壓病程5～20年，平均病程（12.36S4.83）年；糖尿病病程2～12年，平均病程（6.28S2.84）年；試驗(yàn)組男36例，女30例，年齡52～69歲，平均年齡（57.56S3.97）歲；高血壓病程6～19年，平均病程（12.84S5.12）年；糖尿病病程3～12年，平均病程（6.83S2.68）年；兩組基線資料（性別、年齡、病程）無顯著差異（P＞0.05），研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；可堅(jiān)持按本研究方案治療者；知情本研究并簽署同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

治療前2周內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素類藥物；對本研究藥物具有過敏反應(yīng)；哺乳期、妊娠期患者；臨床資料不完整；有嚴(yán)重精神障礙無法配合者；合并其他惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)降壓藥物治療，纈沙坦（產(chǎn)地：湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H20213423），口服，每次80 mg，每天1次。

1.2.1 參照組

給予格列齊特（產(chǎn)地：沈陽永大制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H20113267）治療，口服，每次30 mg，每天1次。

1.2.2 試驗(yàn)組

給予地特胰島素（產(chǎn)地：Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號：J20140107）治療，皮下注射，初始劑量為0.2U/（kg·d），根據(jù)病情調(diào)整用量，1次/d。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

無效：血壓及臨床癥狀均無明顯好轉(zhuǎn)，甚至惡化；有效：臨床癥狀有所改善，收縮壓降低25 mmHg以上或舒張壓降低10～20 mmHg或恢復(fù)至正常范圍；顯效：臨床癥狀完全消失，舒張壓降低20 mmHg以上或恢復(fù)至正常范圍。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效。

（2）比較兩組治療前后胰島素及血糖相關(guān)指標(biāo)，包括空腹血糖、餐后2 h血糖（2hPG）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹胰島素（Fins）等，其中HOMAβ=20*Fins/(空腹血糖-3.5），HOMA-IR=（空腹血糖*Fins）/22.5。

（3）比較兩組治療前后舒張壓、收縮壓、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積。

（4）比較兩組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)[一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素1（ET-1）]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與參照組治療總有效率83.82%相比，試驗(yàn)組95.59%較高，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 治療總有效率比較[n（%），n=68]

2.2 兩組胰島素及血糖相關(guān)指標(biāo)比較

與參照組相比，治療后試驗(yàn)組空腹血糖、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β、HbAlc及Fins較低，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 胰島素及血糖相關(guān)指標(biāo)比較（±SD，n=68）

表2 胰島素及血糖相關(guān)指標(biāo)比較（±SD，n=68）

注：與參照組相比，*P<0.05。

時(shí)間 組別 空腹血糖 （mmol·L-1） 2hPG （mmol·L-1） HOMA-β HOMA-IR HbAlc（%） Fins（mIU·L-1） 治療前 試驗(yàn)組 7.68±1.74 12.37±2.07 87.22±22.51 6.22±0.43 7.56±0.35 18.23±4.37 參照組 7.72±1.72 12.42±2.12 86.68±22.74 6.28±0.45 7.63±0.38 18.29±4.42 治療后 試驗(yàn)組 6.13±1.02* 7.69±1.53* 59.77±20.37* 2.14±0.16* 5.86±0.31* 7.86±2.31* 參照組 7.13±1.08 10.13±1.58 68.37±21.28 3.93±0.18 6.73±0.36 12.41±2.57

2.3 兩組血壓、動(dòng)脈硬化預(yù)后改善情況比較

與參照組相比，治療后試驗(yàn)組舒張壓、收縮壓、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積均較低，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 血壓、動(dòng)脈硬化預(yù)后改善情況比較(±SD，n=68)

表3 血壓、動(dòng)脈硬化預(yù)后改善情況比較(±SD，n=68)

注：與參照組相比，*P<0.05。

時(shí)間 組別 舒張壓（mmHg） 收縮壓（mmHg） 頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（mm） 斑塊面積（mm2） 治療前 試驗(yàn)組 102.14±11.53 156.35±25.21 0.76±0.12 2.37±0.37 參照組 101.21±11.37 157.15±25.32 0.78±0.15 2.42±0.41 治療后 試驗(yàn)組 83.42±5.13* 132.14±18.74* 0.43±0.12* 1.47±0.32* 參照組 92.47±5.27 145.26±18.76 0.59±0.16 1.92±0.39

2.4 兩組內(nèi)皮細(xì)胞功能比較

與參照組相比，治療后試驗(yàn)組ET-1水平較低，NO水平較高，差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 內(nèi)皮細(xì)胞功能比較(±SD，n=68)

表4 內(nèi)皮細(xì)胞功能比較(±SD，n=68)

注：與參照組相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) NO（μmol·L-1） ET-1（ng·L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 試驗(yàn)組 68 36.21±6.13 50.68±10.37* 72.46±9.83 45.58±9.49* 參照組 68 36.26±6.21 43.26±8.26 72.84±9.74 65.28±8.31

3 討論

高血壓臨床多由血管內(nèi)生成血栓、脂質(zhì)聚集及內(nèi)皮受損而引起，且多伴有糖尿病等疾病，由于高血壓患者體內(nèi)血壓較高，易使血管壁張力發(fā)生改變，從而導(dǎo)致血管內(nèi)膜厚度提高，造成血管內(nèi)皮組織損傷，形成動(dòng)脈粥樣硬化[7]。

相關(guān)研究表明[8]，血管緊張素Ⅱ受體可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)自由基水平，降低NO活性，從而維持血管內(nèi)皮正常功能。纈沙坦為臨床常用降壓藥物，屬于血管緊張素受體拮抗劑，可針對性與體內(nèi)血管緊張素受體相結(jié)合，從而降低血壓，減少出球小動(dòng)脈阻力及蛋白尿排泄，緩解腎小球硬化及對腎功能的損傷，且對患者心臟功能及血糖、膽固醇水平無影響，停藥時(shí)血壓無復(fù)發(fā)情況發(fā)生[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療總有效率高于參照組，治療后舒張壓、收縮壓、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積低于參照組，提示地特胰島素聯(lián)合纈沙坦治療高血壓合并糖尿病患者療效顯著，可有效改善患者血壓水平，其原因可能為外源性胰島素更能有效促進(jìn)患者胰島素血癥改善，降低血漿容量，從而影響機(jī)體血壓調(diào)節(jié)[10]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組空腹血糖、2hPG、HOMA-IR、HbAlc、HOMA-β及Fins低于參照組，提示高血壓合并糖尿病患者采用地特胰島素聯(lián)合纈沙坦治療可有效改善胰島功能，促進(jìn)血糖恢復(fù)正常，分析其原因可能在于高血壓合并糖尿病患者胰島功能受到一定損傷，地特胰島素為外源性胰島素，更能長久維持糖尿病患者血糖正常水平，以達(dá)控制血糖的作用；而格列齊特為通過刺激自身胰島素分泌來控制血糖水平，其對胰島功能受損的患者在調(diào)節(jié)血糖水平方面療效欠佳[11]。

研究發(fā)現(xiàn)[12]，ET-1為目前臨床活性最強(qiáng)的內(nèi)源性收縮血管物質(zhì)，而NO是血管內(nèi)皮舒張的必要物質(zhì)，可有效調(diào)節(jié)血管平滑肌張力，從而防止血管內(nèi)皮組織受到損傷。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組ET-1水平低于參照組，NO水平高于參照組，提示地特胰島素聯(lián)合纈沙坦治療可有效促進(jìn)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改善。

綜上可知，高血壓合并糖尿病患者采用地特胰島素聯(lián)合纈沙坦治療效果顯著，可有效恢復(fù)患者血壓、血糖至正常水平，促進(jìn)胰島、血管內(nèi)皮功能及預(yù)后改善。