梁慧麗 王濤 王夢涵

（1. 永城市人民醫(yī)院神經內科，河南 永城 476600；2. 鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經內科，河南 鄭州 450000）

后循環(huán)缺血所致眩暈（Posterior circulation ischemia vertigo，PCIV）為臨床常見心腦血管疾病，其發(fā)生是由于腦部后循環(huán)系統(tǒng)供血不足，臨床多表現為惡心嘔吐、肢體麻木、頭暈等，嚴重影響患者生活質量[1,2]。針對PCIV患者，臨床治療多以改善患者腦部血液循環(huán)、促進血液流通、改善缺血、缺氧狀態(tài)等為主。阿司匹林、長春西汀為該病常用治療藥物，可緩解PCIV患者臨床癥狀，但療效有限[3,4]。尼麥角林為雙氫麥角堿衍生物，可改善腦缺血、缺氧狀況，促使神經功能恢復，近年來被用于PCIV的治療中[5]。研究指出，腦動脈粥樣硬化可造成后循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生缺血，導致眩暈發(fā)生[6]。但臨床關于尼麥角林對腦動脈粥樣硬化的影響鮮有研究。基于此，本研究以PCIV患者為研究對象，旨在探究尼麥角林聯合阿司匹林、長春西汀對腦動脈粥樣硬化、后循環(huán)系統(tǒng)血流速度等方面的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年10月～2020年10月我院收治的112例PCIV患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各56例。其中觀察組患者女33例，男23例；年齡52～74歲，平均63.14S4.53歲；病程2m～5y，平均2.26S0.85 y；體質量指數18.9～26.8 kg · m-2，平均22.49S1.53 kg · m-2。對照組患者女31例，男25例；年齡53～75歲，平均64.08S4.48歲；病程3m～6y，平均2.56S0.78 y；體質量指數18.8～26.9 kg · m-2，平均22.56S1.50 kg · m-2。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義，（P＞0.05），具有可比性。納入標準：均經CT、MRI、超聲檢查確診后循環(huán)缺血；存在眩暈、頭昏、氣短乏力、聽力下降、肢體麻木等癥狀；患者了解并同意參加本研究，且簽署知情同意書。排除標準：合并急性腦梗死、腦腫瘤、腦炎者；合并重要器官功能障礙、凝血功能異常者；合并中毒性、耳源性所致眩暈者；對本研究涉及藥物過敏者。本研究經永城市人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者口服阿司匹林（規(guī)格：100 mg，Bayer Vital GmbH，批準文號：H20130339）100 mg，Qd；靜脈滴注長春西?。ㄒ?guī)格：2 mL:20 mg，河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字：H20041792）30 mg，溶于250 mL生理鹽水中稀釋后滴注，Qd。

觀察組患者在對照組治療方案的基礎上增加口服尼麥角林（規(guī)格：10 mg，山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20113418）10 mg·次-1，Tid。

兩組患者均治療2周。比較兩組治療前后的眩暈程度、腦部血流情況、腦動脈粥樣硬化相關因子、以及治療期間的不良反應發(fā)生率。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效

以眩暈障礙調查表（Dizziness handicap inventory，DHI）評估療效，DHI評分總分0～100分，分值越高，對日常生活影響越大。DHI評分較治療前降低＞50%為顯效；DHI評分較治療前降低30%～50%為有效；DHI評分較治療前降低＜30%為無效。顯效、有效計入總有效。

1.3.2 眩暈程度

以眩暈評估評分量表（Dizziness assessment rating scale，DARS）評估患者眩暈程度，DARS評分總分0～42分，分值越高，眩暈程度越重。

1.3.3 腦部血流情況

在患者治療前后，采用飛利浦EPIQ5多普勒超聲診斷儀進行經顱多普勒（Transcranial Doppler，TCD）檢測，比較左椎動脈（Left vertebral artery，LVA）、右椎動脈（Right vertebral artery，RVA）、基底動脈（Basil arartery，BA）血流速度。

1.3.4 腦動脈粥樣硬化相關因子

在治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，3000 rpm離心10 min，分離血清，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（Nitricoxide，NO）、一氧化氮合酶（Nitricoxide synthase，NOS）水平，試劑盒購自上海佰曄生物科技中心；采用酶聯免疫吸附法檢測血小板衍生生長因子-BB（Platelet-derived growth facotr-BB，PDGF-BB）水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.3.5 不良反應

觀察并記錄患者在治療期間的不良反應，包括胃痛、失眠、潮熱、低血壓，并計算不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析

數據使用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數±標準差（SSD）表示，采用t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效

觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（例（%），n=56）

2.2 DARS、DHI評分

治療前，兩組DARS、DHI評分無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組DARS、DHI評分均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組DARS、DHI評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后DARS、DHI評分比較（±SD，n=56）

表2 兩組治療前后DARS、DHI評分比較（±SD，n=56）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比，*P<0.05。

組別 DARS（分） DHI（分） 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 24.18±6.08 13.89±3.06a 56.87±8.15 38.94±6.03a 觀察組 25.26±5.95 10.33±2.87a* 58.25±8.49 30.51±5.25a*

2.3 TCD參數

治療前兩組LVA、RVA、BA血流速度無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組LVA、RVA、BA血流速度均明顯加快（P＜0.05），其中觀察組LVA、RVA、BA血流速度明顯快于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后TCD參數比較（±SD，n=56）

表3 兩組治療前后TCD參數比較（±SD，n=56）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比，*P<0.05。

組別 LVA血流速度（cm · s-1） RVA血流速度（cm · s-1） BA血流速度（cm · s-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 22.18±5.48 29.02±5.95a 21.31±5.78 30.33±5.88a 22.89±5.24 29.59±6.23a 觀察組 21.26±5.61 33.87±6.58a* 22.47±5.26 35.36±6.27a* 23.26±5.05 35.15±7.03a*

2.4 NO、NOS、PDGF-BB水平

治療前兩組NO、NOS、PDGF-BB水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組NO、NOS、PDGFBB水平明顯降低（P＜0.05），其中觀察組NO、NOS、PDGF-BB水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后NO、NOS、PDGF-BB水平（±SD，n=56）

表4 兩組治療前后NO、NOS、PDGF-BB水平（±SD，n=56）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比，*P<0.05。

組別 NOS（U ? mL-1） NO（μmol ? L-1） PDGF-BB（pg ? mL-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 43.29±6.25 38.95±4.22a 119.59±17.51 94.25±11.63a 41.02±4.08 35.89±2.68a 觀察組 42.65±6.84 32.25±3.81a* 121.65±15.26 80.26±10.21a* 40.58±4.15 30.47±2.35a*

2.5 不良反應發(fā)生率

兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較（例（%），n=56）

3 討論

PCIV為臨床常見眩暈類型，多由后循環(huán)系統(tǒng)缺血、血液黏度增高等原因造成椎-基底動脈血管痙攣發(fā)作或狹窄，導致血流速度變慢，發(fā)生以眩暈為主的臨床癥狀，病情反復、遷延難愈，若未得到及時有效治療，嚴重者可發(fā)展為后循環(huán)腦梗死，危及患者生命[7,8]。因此，臨床需及時采取有效治療措施，以控制病情發(fā)展，提高患者生活質量。

阿司匹林、長春西汀為治療PCIV常用藥物，其中阿司匹林具有抗血小板聚集，降低血液黏度，改善血流動力學等作用，可有效抑制血栓形成；長春西汀可舒張血管平滑肌，增加腦部血供，同時還可改善血液流變學性質、降低血液黏稠度等作用。但臨床應用顯示，整體效果欠佳，需結合其他藥物治療提高療效[9]。王博學者研究指出，采用尼麥角林治療PCIV可有效緩解患者眩暈癥狀，加快血流速度[10]。本研究在阿司匹林、長春西汀的基礎上加用尼麥角林發(fā)現，觀察組總有效率明顯高于對照組，治療后觀察組DARS、DHI評分低于對照組，LVA、RVA、BA血流速度快于對照組（P＜0.05），提示尼麥角林聯合阿司匹林、長春西汀治療PCIV患者效果顯著，可有效減輕眩暈癥狀，加快血流速度。分析原因在于尼麥角林屬于半合成麥角堿衍生物，主要成分為麥角煙酸酯，其可結合α去甲腎上腺素受體，從而發(fā)揮擴張腦血管、抑制血小板聚集、增加腦部血流量、促使腦細胞新陳代謝、降低血液黏滯度、改善腦細胞功能等多重作用，同時其還可抑制炎性因子產生，促使腦源性神經營養(yǎng)因子分泌，發(fā)揮神經保護作用[11]。此外，本研究還發(fā)現兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），可見尼麥角林聯合阿司匹林、長春西汀治療方案安全性較高。

研究指出，腦動脈粥樣硬化可導致后循環(huán)系統(tǒng)缺血，引發(fā)眩暈，NO、NOS、PDGF-BB在腦動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，其中NO屬于氣體信號分子，由NOS催化下生成，在腦缺血發(fā)生發(fā)展中具有雙重作用，發(fā)病早期可發(fā)揮腦保護作用，隨病情進展又可損傷線粒體、DNA功能，發(fā)揮神經毒性作用，使病情加重；PDGF-BB在動脈組織損傷中呈高表達狀態(tài)，可促使血管平滑肌收縮[12]。本研究中治療后觀察組NO、NOS、PDGF-BB水平低于對照組（P＜0.05），由此推測尼麥角林可通過調節(jié)血清NO、NOS、PDGF-BB水平改善腦部微循環(huán)狀態(tài)，促使臨床癥狀改善，但其相關機制并未明確，可作為后續(xù)研究重點。

綜上所述，尼麥角林聯合阿司匹林、長春西汀治療PCIV患者效果顯著，可通過調節(jié)血清NO、NOS、PDGF-BB水平減輕眩暈癥狀，加快血流速度，且安全性較高。