馬果果，苗文濤

(河南科技大學第二附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

慢性淺表性胃炎(chronic superficial gastritis，CSG)屬消化系統(tǒng)常見病，臨床多表現(xiàn)為腹痛、腹脹、食欲不振、嘔吐等，多由飲酒、飲食不合理、幽門螺桿菌等因素所致，由于中老年人免疫力低下、胃酸分泌能力降低，故中老年人為易發(fā)人群，占總發(fā)病人數(shù)的70%左右[1-3]。雷尼替丁為臨床常用治療藥物，可有效降低胃酸及胃酶活性，但長期使用效果有限，還會增加藥物不良反應[4]。替普瑞酮為一種保護胃黏膜藥物，臨床多用于治療胃潰瘍、急慢性胃炎等。研究指出，CSG的發(fā)生與氧化應激、胃腸激素紊亂有關[5]。本研究選取河南科技大學第二附屬醫(yī)院86例老年CSG患者作為研究對象，采用替普瑞酮聯(lián)合雷尼替丁治療，從療效、免疫、氧化應激、胃腸激素等多方面綜合探究其治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)河南科技大學第二附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。選取2019年3月至2020年6月河南科技大學第二附屬醫(yī)院老年收治的86例CSG患者，依照隨機抽簽法分為研究組(43例)和常規(guī)組(43例)。研究組女19例，男24例；病程1～5 a，平均(3.11±0.59)a；年齡60～79歲，平均(69.07±4.11)歲；內(nèi)鏡分級Ⅰ級15例，Ⅱ級20例，Ⅲ級8例；體質(zhì)量指數(shù)18.2～26.1 kg·m-2，平均(22.51±1.47)kg·m-2。常規(guī)組女21例，男22例；病程1～6 a，平均(3.14±0.53)a；年齡60～81歲，平均(68.69±4.02)歲；內(nèi)鏡分級Ⅰ級17例，Ⅱ級19例，Ⅲ級7例；體質(zhì)量指數(shù)18.6～26.8 kg·m-2，平均(22.51±1.52)kg·m-2。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)胃腸鏡檢查確診為淺表性胃炎；②簽署知情同意書；③年齡≥60歲。(2)排除標準：①合并重要器官(腎、心、肺)功能障礙；②凝血功能障礙；③胃息肉、腸化生、胃黏膜糜爛；④免疫系統(tǒng)疾??；⑤對本研究涉及藥物過敏；⑥精神異常。

1.3 治療方法

1.3.1基礎治療 兩組入院后均進行禁食、止痛、胃腸減壓等基礎治療。

1.3.2常規(guī)組 接受雷尼替丁(哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司，國藥準字H23023220)治療，每次150 mg，每日2次，餐前0.5 h口服，連續(xù)用藥6周。

1.3.3研究組 接受替普瑞酮[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093656]與雷尼替丁聯(lián)合治療，雷尼替丁用法用量與常規(guī)組相同，替普瑞酮，每次150 mg，每日3次，飯后口服，連續(xù)用藥6周。

1.4 療效評估標準消化不良、嘔吐、食欲不振等臨床癥狀完全消失，胃鏡檢查顯示胃黏膜恢復正常為顯效；消化不良、嘔吐、食欲不振等癥狀，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥明顯改善為有效；消化不良、嘔吐、食欲不振等臨床癥狀，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥未改善為無效。將有效、顯效計入總有效。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。(2)治療前后胃腸道癥狀分級量表(gastrointestinal symptom rating scale，GSRS)評分、胃鏡評分。GSRS評分總分為108分，得分越高，表明癥狀越嚴重。胃鏡評分標準：胃黏膜正常為0；胃黏膜內(nèi)可見細顆粒，部分血管出現(xiàn)透見，單發(fā)灰色腸上皮化生結節(jié)為1分；胃黏膜內(nèi)可見中等顆粒，血管出現(xiàn)連續(xù)均勻透見，多發(fā)灰色腸上皮化結節(jié)為2分；胃黏膜內(nèi)可見粗大顆粒，彌漫灰色腸上皮化生結節(jié)，血管至表層，皺襞消失為3分。胃鏡得分越高，病情越重。(3)治療前后CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴細胞的水平變化。取晨起空腹靜脈血約4 mL，采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的流式細胞儀(DxFLEX)檢測，以熒光抗體法測定CD3+、CD4+、CD8+水平。(4)治療前后血清谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。取晨起空腹約5 mL靜脈血，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清GSH-PX、SOD水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物公司提供。(5)治療前后胃腸激素水平[胃泌素(gastrin，GAS)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)、胃動素(motilin，MTL)]。以放射免疫分析法測定血清GAS、VIP、MTL水平，試劑盒由天津阿斯爾生物公司提供。(6)治療期間不良反應發(fā)生率。

2 結果

2.1 臨床療效研究組總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

2.2 GSRS和胃鏡評分治療前兩組GSRS和胃鏡評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組GSRS和胃鏡評分均較治療前降低，且研究組低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組GSRS和胃鏡評分比較分)

2.3 CD3+、CD4+、CD8+治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+均較治療前改善，且研究組CD3+、CD4+高于常規(guī)組，CD8+低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平比較

2.4 血清SOD、GSH-PX水平治療前兩組血清SOD、GSH-PX水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清SOD、GSH-PX水平均較治療前升高，且研究組高于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清SOD、GSH-PX水平比較

2.5 胃腸激素水平治療前兩組血清MTL、GAS、VIP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清MTL、GAS、VIP水平均較治療前改善，且研究組血清MTL、GAS水平高于常規(guī)組，VIP水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后胃腸激素水平比較

2.6 不良反應兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.387，P=0.534)。見表6。

表6 兩組不良反應發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

CSG主要由幽門螺桿菌所致，在胃部強酸環(huán)境下多數(shù)病菌無法存活，但幽門螺桿菌可通過釋放尿素酶中和強酸環(huán)境，使自身處于中性環(huán)境中，并分泌相關蛋白及各種毒素，進而誘發(fā)炎癥[6-7]。若治療不當，可逐漸轉變?yōu)槲赋鲅⒏鼓ぱ椎?，對患者日常生活產(chǎn)生嚴重影響。因此，臨床應及時尋找有效合理的治療方法，以控制病情進展，改善預后。

雷尼替丁為臨床淺表慢性胃炎常用治療藥物，其為H2受體拮抗藥物，可抑制胃酸分泌，降低胃酶活性，進而改善腹痛、腹脹等癥狀；但長期使用會加重身體負擔，增加不良反應發(fā)生率[8]。替普瑞酮屬于胃黏膜保護劑，可促使胃黏膜防御因子、高分子糖蛋白合成和分泌，提升碳酸氫鹽水平，增強損傷胃黏膜細胞修復能力，具有抗?jié)冏饔茫皇褂锰嫫杖鹜委?，可促進胃黏膜再生，減輕胃黏膜受損，且可抑制脂質(zhì)過氧化和中性粒細胞滲出，進而降低胃部炎癥，改善患者癥狀[9]。由于兩種藥物作用機制不同，因此聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同效果，更有助于患者恢復。本研究結果顯示研究組總有效率高于常規(guī)組，治療后研究組GSRS和胃鏡評分較常規(guī)組低，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，可見替普瑞酮與雷尼替丁聯(lián)合治療老年CSG效果顯著，可有效促使癥狀改善，且不會明顯增加藥物不良反應。本研究結果還顯示，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+均較治療前改善，且研究組CD3+、CD4+高于常規(guī)組，CD8+低于常規(guī)組，提示替普瑞酮與雷尼替丁聯(lián)合治療老年CSG可提高機體免疫力。

研究指出，胃黏膜損傷、胃炎的發(fā)生與機體氧自由基水平及氧化應激反應有關，GSH-PX、SOD為主要抗自由基類酶，其中SOD可對自由基的生成產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮清除自由基效果，是胃黏膜重要保護因子；GSH-PX能加速H2O2分解，抑制自由基二級反應，減輕機體損傷[10-11]。本研究中治療后兩組血清SOD、GSH-PX水平均較治療前升高，且研究組高于常規(guī)組，可見替普瑞酮與雷尼替丁聯(lián)合治療老年CSG可調(diào)節(jié)機體血清SOD、GSH-PX水平增強清除自由基能力，以保護胃黏膜，提高療效。另有研究指出，CSG患者胃腸功能較差，而胃腸激素水平與胃腸功能密切相關，其中MTL具有促使腸道平滑肌收縮、加速胃排空功能，MTL水平較低可影響胃腸道功能；GAS可促進胃腸道平滑肌收縮，提高胃腸蠕動，加快胃腸排空；VIP可降低胃酸分泌，抑制胃腸排空；上述指標法發(fā)生異常可出現(xiàn)一系列臨床癥狀[12]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后研究組血清MTL、GAS水平高于常規(guī)組，VIP水平低于常規(guī)組，由此說明替普瑞酮與雷尼替丁聯(lián)合治療老年CSG可調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平，促使腸道功能恢復，這可能是研究組療效顯著的原因之一，但具體相關機制尚未明確，有待后續(xù)研究進一步探究。

綜上所述，替普瑞酮與雷尼替丁聯(lián)合治療老年CSG效果顯著，可有效提高患者免疫力，同時可調(diào)節(jié)血清GSH-PX、SOD及胃腸激素含量，保護胃黏膜，進而減輕臨床癥狀，且不會明顯增加藥物不良反應，安全性較高。