趙曉明，楊整軍，劉珺，劉彩金

1陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院眼科，陜西 咸陽(yáng) 712000

2延安市人民醫(yī)院眼科，陜西 延安 716000

眼瞼基底細(xì)胞癌是常見的基底細(xì)胞惡性腫瘤， 是一種由表皮基底層細(xì)胞分化而來(lái)的眼瞼惡性腫瘤。眼瞼基底細(xì)胞癌多發(fā)生于下眼瞼，約占全部病例的67%，內(nèi)眥部和上眼瞼的發(fā)生率均為15%左右，外眥部發(fā)生率最低，約為5%。色素型基底細(xì)胞癌形態(tài)學(xué)上與結(jié)節(jié)潰瘍型相似，腫瘤呈結(jié)節(jié)狀或結(jié)節(jié)潰瘍，且有黑色素沉著，呈灰藍(lán)或灰黑色，易被誤診為惡性黑色素瘤。硬斑或硬化型基底細(xì)胞癌一般不形成潰瘍，呈灰白色的邊界不清的硬性斑塊，由于呈扁平狀，臨床上不易被發(fā)現(xiàn)，且具有侵襲性，可侵入眼眶和鼻旁竇以及深層的真皮或眶骨膜。眼瞼基底細(xì)胞癌起病較為緩慢，最長(zhǎng)病程可達(dá)20年，占眼瞼惡性上皮性腫瘤的85%～95%，95%以上病變發(fā)生于中老年人。眼瞼基底細(xì)胞癌極少發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移率約為1%。目前，手術(shù)切除是治療眼瞼基底細(xì)胞癌的主要方法，療效可達(dá)90%以上。但對(duì)于腫瘤占位面積較大的患者，僅實(shí)施腫瘤切除會(huì)造成眼瞼較大面積缺失，對(duì)患者的視力、睜眼、閉眼、外觀形態(tài)以及生活質(zhì)量都造成嚴(yán)重影響。隨著眼科手術(shù)技術(shù)的不斷發(fā)展，眼瞼再造術(shù)逐漸應(yīng)用于臨床，并取得了較大的進(jìn)展。本研究擬探究眼瞼再造術(shù)治療眼瞼基底細(xì)胞癌的療效及術(shù)后整合素αvβ3、核因子-κB65（nuclear factor-κB65，NF-κBP65）和E-cadherin的表達(dá)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月至2020年1月于陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院治療的眼瞼基底細(xì)胞癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合眼瞼基底細(xì)胞癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具有手術(shù)治療適應(yīng)證；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他眼部疾?。虎趯?duì)麻醉藥物過(guò)敏；③人格、智力障礙，溝通表達(dá)能力欠缺；④重要臟器功能嚴(yán)重障礙。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入75例眼瞼基底細(xì)胞癌患者，按治療方法不同分為對(duì)照組（

n

=35）和觀察組（

n

=40）。觀察組中，男22例，女18例；年齡50～75歲，平均（63.24±3.79）歲；病程3～24個(gè)月，平均（13.62±5.17）個(gè)月；病灶部位：上瞼21例，下瞼19例。對(duì)照組中，男18例，女17例；年齡50～76歲，平均（63.45±3.88）歲；病程3～25個(gè)月，平均（13.58±5.16）個(gè)月；病灶部位：上瞼19例，下瞼16例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），具有可比性。癌旁組織和腫瘤組織標(biāo)本均來(lái)自手術(shù)切除的腫瘤組織及癌旁正常眼瞼組織，取材時(shí)避開炎癥和壞死區(qū)域，均在術(shù)后20 min放入液氮中，癌旁組織和腫瘤組織標(biāo)本各75例。

1.2 手術(shù)方法

對(duì)照組患者實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化腫瘤切除術(shù)，手術(shù)前進(jìn)行范圍標(biāo)記，將所需要切除的腫瘤組織標(biāo)記出來(lái)；手術(shù)中圍繞標(biāo)記邊緣范圍外5 mm進(jìn)行腫瘤組織切除，并進(jìn)行冰凍切片處理，以確保切除邊緣為正常組織。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施眼瞼再造術(shù)，在患者病灶同側(cè)顴部的帶蒂移行帶做好所需切取皮瓣面積的記號(hào)，保證標(biāo)記面積超過(guò)缺損區(qū)域邊緣2 mm，同時(shí)根據(jù)眼瞼缺損實(shí)際大小確定所需切取的硬腭黏膜大小，保證切取面積超過(guò)缺損區(qū)域邊緣2 mm。再造眼瞼內(nèi)層黏膜用硬腭黏膜進(jìn)行處理，將殘存黏膜縫合，若無(wú)殘存黏膜則將硬腭黏膜與內(nèi)外眥韌帶縫合。再造眼瞼外層黏膜用同側(cè)顴部的帶蒂皮瓣進(jìn)行處理，并與硬腭黏膜進(jìn)行縫合，且將皮膚缺損處與帶蒂皮瓣進(jìn)行間斷縫合，術(shù)后采用復(fù)方硼砂含漱液進(jìn)行漱口。

1.3 觀察指標(biāo)

①術(shù)前和術(shù)后2周采用遠(yuǎn)、近視力表檢測(cè)兩組患者的視力情況。②術(shù)后2周比較兩組患者癌旁組織和腫瘤組織中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)情況，陽(yáng)性表達(dá)率=陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用免疫組化染色SP法進(jìn)行整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽(yáng)性檢測(cè)，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)如下：整合素αvβ3、NF-κBP65和 E-cadherin主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜，若顯色部位出現(xiàn)棕黃色顆粒則為陽(yáng)性細(xì)胞。選擇5個(gè)400倍視野觀察細(xì)胞，并統(tǒng)計(jì)出陽(yáng)性細(xì)胞百分比，整合素αvβ3≥5%為陽(yáng)性表達(dá)，NF-κBP65≥10%為陽(yáng)性表達(dá)，E-cadherin≥25%為陽(yáng)性表達(dá)。③觀察整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin的陽(yáng)性表達(dá)與眼瞼基底細(xì)胞癌患者臨床特征的關(guān)系，包括腫瘤體積、脈管侵犯情況以及脈管轉(zhuǎn)移情況。④術(shù)后2周對(duì)患者進(jìn)行滿意度情況調(diào)查，以登門拜訪或打電話的形式，滿意度情況包括非常滿意（功能上無(wú)需遮擋，且眼瞼上抬有力；外觀上兩側(cè)瞼弧度自然性和瞼裂對(duì)稱性都比較滿意）、一般滿意（功能上無(wú)需遮擋，且眼瞼上抬有力；但外觀上兩側(cè)瞼弧度自然性或瞼裂對(duì)稱性與期望值有所差距）、不滿意（功能上和外觀上都不滿意）。滿意度=（一般滿意+非常滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。其中問(wèn)卷結(jié)構(gòu)效度為 0.821，信度為 0.804，Cronbach’s α系數(shù)為0.841。⑤術(shù)前和術(shù)后2周采用健康狀況調(diào)查簡(jiǎn)表（the MOS item-short from health survey，SF-36）比較兩組患者的生活質(zhì)量，SF-36包括生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、軀體健康、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)維度，各維度總分100分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 視力情況的比較

術(shù)前，兩組患者視力情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；術(shù)后，觀察組患者視力情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 手術(shù)前后兩組患者視力情況的比較[ n（%）]

2.2 整合素αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin 陽(yáng)性表達(dá)情況的比較

兩組患者癌旁組織和腫瘤組織中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；兩組患者腫瘤組織中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率均高于癌旁組織，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者不同組織中整合素 αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)情況的比較[ n（%）]

2.3 不同臨床特征眼瞼基底細(xì)胞癌患者腫瘤組織中整合素 αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)情況的比較

不同腫瘤體積、脈管侵犯情況、脈管轉(zhuǎn)移情況眼瞼基底細(xì)胞癌患者腫瘤組織中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表3）

表3 不同臨床特征眼瞼基底細(xì)胞癌患者腫瘤組織中整合素 αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)情況的比較

2.4 滿意度的比較

觀察組患者滿意度為87.50%（35/40），明顯高于對(duì)照組的57.14%（20/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=8.797，

P

＜0.01）。（表4）

表4 兩組患者的治療滿意度[ n（%）]

2.5 生活質(zhì)量的比較

術(shù)前，兩組患者SF-36各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；術(shù)后，兩組患者SF-36各維度評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（

P

＜0.05）。（表5）

表5 手術(shù)前后兩組患者SF-36評(píng)分的比較

3 討論

眼瞼基底細(xì)胞癌是五官科常見的惡性腫瘤。眼瞼基底細(xì)胞癌的確切病因尚不明確，可能與日光中紫外線的照射有關(guān)，另外，也有報(bào)道稱骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常也可導(dǎo)致眼瞼基底細(xì)胞癌。眼瞼由皮膚、眼瞼膜、眼輪匝肌和眼瞼板四部分構(gòu)成，是構(gòu)成保護(hù)眼球的重要屏障。所以，眼瞼再造對(duì)于眼瞼基底細(xì)胞癌患者至關(guān)重要。

在本研究中，觀察組患者視力情況優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明眼瞼再造術(shù)應(yīng)用于眼瞼基底細(xì)胞癌患者，可改善患者的視力水平，可能原因如下：眼瞼是人體眼睛的重要組成部分，具有睜、閉眼和淚液引流的作用，如若眼瞼缺失就會(huì)引發(fā)睜、閉眼和淚液引流功能障礙，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)暴露性角膜炎、角膜穿孔，嚴(yán)重影響患者的視力，對(duì)患者的身心健康也造成沉重打擊。觀察組患者接受標(biāo)準(zhǔn)化腫瘤切除術(shù)和眼瞼再造術(shù)聯(lián)合治療，能夠避免因眼瞼缺失引起的一系列不適癥狀，對(duì)患者的視力影響較小，故觀察組患者視力情況優(yōu)于對(duì)照組。整合素αvβ3是由αv亞基和β3亞基共同組成的糖蛋白，能夠參與多種細(xì)胞的活動(dòng)過(guò)程，對(duì)腫瘤間質(zhì)血管的生成、侵襲性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移都起著重要作用。NF-κBP65是一種多功能的轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡基因起著調(diào)控作用，可能與腫瘤細(xì)胞的高表達(dá)有關(guān)。E-cadherin可以介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞間的黏附作用，是腫瘤細(xì)胞進(jìn)行侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵蛋白。兩組患者腫瘤組織中的整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率均高于癌旁組織，整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)與眼瞼基底細(xì)胞癌的腫瘤體積、脈管侵犯和脈管轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示眼瞼基底細(xì)胞癌的發(fā)生可能與整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin的表達(dá)上調(diào)有關(guān)，可能是因?yàn)檎纤卅羦β3、NF-κBP65和E-cadherin的陽(yáng)性表達(dá)升高，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的黏附、生長(zhǎng)、增殖，進(jìn)而侵犯脈管甚至造成脈管轉(zhuǎn)移。

觀察組患者治療滿意度高于對(duì)照組，說(shuō)明眼瞼再造術(shù)應(yīng)用于眼瞼基底細(xì)胞癌患者，可提高患者的治療滿意度。這與古磊的研究結(jié)果一致，可能原因如下：標(biāo)準(zhǔn)化腫瘤切除術(shù)可以圍繞腫瘤周圍將病變組織徹底切除，具有手術(shù)時(shí)間短、操作簡(jiǎn)單等多種優(yōu)勢(shì)，但同時(shí)也不利于切除組織的恢復(fù)，造成多種負(fù)性影響。但眼瞼再造術(shù)可對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化腫瘤切除術(shù)的多種弊端進(jìn)行補(bǔ)償，如使用患者顴部的帶蒂皮瓣進(jìn)行外眼瞼的替代治療，充分運(yùn)用了顴部的帶蒂皮瓣存活率高的特點(diǎn)，有助于實(shí)現(xiàn)眼瞼再造術(shù)后睜眼、閉眼功能的正?；謴?fù)；同時(shí)顴部的帶蒂皮瓣的皮膚色澤和質(zhì)地與下眼瞼相似，在外觀上更容易達(dá)到患者的要求。觀察組患者SF-36各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，說(shuō)明眼瞼再造術(shù)應(yīng)用于眼瞼基底細(xì)胞癌患者，可提高患者的生活質(zhì)量，可能是因?yàn)橛^察組患者接受標(biāo)準(zhǔn)化腫瘤切除術(shù)和眼瞼再造術(shù)聯(lián)合治療，既能夠有效切除病灶組織，同時(shí)對(duì)眼瞼的功能和外形沒(méi)有造成影響，眼瞼再造能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)眼球更好的保護(hù)作用，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，眼瞼再造術(shù)是一種操作簡(jiǎn)單、取材方便、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、術(shù)后并發(fā)癥較少的手術(shù)，應(yīng)用于眼瞼基底細(xì)胞癌患者，可改善患者的視力水平，提高患者的治療滿意度和生活質(zhì)量，而整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)可能與眼瞼基底細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。