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（河南省太康東方醫(yī)院口腔科 太康461444）

口腔黏膜扁平苔蘚是由于黏膜角化導(dǎo)致的異常病變，疾病的發(fā)生與內(nèi)分泌消化道疾病、缺乏微量元素、免疫、感染等因素密切相關(guān)[1]?？谇火つけ馄教μ\主要特征表現(xiàn)為口腔黏膜炎癥性損傷，如果沒(méi)有得到及時(shí)有效治療，可能進(jìn)展成為萎縮型、糜爛型惡變或原位癌等。以往臨床多通過(guò)激素治療該病，雖能取得一定治療效果，但由于長(zhǎng)時(shí)間使用激素可能引起相關(guān)不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者耐受性相對(duì)較差，因此不推薦長(zhǎng)期單藥治療。他克莫司是免疫抑制劑的一種，能促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)的消除，有效控制T淋巴細(xì)胞免疫活性，進(jìn)而改善組織細(xì)胞損傷情況，在不同皮膚疾病和免疫疾病的治療中取得了滿意效果[2~4]?；诖?，本研究選擇口腔黏膜扁平苔蘚患者進(jìn)行分析，旨在探討他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松片治療的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月~2021年2月收治入院的90例口腔黏膜扁平苔蘚患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例。對(duì)照組男23例，女22例；年齡22~71歲，平均年齡（49.37±3.14）歲；病程2~18個(gè)月，平均病程（12.14±1.26）個(gè)月。觀察組男24例，女21例；年齡23~70歲，平均年齡（49.26±3.27）歲；病程1~17個(gè)月，平均病程（12.23±1.38）個(gè)月。兩組患者基礎(chǔ)資料（性別、年齡、病程）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合口腔黏膜扁平苔蘚診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無(wú)自身免疫性疾??；（3）了解本研究全部流程并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物有不良反應(yīng)或嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；（2）近6周內(nèi)接受免疫抑制劑等激素類藥物治療者；（3）中途退出研究者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 實(shí)施醋酸潑尼松片治療：醋酸波尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020675）40 mg清晨進(jìn)餐時(shí)口服，1次/d，然后每間隔3 d減少藥物劑量10 mg，直至每日10 mg維持劑量，共治療4周。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用他克莫司治療：濃度2%碳酸氫鈉漱口后給予他克莫司軟膏（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148）于患處局部擦涂，2次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治療4周后疼痛感消失，糜爛、充血消失，有輕微白色條紋或無(wú)白色條紋為顯效；疼痛感、糜爛、充血明顯減輕，白色條紋減少為有效；疼痛感、糜爛、白色條紋等癥無(wú)明顯改善甚至加重為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。（2）免疫功能：治療前、4周后用免疫定量分析儀（FIA8000型）對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平進(jìn)行檢測(cè)記錄，并計(jì)算CD4+/CD8+值。（3）炎癥介質(zhì)指標(biāo)：治療前、治療4周后抽取空腹靜脈血用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）、白介素-12（IL-12）、白介素-27（IL-27）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率95.56%高于對(duì)照組77.78%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

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2.3 兩組患者炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者IL-6、IL-12、IL-27水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組患者炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

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3 討論

口腔扁平苔蘚是較為常見的口腔黏膜性疾病，有10%~50%的患者會(huì)出現(xiàn)口腔損害[5]。該病高發(fā)于中老年群體，女性高于男性，疾病具有易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，改良治療方法具有一定迫切性[6]。臨床主要以腎上腺皮質(zhì)激素類藥物治療口腔扁平苔蘚，能夠作用于炎癥部位，控制四烯酸和白三烯的合成，在一定程度上抑制腫瘤壞死因子、白介素等炎癥介質(zhì)的生成和發(fā)展，進(jìn)一步控制炎癥介質(zhì)的釋放，能在一定程度上治療口腔扁平苔蘚，但治療后易出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，而且長(zhǎng)時(shí)間用藥可能會(huì)導(dǎo)致黏膜萎縮、耐藥性增加等，不利于患者疾病的轉(zhuǎn)歸[7~8]。

他克莫司是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的一種，能夠通過(guò)結(jié)合FK蛋白形成一種復(fù)合物，屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的一種，能有效抑制其活性，進(jìn)而阻斷免疫細(xì)胞和T細(xì)胞中細(xì)胞因子的合成和轉(zhuǎn)錄，控制嗜堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥介質(zhì)的釋放，有效控制病情進(jìn)展。且他克莫司局部用藥較為便利，能夠直接作用于炎癥區(qū)域，穿透發(fā)生炎癥反應(yīng)的黏膜上皮，進(jìn)而發(fā)揮藥物作用。他克莫司不會(huì)對(duì)膠原的合成造成阻礙，不會(huì)導(dǎo)致皮膚黏膜萎縮等毒副反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），IL-6、IL-12、IL-27水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明該治療方案能夠有效提高口腔扁平苔蘚患者機(jī)體免疫能力，減輕炎癥反應(yīng)。分析原因主要是由于患者黏膜上皮屏障功能受到損傷，他克莫司能直接作用于受損黏膜，并滲透入血，有效改善患者機(jī)體免疫功能，同時(shí)具有調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥性免疫應(yīng)答的作用，發(fā)揮藥物治療效果[10]。

綜上所述，口腔黏膜扁平苔蘚患者給予他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松片治療效果顯著，可明顯免疫功能，緩解炎癥反應(yīng)，可推廣應(yīng)用。