溫瞿華 趙凡 楊榮超 敖永衡 楊毅堅(jiān) 黃文杰 張春和

1.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 昆明 650500 2.南通大學(xué)附屬醫(yī)院 3.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

良性前列腺增生 （benign prostatic hyperplasia，BPH）是一種可由多種致病因素造成的，影響絕大多數(shù)中老年男性生活質(zhì)量的常見疾病，其病理生理機(jī)制復(fù)雜。常見的癥狀包括尿頻、排尿困難、尿失禁、尿潴留、血尿及因腹壓增加引起的癥狀和全身癥狀等[1]。Wang等[2]2015年的報道顯示，1989至2014年中國大陸40歲以上男性BPH總體流行率為36.6%，其中1998年BPH流行率為25.0%，2007年攀升至66.9%，而2008至2014年又有所下降。盡管在上述時限期間內(nèi)中國大陸男性BPH流行率不大穩(wěn)定，但不可否認(rèn)的是，社會逐漸步入老齡化的過程中，BPH及其所致下尿路癥狀勢必會給越來越多的中老年男性帶來諸多身心困擾，并加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

BPH一般歸屬于中醫(yī)學(xué)“癃閉”“淋證”等范疇，也被稱為“精癃”，中醫(yī)藥在診治BPH方面具有一定優(yōu)勢，一般認(rèn)為其病因病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，致病因素主要包括腎虛、濕熱、脾虛、氣滯、血瘀等[3]。中醫(yī)藥治療手段呈多樣化，如中藥治療、中藥聯(lián)合針灸治療、針刺聯(lián)合灸法治療等[4]。目前，關(guān)于中醫(yī)藥診治BPH的相關(guān)研究報道逐年增加，范圍涵蓋了病因病機(jī)、發(fā)病機(jī)制、診斷方法、藥物干預(yù)研究等，但文獻(xiàn)數(shù)量較大，尚缺乏系統(tǒng)的梳理總結(jié)，不利于讀者形成整體性的認(rèn)識，故本文對中醫(yī)藥診治BPH的相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行匯總，進(jìn)而歸納、分析研究現(xiàn)狀，并提煉出一些關(guān)鍵信息，是一項(xiàng)具有回顧性質(zhì)而且可以啟迪研究思路的工作。

CiteSpace[5]和VOSviewer[6]是較為常用的知識圖譜分析工具。本文通過中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫檢索40余年來有關(guān)BPH的中醫(yī)藥文獻(xiàn)，進(jìn)行知識圖譜可視化分析，梳理和總結(jié)研究進(jìn)程及其中的熱點(diǎn)，旨在為接下來的研究提供一定參考。

1 資料和方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 以中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，設(shè)置檢索時間為1980年1月至2021年3月，在“中醫(yī)學(xué)”“中西醫(yī)結(jié)合”“中藥學(xué)”學(xué)科目錄下以“良性前列腺增生”“前列腺增生”“良性前列腺增生癥”“前列腺增生癥”等為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。

1.2 數(shù)據(jù)處理 文獻(xiàn)去重后進(jìn)行標(biāo)題及摘要的閱讀，剔除與前列腺增生無關(guān)及非中醫(yī)藥研究的文獻(xiàn)，比如其他男科疾病、純西醫(yī)研究等。

1.3 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析 利用VOSviewer軟件進(jìn)行作者合作網(wǎng)絡(luò)分析，根據(jù)普萊斯定律：N表示核心作者最低發(fā)文量，M表示最高產(chǎn)量作者的發(fā)文量[7]。發(fā)文量為N值及以上為本領(lǐng)域的核心作者，計(jì)算得出本領(lǐng)域的最低發(fā)文量為4篇。通過VOSviewer軟件得出相關(guān)的密度視圖。密度視圖可以直觀地反映出研究對象之間共同出現(xiàn)的頻次密度[8]，軟件將共同出現(xiàn)頻率較高的作者聚集在一起，表明作者之間的聯(lián)系較強(qiáng)。

1.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞是對文章主題的高度概括，展現(xiàn)高頻關(guān)鍵詞有利于反映該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，基于對關(guān)鍵詞的分析也可大致了解文章的主要研究內(nèi)容[9]。在檢索得到的中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞中剔除與檢索策略相關(guān)的 “良性前列腺增生”“中醫(yī)”“中醫(yī)藥”等關(guān)鍵詞，并合并意義相同的關(guān)鍵詞后，利用VOSviewer進(jìn)行關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，繪制核心關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜。利用CiteSpace對關(guān)鍵詞進(jìn)行K均值聚類分析、時間線分析。CiteSpace設(shè)置參數(shù)為時間分區(qū)為1980至2021年，時間切片為1，節(jié)點(diǎn)類型為關(guān)鍵詞。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)表時間分析 通過對文獻(xiàn)的查重及剔除，最終納入文獻(xiàn)1 276篇。對文獻(xiàn)進(jìn)行年發(fā)文量統(tǒng)計(jì)分析提示，在2000年以前，中醫(yī)藥領(lǐng)域中BPH相關(guān)研究報道較少，但從2001年開始文獻(xiàn)數(shù)量逐漸增加；2001至2008年，年發(fā)文量持續(xù)增長；2009至2011年，年發(fā)文量雖有下降，但仍保持在90篇以上；2012至2013年發(fā)文量下降明顯，但后續(xù)發(fā)文量又有所增長。而后的發(fā)文量基本穩(wěn)定在平均每年73.2篇左右。根據(jù)統(tǒng)計(jì)圖分析，當(dāng)前相關(guān)文獻(xiàn)年發(fā)文量較為穩(wěn)定，基本穩(wěn)定在59.3篇左右。見圖1。

圖1 中醫(yī)藥治療BPH文獻(xiàn)發(fā)文趨勢圖

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析 納入的文獻(xiàn)共涉及2 631位作者，通過VOSviewer得出相關(guān)的密度視圖及合作網(wǎng)絡(luò)視圖。見圖2、3。由圖可知，在BPH中醫(yī)藥防治研究領(lǐng)域內(nèi)，已形成了一些較為穩(wěn)定的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，分別分布于北京市、云南省、湖南省、河南省等地，學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)中的成員往往存在師承關(guān)系或者師出同門。目前，各類國家級、省級中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合泌尿男科學(xué)術(shù)會議為學(xué)術(shù)交流提供了重要平臺，但如圖所示，不同團(tuán)隊(duì)之間學(xué)術(shù)合作研究報道尚較少見。

圖2 作者合作密度分析

圖3 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

2.3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 選取出現(xiàn)頻次大于5的關(guān)鍵詞。見圖4。圖中不同的顏色代表不同的聚類方式，圓圈及字體的大小與關(guān)鍵詞的中心性有關(guān)，圓圈與字體越大，代表關(guān)鍵詞中心性越高[10]。由圖可知，關(guān)于BPH的研究重心為治療方法研究，主要包括針灸治療、中藥治療、中西醫(yī)結(jié)合療法。關(guān)鍵詞聚類分析最終形成9個聚類。見圖5。可以看出目前的主要研究方向包括：#0以補(bǔ)腎活血為核心的方劑配伍運(yùn)用，#2 BPH的中醫(yī)證型分布及規(guī)律，#4中草藥防治BPH/下尿路癥狀的安全性，#5、#6針灸防治BPH/下尿路癥狀，#3、#8 BPH發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)藥干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究等。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

圖5 關(guān)鍵詞聚類分析

以聚類標(biāo)簽為Y軸，關(guān)鍵詞出現(xiàn)年份為X軸，生成關(guān)鍵詞的時間線圖譜。見圖6。該圖譜體現(xiàn)了各聚類中關(guān)鍵詞的發(fā)展情況，反映了該領(lǐng)域的研究趨勢。由圖可知，從1980年到2021年，中醫(yī)藥治療BPH的研究進(jìn)程在不斷變化。在疾病治療手段方面，從中藥治療研究逐漸轉(zhuǎn)變到針灸治療研究；在疾病藥物研究方面，從實(shí)驗(yàn)研究逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床療效研究。

圖6 關(guān)鍵詞時間線分析

3 討論

本文利用VOSviewer和CiteSpace軟件，對1980年1月至2021年3月發(fā)表的中醫(yī)藥防治BPH的相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析，目的是利用可視化途徑，將40余年來BPH文獻(xiàn)發(fā)表時間、作者合作網(wǎng)絡(luò)及主要研究內(nèi)容進(jìn)行展示。

根據(jù)作者合作網(wǎng)絡(luò)圖可知，中醫(yī)藥診治BPH形成了以李曰慶、賀菊喬、賈金銘、李海松、郭軍、孫自學(xué)、宋春生、劉志順、王祖龍、張春和等為學(xué)術(shù)帶頭人的多個較為穩(wěn)定的學(xué)術(shù)團(tuán)體，但各個學(xué)術(shù)團(tuán)體之間的學(xué)術(shù)合作較少。李曰慶教授團(tuán)隊(duì)的主要研究內(nèi)容是BPH的病因病機(jī)，其認(rèn)為年老腎虛為BPH發(fā)病之本，瘀血內(nèi)結(jié)為發(fā)病之標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)是病機(jī)特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)BPH的基本病機(jī)為腎虛血瘀，在臨床中以補(bǔ)腎活血為主要治法[11]。賀菊喬教授團(tuán)隊(duì)的主要研究內(nèi)容是前癃通膠囊治療BPH，包括了實(shí)驗(yàn)研究、臨床觀察等；另外，該團(tuán)隊(duì)還對BPH的病因病機(jī)進(jìn)行了研究，認(rèn)為BPH的病機(jī)關(guān)鍵在于氣虛血瘀癥積，中醫(yī)治療當(dāng)以益氣活血消癥為重，并創(chuàng)制了經(jīng)驗(yàn)方益氣活血消癥方[12]。賈金銘教授團(tuán)隊(duì)主要研究消癃通閉膠囊及黃莪膠囊在BPH中的應(yīng)用[13-14]，其中既包括了藥物臨床療效觀察，又包括了藥物作用機(jī)制研究。李海松教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)主要研究BPH的治法治則，以溫陽化氣、活血消癥為BPH的主要中醫(yī)治法[15]。郭軍教授團(tuán)隊(duì)以滋陰通閉湯治療BPH為主要研究內(nèi)容[16]。孫自學(xué)教授和王祖龍教授團(tuán)隊(duì)的主要研究內(nèi)容是前列安丸治療BPH、補(bǔ)腎活血通淋方治療BPH及中西醫(yī)結(jié)合療法[17-18]，孫自學(xué)教授認(rèn)為在BPH的治療中，中醫(yī)學(xué)和西醫(yī)學(xué)都各有優(yōu)勢和不足，如果能做到取長補(bǔ)短，將中西醫(yī)學(xué)有機(jī)地結(jié)合起來，將能夠進(jìn)一步提高BPH的臨床療效[3]。宋春生教授團(tuán)隊(duì)關(guān)注BPH的中西醫(yī)結(jié)合治療，其認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合治療應(yīng)突出中醫(yī)特色，重視病癥結(jié)合、宏觀與微觀結(jié)合的方法，通過構(gòu)建BPH動物模型，開展實(shí)驗(yàn)研究，同時建立中醫(yī)/復(fù)方療效評價體系，并進(jìn)一步優(yōu)化中藥制劑等[19]。劉志順教授團(tuán)隊(duì)主要研究針灸療法對BPH的臨床干預(yù)作用[20]。

筆者所在團(tuán)隊(duì)以中醫(yī)藥防治BPH作為主要研究方向之一，近年來針對BPH的中醫(yī)證候分布規(guī)律、病因病機(jī)，以及益氣補(bǔ)腎、活血通瘀法（代表藥物為前列通竅膠囊）對BPH的干預(yù)作用等開展了一系列研究。在中醫(yī)證候分布規(guī)律研究方面，選取了540例BPH患者，最終發(fā)現(xiàn)腎陽虛證、瘀阻水道證、腎陰虛證為BPH的常見證型，且以復(fù)合證型、虛實(shí)夾雜證多見，其中腎虛血瘀復(fù)合證型患者居多數(shù)[21]；BPH的病因病機(jī)方面，認(rèn)為“腎虛”與“血瘀”在BPH的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用，并基于此初步形成了中醫(yī)診治BPH的相關(guān)專家共識[1，22]；臨床研究方面，通過多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)，證實(shí)了益氣補(bǔ)腎、活血通瘀法（前列通竅膠囊）治療BPH的有效性及安全性[23]；此外，基于對BPH合并其他疾病的研究，發(fā)現(xiàn)BPH與慢性前列腺炎存在著相類似的病機(jī)：腎虛血瘀，故在近期初步觀察了前列通竅膠囊異病同治BPH和慢性前列腺炎的臨床療效，并針對BPH合并慢性前列腺炎進(jìn)行了中醫(yī)證候分布規(guī)律的研究[24-25]。

綜上所述并結(jié)合關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，納入的文獻(xiàn)中涵蓋了BPH的病因病機(jī)、治法治則、藥物療效、藥物作用機(jī)制、中西醫(yī)結(jié)合治療、針灸治療等多方面研究，其中BPH病因病機(jī)主要包括腎虛血瘀、氣虛血瘀、濕熱阻滯等；治法主要包括補(bǔ)腎活血、益氣活血、益腎活血利水等；中藥方劑主要有補(bǔ)腎活血通淋方、滋陰通閉方、益腎逐瘀湯、補(bǔ)腎通竅湯等；除此之外，黃莪膠囊、前癃通膠囊、癃閉舒膠囊、前列沖劑、癃暢顆粒、前列安丸、前列寧膠囊、前列通竅膠囊等中成藥也是治療BPH的常用藥物。另外，結(jié)合圖5關(guān)鍵詞聚類和圖6關(guān)鍵詞時間線分析可以發(fā)現(xiàn)，針灸治療BPH的相關(guān)研究在近年來逐漸受到重視。當(dāng)前關(guān)于針灸治療BPH的研究主要包括文獻(xiàn)研究、實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究、臨床研究等，常見的治療包括芒針、火針、溫針、電針、耳針、隔姜灸、隔附子餅灸、熱敏灸、穴位敷貼、穴位埋線等[26]。值得一提的是，劉志順教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于針刺治療慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征的相關(guān)臨床研究成果分別于2018年10月和2021年8月公開發(fā)表于國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊 “Journal of Urology”（《泌尿外科學(xué)雜志》）和“Annals of Internal Medicine”（《內(nèi)科學(xué)年鑒》）[27-28]，這表明針刺療法已愈來愈受到國際同行的關(guān)注與認(rèn)可。筆者認(rèn)為，基于科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究方法學(xué)，通過合理規(guī)范的臨床試驗(yàn)探索針灸對BPH/下尿路癥狀的防治作用，并進(jìn)一步挖掘其機(jī)制，具有重要意義及應(yīng)用前景。

綜上所述，本文利用知識圖譜對40余年以來中醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)BPH相關(guān)文獻(xiàn)予以了可視化分析，現(xiàn)認(rèn)為在未來的研究中需重視以下方面：（1）應(yīng)加強(qiáng)不同地區(qū)研究團(tuán)隊(duì)間的合作，多中心臨床試驗(yàn)不僅可以獲取更大的樣本量，且其研究結(jié)果、結(jié)論說服力更強(qiáng)；（2）應(yīng)進(jìn)一步關(guān)注針灸治療BPH的相關(guān)研究，目前針灸已受到國際認(rèn)可，是中醫(yī)藥邁向世界舞臺的重要橋梁之一，且針灸臨床療效可靠、安全性高，故加強(qiáng)針灸治療BPH的臨床與基礎(chǔ)研究不僅具有應(yīng)用前景，且意義重大；（3）應(yīng)提高臨床研究質(zhì)量，中醫(yī)臨床療效的優(yōu)勢往往建立在其“整體觀念、辨證論治”的基礎(chǔ)上，如何合理、科學(xué)地采納臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)的理論和方法，進(jìn)而運(yùn)用于中醫(yī)藥防治BPH的臨床研究，最終獲得客觀的研究結(jié)果，值得思考并踐行；（4）應(yīng)增強(qiáng)基礎(chǔ)研究水平，進(jìn)一步挖掘中醫(yī)藥防治BPH的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，并進(jìn)行多學(xué)科交叉探索；（5）應(yīng)重視BPH患者伴隨的前列腺炎、BPH所致梗阻誘發(fā)的“膀胱問題”等，盡可能在治療中發(fā)揮中醫(yī)學(xué)“異病同治”的優(yōu)勢[24，29]，落實(shí)“治未病”的理念等。