賴沛?zhèn)?,周龍珊,?逆,鐘偉章
(1.高州市人民醫(yī)院藥劑科;2.高州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,廣東 茂名 525200)
慢性心力衰竭屬于各種心臟疾病發(fā)展至終末階段的一種臨床綜合征,以疲乏、呼吸困難、體液潴留等癥狀為主,病死率較高。以往臨床常給予患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物治療,但無法有效控制病情進(jìn)展,故有必要聯(lián)合其他藥物[1]。貝那普利是臨床上常用的治療慢性心力衰竭的藥物,其可競(jìng)爭(zhēng)性地對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的生成進(jìn)行抑制,從而改善患者心肌代謝功能;還可通過降低心臟前負(fù)荷增加心排血量,提高患者運(yùn)動(dòng)耐受能力,但對(duì)患者心室重構(gòu)的改善效果并不理想[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦組成,屬于一種血管緊張素受體-?腦啡肽酶抑制劑,具有擴(kuò)張血管、利鈉、利尿的作用。相關(guān)研究顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)改善心功能具有良好的促進(jìn)作用,并可提高慢性心力衰竭患者的生活質(zhì)量[3]。基于此,本研究重點(diǎn)探討了沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭,對(duì)患者心功能指標(biāo)、血清肌鈣蛋白I(cTnI)、鈉離子、神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的影響與安全性,現(xiàn)作如下報(bào)道。
1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將高州市人民醫(yī)院2018年8月至2020年4月收治的72例慢性心力衰竭患者分為對(duì)照組(36例)和觀察組(36例)。對(duì)照組中男、女患者分別為23、13例;年齡48~78歲,平均(63.59±3.58)歲;美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)[4]:Ⅱ級(jí)10例,Ⅲ級(jí)16例,Ⅳ級(jí)10例。觀察組中男、女患者分別為22、14例;年齡49~79歲,平均(63.69±3.48)歲;NYHA心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)11例,Ⅲ級(jí)17例,Ⅳ級(jí)8例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間可進(jìn)行對(duì)比。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;病史超過3個(gè)月者;NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ ~ Ⅳ級(jí)者;心臟彩超提示左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) ≤?40%者等。排除標(biāo)準(zhǔn):存在本研究藥物過敏史者;既往有血管性水腫者;合并癥狀性低血壓,收縮壓≤?90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者;精神障礙、重度肝功能損害者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者自愿簽署知情同意書。
1.2 治療方法 所有患者均給予利尿、強(qiáng)心、β受體阻滯劑等常規(guī)對(duì)癥治療,詳細(xì)告知患者注意事項(xiàng),囑咐其注意臥床休息。給予對(duì)照組患者口服鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514,規(guī)格:10 mg/片)治療,初始劑量為10 mg/次,1次/d,每2周結(jié)合患者耐受情況合理調(diào)整用藥劑量至20 mg/次,1次/d。觀察組患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Pharma Schweiz AG,注冊(cè)證號(hào)J20190002,規(guī)格:以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)100 mg(沙庫(kù)巴曲49 mg/纈沙坦51 mg) /片]口服治療,初始劑量為50 mg/次,2次/d,每2周結(jié)合患者耐受情況合理調(diào)整用藥劑量至200 mg/次,2次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療前后心功能指標(biāo),包括心輸出量(CO)、LVEF和6 min步行實(shí)驗(yàn)(6 MWT)距離,其中CO、LVEF采用心臟多普勒彩色超聲儀進(jìn)行測(cè)定。②對(duì)比兩組患者血清肌鈣蛋白I(cTnI)、鈉離子和神經(jīng)內(nèi)分泌因子血管緊張素(PRA)和抗利尿激素(ADH)水平,分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,一部分血樣經(jīng)過3 000 r/min離心10 min后分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清cTnI、鈉離子水平;另一部分血樣采集后進(jìn)行常規(guī)抗凝處理后,離心方法同上,分離血漿采用放射免疫法檢測(cè)血漿PRA、ADH水平。③對(duì)比兩組患者不良心臟事件發(fā)生情況,包括心源性死亡和再發(fā)心衰住院。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 心功能指標(biāo) 治療后,兩組患者CO、LVEF均較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,6 MWT均延長(zhǎng),且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表1。
表1 兩組患者心功能指標(biāo)比較(?±s)
表1 兩組患者心功能指標(biāo)比較(?±s)
注:與治療前比,*P<0.05。CO:心輸出量;LVEF:左心室射血分?jǐn)?shù);6 MWT:6 min步行實(shí)驗(yàn)。
組別 例數(shù) CO(L/min) LVEF(%) 6 MWT(m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 4.05±0.25 4.48±0.32* 33.24±3.58 42.24±3.76* 265.24±28.52 356.15±18.32*觀察組 36 4.02±0.24 4.86±0.31* 33.32±3.61 48.36±4.61* 265.32±28.49 385.24±22.13*t值 0.519 5.117 0.094 6.173 0.012 6.075 P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05
2.2 血清cTnI、鈉離子與神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平 治療后,兩組患者血清cTnI及血漿PRA、ADH水平均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組,血清鈉離子水平均上升,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者血清cTnI、鈉離子與神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較(?±s)
表2 兩組患者血清cTnI、鈉離子與神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較(?±s)
注:與治療前比,*P<0.05。cTnI:肌鈣蛋白I;PRA:血管緊張素;ADH:抗利尿激素。
組別 例數(shù) cTnI(ng/mL) 鈉離子(mmol/L) PRA[μg/(L·h)]ADH(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 0.20±0.03 0.15±0.02* 123.86±4.93 132.37±5.40* 4.32±0.96 3.73±0.74* 83.86±7.64 73.29±6.97*觀察組 36 0.19±0.02 0.11±0.01* 123.75±5.12 141.26±6.13* 4.36±0.95 3.26±0.53* 83.91±7.56 62.17±6.25*t值 1.664 10.733 0.093 6.529 0.178 3.098 0.028 7.127 P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05
2.3 不良心臟事件 觀察組患者不良心臟事件總發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者不良心臟事件發(fā)生率比較[例(%)]
慢性心力衰竭的病理生理機(jī)制主要在于血流動(dòng)力學(xué)障礙、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活及心室重構(gòu),主要表現(xiàn)為心輸出量降低、肺循環(huán)瘀血及外周水腫。慢性心力衰竭不斷惡化的基礎(chǔ)為心室重構(gòu),心臟在各種機(jī)械超負(fù)荷和化學(xué)因素的刺激下,激活交感神經(jīng)系統(tǒng),增加心肌收縮力;同時(shí)由于長(zhǎng)期血流動(dòng)力學(xué)的改變,可導(dǎo)致心肌損傷加重與左心室重構(gòu);隨后由于心肌不能繼續(xù)對(duì)外周組織的血液供應(yīng)進(jìn)行維持,從而使心肌細(xì)胞損傷加重,左心室功能減退。貝那普利作為一種長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,可通過作用于激肽酶Ⅱ,從而使前列腺素的生成增加,促進(jìn)血管擴(kuò)張,但該藥物抑制血管緊張素Ⅱ的效果仍有待提升,且對(duì)心室重構(gòu)的抑制效果仍不理想,臨床應(yīng)用受到限制[6]。
沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦按1∶1配比合成的鈉鹽復(fù)合物,其中沙庫(kù)巴曲經(jīng)機(jī)體吸入后,可代謝成有活性的腦啡肽酶抑制劑,其能有效抑制腦啡肽酶的活性,從而有助于避免利鈉肽降解,進(jìn)而有助于升高利鈉肽濃度,并可在一定程度上降低血清血管緊張素Ⅱ濃度,最終達(dá)到擴(kuò)血管與降血壓的作用;同時(shí),其能有效抑制機(jī)體釋放腎素和醛固酮,對(duì)減輕心臟負(fù)荷與改善心室重構(gòu)具有良好促進(jìn)作用;而纈沙坦能有效抑制腎素-?血管緊張素-?醛固酮系統(tǒng),從而能有效拮抗血管緊張素Ⅱ1型受體,對(duì)擴(kuò)張血管、利鈉及利尿具有積極作用。因此,對(duì)慢性心力衰竭患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療具有較好的效果,可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)[7-8]。本研究中,治療后觀察組患者CO、LVEF均高于對(duì)照組,6 MWT長(zhǎng)于對(duì)照組,表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭,可改善患者心功能,對(duì)控制病情進(jìn)展具有良好的促進(jìn)作用。
血清cTnI屬于臨床評(píng)估心肌損傷的有效指標(biāo),具有較高的敏感性及特異性,而有研究證實(shí),當(dāng)機(jī)體心肌細(xì)胞膜受損后,cTnI會(huì)大量釋放入血,從而導(dǎo)致血清cTnI含量顯著增高,且心肌受損越嚴(yán)重,血清cTnI含量升高越顯著[9]。低血鈉癥是慢性心力衰竭患者治療過程中常見的一種并發(fā)癥,而患者的心肌細(xì)胞收縮、舒張功能與滲透壓均隨鈉離子水平的下降而下降,可使患者發(fā)生水腫,進(jìn)一步加重患者的病情[10]。慢性心力衰竭的發(fā)病基礎(chǔ)是心室重構(gòu),而患者心肌受損后,血漿PRA、ADH等神經(jīng)內(nèi)分泌因子被激活,而PRA和ADH長(zhǎng)期處于激活狀態(tài)對(duì)患者的心室重構(gòu)有促進(jìn)作用,進(jìn)一步加重患者的病情[11]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作為一種PRA受體-?腦啡肽酶抑制劑,可降解多種血管活性肽(利鈉肽、緩激肽、腎上腺髓質(zhì)素及血管緊張素Ⅱ等),并可對(duì)PRAⅡ進(jìn)行阻斷、進(jìn)而起到促進(jìn)血管擴(kuò)張、減少醛固酮水平、利鈉及利尿的作用[12]。本研究中,治療后觀察組患者血清cTnI、血漿PRA、ADH水平均低于對(duì)照組,血清鈉離子水平高于對(duì)照組,表明采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭,有助于降低機(jī)體內(nèi)cTnI、PRA及ADH水平,升高血清鈉離子水平,從而減輕患者的心肌損傷。同時(shí)本研究中,觀察組患者不良心臟事件總發(fā)生率低于對(duì)照組,表明慢性心力衰竭患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療,可減少不良心臟事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較好。
綜上,對(duì)慢性心力衰竭患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療,可改善患者心功能,降低cTnI、PRA及ADH水平,升高血清鈉離子水平,減輕患者心肌損傷,且安全性較好,值得臨床大力推廣。