徐海琴 袁芳

摘要：目的 探析血清胱抑素C（Cys C）評價慢性腎臟病患者腎小球濾過率（GFR）的臨床價值。方法 研究對象選取本院于2019年12月-2020年12月納入的400例慢性腎臟病患者展開研究，均通過血清胱抑素C對患者的腎小球濾過率進行評估，分析應(yīng)用效果。結(jié)果 對于不同Ccr濃度水平患者，其BUN、Scr、CysC水平之間對比差異顯著（P<0.05）;不同濃度水平患者的Cysc、Scr異常率存在統(tǒng)計學意義（P<0.05）;患者腎功能的變化，其血清CysC水平會逐漸呈現(xiàn)出升高趨勢，并且Ccr水平和 CysC 之間的關(guān)系為正相關(guān)，血清CysC和Scr水平之間為正相關(guān)，血清CysC水平和 BUN 水平變化呈現(xiàn)為正相關(guān)。結(jié)論 血清胱抑素C可以在一定程度上預(yù)測腎臟早期損傷，并且有著較高的準確性，其在對患者腎小球濾過率評估中有著極為關(guān)鍵的作用，能夠為臨床后續(xù)診斷和治療提供有力依據(jù)，存在應(yīng)用價值和意義。

關(guān)鍵詞：血清胱抑素C;慢性腎臟病;腎小球濾過率

【中圖分類號】S941.42+7?【文獻標識碼】A?【文章編號】1673-9026（2021）13-02

血清肌酐（Scr）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）和血尿素（BUN）水平是對腎小球濾過功能進行評估的重要指標，但是Scr與 BUN敏感性相對較低，再加上檢測期間受到患者機體代謝、蛋白質(zhì)攝入量以及藥物等各種因素影響，腎小球評估難度較高。 Ccr存在一定的敏感性，但是也會在一定程度上受到記錄不準確、尿液收集及存儲等因素影響。腎小球濾過率是對腎功能進行反應(yīng)的重要指標，當前臨床中對于GFR評價的方法相對較少，并且存在一定不足。菊粉清除率是對GFR進行評估的金標準，但是其操作復(fù)雜，外界感染風險較高，只是將其在科學研究中應(yīng)用;放射性核素法價格高昂，需要專門設(shè)備，并且排泄物污染嚴重，臨床應(yīng)用存在局限性;血清肌酐是對GFR功能進行評估的重要指標，但是在各種因素的共同影響下，其靈敏性及準確性相對較低[1]。而最近幾年，血清胱抑素對GFR的評價作用逐漸受到了臨床重視。Cys C為小分子蛋白質(zhì)，主要由人體細胞分泌，可以透過腎小球基底膜并在腎小管中被降解，在評估患者GFR指標中有著非常重要的作用。本次研究探析血清胱抑素C（Cys C）評價慢性腎臟病患者腎小球濾過率（GFR）的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1?資料和方法

1.1一般資料

研究對象選取本院于2019年12月-2020年12月納入的400例慢性腎臟病患者展開研究，其中包括男性患者234例，女性患者166例，年齡范圍45-78歲，年齡均值為（60.45±1.58）歲。依照Ccr水平展開分級，將其分為<19 mL/min、20- 49 mL/min、50-79 mL/min、≥80 mL/min。納入標準：參與研究的患者均知曉并同意本次研究，所有患者臨床基本信息完整，通過影像學檢查后均符合慢性腎臟病相關(guān)診斷標準，并且腎臟結(jié)構(gòu)及功能異常超過三個月;所有患者均可以配合本次研究，耐受性良好。排除標準：排除合并嚴重免疫性疾病患者;排除感染性疾病以及肝腎功能損傷患者;排除肺水腫、外周性水腫及充血性心衰患者;排除肌肉萎縮患者;排除泌尿系梗阻患者;排除拒絕參與本次研究以及中途退出患者。

1.2方法

檢測之前耐心為患者講述靜脈采血相關(guān)注意事項，確?；颊咛幱诳崭範顟B(tài)，于清晨采集患者3毫升空腹靜脈血，離心處理后分離血清，并使用全自動生化分析儀對患者的BUN、Scr、CysC水平進行檢測。

1.3觀察指標

分析不同Ccr水平下 BUN、Scr、CysC水平并觀察其異常率，同時對血清 CysC 水平與 Ccr、Scr及 BUN 相關(guān)性進行分析并詳細記錄[2]。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2?結(jié)果

2.1不同Ccr水平下 BUN、Scr、CysC水平比較

對于不同Ccr濃度水平患者，其BUN、Scr、CysC水平之間對比差異顯著（P<0.05）。詳見表1。

2.2不同 Ccr 水平下Scr、CysC異常率比較

不同濃度水平患者的 Cysc、Scr 異常率存在統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3血清 CysC 水平與 Ccr、Scr及 BUN 相關(guān)性分析

患者腎功能的變化，其血清 CysC 水平會逐漸呈現(xiàn)出升高趨勢，并且 Ccr 水平和 CysC 之間的關(guān)系為正相關(guān)，血清 CysC和 Scr水平之間為正相關(guān)，血清 CysC 水平和 BUN 水平變化呈現(xiàn)為正相關(guān)。

3?討論

慢性腎臟病是在各種因素影響下誘發(fā)的慢性腎臟功能、結(jié)構(gòu)障礙，主要包括尿液及血液成分及影像學檢查異?；蛘呤遣幻饕蛩厮斐傻腉FR下降。最近幾年該病癥發(fā)生率也來越高，嚴重影響著患者的日常生活以及生理、心理健康，因此怎樣對其進行預(yù)防和治療已經(jīng)越來越成為臨床關(guān)注的重點內(nèi)容。慢性腎臟病病情早期無顯著癥狀，很容易被患者忽視，患者就診時其病情通常進展到了中晚期階段，因此需要對患者實行早期診斷和治療，延緩病情進展，提高臨床治療成效，進而促進患者病情盡快恢復(fù)，改善預(yù)后[3]。臨床中，腎小球濾過功能在血尿素氮（BUN）、 內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）及血肌酐（Scr）的評估中有著較為廣泛的應(yīng)用，但是對于BUN及Scr其敏感性相對較低，在檢測指標過程中，影響檢測結(jié)果的因素主要包括機體代謝水平、攝入蛋白質(zhì)量以及藥物因素等，腎小球濾過功能評估難度相對較高。盡管Ccr存在較高的敏感性，但是受到尿液不合理存儲、記錄不準確以及尿液收集等因素的影響也會降低檢測結(jié)果準確性。有研究發(fā)現(xiàn)，Cys C可以有效評估腎小球濾過功能，并且二者之間存在極為緊密的關(guān)聯(lián)。碘海醇是一種非離子型水溶性造影劑，其主要特征為低腎毒性、低過敏性，只是通過腎小球濾過，會在24小時之內(nèi)經(jīng)由尿液排除，不會被腎小管排泌、吸收，但是其價格較高，測定時需要應(yīng)用特殊設(shè)備，因此臨床尚未推廣。

當前BUN、Scr等都是常見的內(nèi)源性標志物，其中前者為蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物，在肝臟生成并經(jīng)由腎小球濾過后隨尿液排除，只有極少部分會被腎小管重吸收入血。腎臟代償功能明顯，若腎單位功能嚴重損傷，BUN則會檢測到陽性結(jié)果，敏感性相對較低，因此不能將其作為評估早期腎功能損傷的重要指標。同時BUN還會在一定程度上受到機體中蛋白質(zhì)分解水平、腎臟血流等影響，且膽紅素、右旋糖酐、尿酸、氨基水楊酸等都會提高尿素測定值，而鏈霉素、左旋多巴則會使其水平降低。血清肌酐為肌酸代謝產(chǎn)物，其主要包括體內(nèi)磷酸肌酸去磷酸基并環(huán)化生成的內(nèi)生肌配以及從食物當中所攝取的外源性肌酐，磷酸肌酸量和肌肉之間的關(guān)系為正比例，會通過穩(wěn)定的速度產(chǎn)生并釋放到血液當中。在血液中，肌酐不會和蛋白相結(jié)合，在通過腎小球之后可以被腎小管所排泌。大部分都會經(jīng)由腎小球濾過進入到原尿，且不會被腎小管重吸收，但是其濃度會受到患者年齡、性別、肌肉質(zhì)量差異以及外源性肌酐攝入等因素干擾，且溶血、黃疸、乳糜及藥物因素會影響苦味酸動力學測定[4]。由于腎臟存在代償功能，但是其會產(chǎn)生肌酐測定腎小球濾過率盲區(qū)，若腎小球濾過率明顯低于正常值，Scr檢測則不存在明顯性，需要其低于正常水平的50%才可以對Scr濃度進行檢測，進而對腎臟損傷情況進行充分反映，所以臨床在對血肌酐升高進行檢測的過程中，患者病情很有可能已經(jīng)處于中晚期階段，錯失了最佳治療時機。Scr敏感性較低這一不足在一定程度上約束了其對腎小球濾過功能所進行的評估。Ccr有著操作便捷、價格低廉等優(yōu)勢，在對GFR評估中有著較為普遍的應(yīng)用，但是在腎小管分泌肌酐的影響下，Ccr會過高估計GFR真實值，影響尿量記錄準確性，進而引起誤差。GFR是對患者腎功能狀態(tài)進行反應(yīng)的重要指標，其對于檢測GFR對患者的診斷、治療以及病情監(jiān)測有著極為關(guān)鍵的作用。當前一般都是通過基于肌酐的簡化MDRD方程對患者的GFR進行估算，但是受到年齡、性別、肌肉量及體表面積等各種因素的干擾，骨端GFR可靠性相對較低并且還會存在誤差。Cys C為胱氨酸蛋白酶抑制劑，腎小球?qū)ζ錇V過之后可以被腎小管重吸收。除此之外，Cys C不會受到肌肉量、性別及炎癥反應(yīng)等因素干擾，可以在一定程度上對GFR進行充分反應(yīng)，并且獲得了各大醫(yī)院的普遍認可[5]。有報道稱，CKD-EPI方程其對于GFR計算結(jié)果有著較高的準確性，需要注意，由于該方程主要研究對象為西方人群，在我國CKD患者GFR評估中很有可能會存在偏差，所以需要客觀系統(tǒng)性地應(yīng)用該方程。GFR功能能夠?qū)颊叩哪I臟功能進行反應(yīng)，其正確評估可以有效診斷患者病情。通過實踐研究發(fā)現(xiàn)，Ccr及Scr評估GFR很容易受到外界因素干擾，并且若GFR低于50ml/min，Scr則會呈現(xiàn)出升高趨勢[6]。Ucr需要留取患者24小時尿液，臨床實踐研究中，由于采集量不足再加上受到尿液中各種物質(zhì)影響，其準確性相對較低。除此之外，腎小管分泌少量Ucr也會在一定程度上影響檢測結(jié)果。所以需要找出一種科學有效、簡單便捷的方式對患者腎功能情況進行評估，特別是對于GFR有著非常重要的作用。Cys C為蛋白酶抑制劑，屬于堿性蛋白，主要在有核細胞中表達，產(chǎn)生速度具有恒定性。腎小球濾過后，腎小管通過降解并吸收Cys C，其和低分子蛋白大體相同。在人體中，腎臟是非常關(guān)鍵的器官，在體循環(huán)中其可以有效清除Cys C，并且Cys C會受到腎小球濾過率的直接性影響。與此同時，飲食、炎癥感染、肌肉量、年齡等外源性因素并不會影響Cys C，血濃度水平以及生成速度相對穩(wěn)定，可以將其作為生物標志物，在臨床中可以對濾過功能情況進行有效評估，存在較高的可靠性和可行性。有研究發(fā)現(xiàn)，將Ccr最為基礎(chǔ)計算GFR，其效果更為明顯，但是若Scr水平提高，Cr的分泌量也會呈現(xiàn)為增加趨勢，進而促進Ccr比值的進一步提高[7]。除此之外，肌容量降低、營養(yǎng)不良等也會對肌酐生成量產(chǎn)生影響，同時還會降低檢測結(jié)果準確性。Cys C可以對GFR變化情況進行直接性反應(yīng)，對比血清肌酐，其存在一定的相關(guān)性和敏感性。通過聯(lián)合應(yīng)用肌酐及Cys C對患者實行CKD分期以及腎功能評估，可以在提高診斷準確性的同時對各種因素所引起的終末期腎病以及死亡進行有效預(yù)測，對于促進CKD危險分級的盡快改善有著非常重要的作用。CKD肌酐Cys C方程適合在肝硬化、慢性心力衰竭患者中有效應(yīng)用，并且其計算結(jié)果存在較高的準確性[8]。需要注意，對于老年患者，該方程和其他方程一樣也會產(chǎn)生偏差。所以該方程在老年患者的評估中并不適用。研究發(fā)現(xiàn)，性別、年齡、體型都會在一定程度上影響評估結(jié)果，和苦味酸法估算的GFR相比，基于酶法肌酐檢測結(jié)果的評估方程其準確性較高 ，所以若條件允許，可以通過酶法肌酐檢測結(jié)果對GFR進行計算。Cys C主要由機體核細胞所產(chǎn)生，在組織中可以持續(xù)性表達和轉(zhuǎn)錄，不存在組織學特異性并且不會受到其他因素干擾。Cys C相對分子質(zhì)量較小，其所攜帶的正電荷可以透過腎小球濾過膜被腎小管細胞吸收并降解，所以并不會受到腎小管上皮細胞分泌等因素感染[9]。腎臟可以有效清除循環(huán)中Cys C，有資料文獻表示，Cys C和GFR存在一定的相關(guān)性，而這些特性則可以使其成為對GFR進行反應(yīng)的重要內(nèi)源性標志物。通過實踐研究可以發(fā)現(xiàn)，如果患者早期腎功能損傷，對其Cys C水平進行監(jiān)測能夠有效評估腎小球濾過功能，并且其生物學特性及理化性質(zhì)相對特殊，可以將其作為對GFR進行評估的內(nèi)源性指標[10]。血清 CysC水平檢測能夠在一定程度上提高腎小球濾過率的敏感性和可靠性，并且有著操作便捷、準確性高等優(yōu)勢，可以對 Ccr 以及 Scr 檢測中存在的問題和不足進行有效避免，可以更為有效低評估慢性腎臟早期損傷，存在較高的應(yīng)用價值和意義。對于慢性腎臟病患者來說，不同診斷方式其差異顯著，所以需要針對我國人群特征修改或創(chuàng)建全新的GFR評估方程。當前，肌酐Cys C及CKD-EPI方程能夠?qū)颊逤KD分期進行準確評估。臨床在計算CKD患者GFR過程中應(yīng)用GFR評估方程，需要對患者性別、年齡體型以及不同檢測方式可能會存在的差異性進行評估和分析，避免誤診患者病情，進而對臨床治療效果產(chǎn)生不利影響[11]。血清胱抑素C是一種全新的對GFR進行反應(yīng)的內(nèi)源性標志物，能夠盡早發(fā)現(xiàn)腎臟損傷，并且存在較高的敏感性和準確性，所以醫(yī)院可以將其納入到腎功能常規(guī)檢查中，進而使其對慢性腎臟病診斷的優(yōu)勢和價值獲得充分展現(xiàn)[12]。觀察本次實驗研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，對于不同Ccr濃度水平患者，其BUN、Scr、CysC水平之間對比差異顯著;不同濃度水平患者的 Cysc、Scr 異常率存在統(tǒng)計學意義;患者腎功能的變化，其血清 CysC 水平會逐漸呈現(xiàn)出升高趨勢，并且 Ccr 水平和 CysC 之間的關(guān)系為正相關(guān)，血清 CysC和 Scr水平之間為正相關(guān)，血清 CysC 水平和 BUN 水平變化呈現(xiàn)為正相關(guān)。說明血清胱抑素C可以在一定程度上預(yù)測腎臟早期損傷，并且有著較高的準確性，其在對患者腎小球濾過率評估中有著極為關(guān)鍵的作用，存在應(yīng)用價值和意義。

綜上所述，對于慢性腎臟病患者來說，血清胱抑素C可以有效預(yù)測患者的腎功能損傷情況，存在可靠性、敏感性等特征，在對患者腎臟濾過功能所進行的評估中其應(yīng)用價值較高，能夠為疾病的后續(xù)診斷和治療提供有力依據(jù)，值得將其應(yīng)用并推廣于臨床。

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