易 茗
湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院,武漢 430060
IgA腎病是最為常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病,國(guó)內(nèi)發(fā)病率占原發(fā)性腎小球疾病的35%~55%。其病理特征為以IgA或IgA為主的免疫復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)沉積,臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的鏡下血尿或肉眼血尿、不同程度的蛋白尿,可伴有水腫及高血壓,甚至出現(xiàn)腎功能不全。IgA腎病無(wú)專門(mén)的中醫(yī)病名,通常根據(jù)患者臨床表現(xiàn)的不同,將其歸屬于“尿血”、“尿濁”、“水腫”、“腰痛”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為IgA腎病的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),氣虛及瘀血阻絡(luò)是最為常見(jiàn)的證型,益氣活血法可貫穿IgA腎病治療的始終?,F(xiàn)本文就益氣活血法治療氣虛血瘀型IgA腎病的機(jī)理進(jìn)行探討,旨在為IgA腎病的臨床治療提供思路。
大多數(shù)醫(yī)家均認(rèn)為IgA腎病的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),本虛為氣虛、陰虛,標(biāo)實(shí)為血瘀、水濕、濕熱等[1-3]。有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)表明,IgA腎病中氣陰兩虛型約占57.85%,瘀血阻絡(luò)型約占38.6%[4]。正所謂“久病多虛、久病多瘀”,臨床上氣虛血瘀型IgA腎病患者較為常見(jiàn),且氣虛血瘀貫穿了IgA腎病病情發(fā)展的始終,因此,本文著重探討益氣活血法治療氣虛血瘀型IgA腎病的機(jī)理。
IgA腎病典型病例常在上呼吸道感染后數(shù)小時(shí)至3天內(nèi)出現(xiàn)肉眼血尿,且有調(diào)查顯示IgA腎病患者大多伴有慢性炎癥,其中伴慢性咽炎者占63.89%,伴慢性扁桃體炎者占21.30%[5]。因此,上呼吸道感染為IgA發(fā)病和反復(fù)發(fā)作的重要誘因。中醫(yī)認(rèn)為,肺為華蓋,主皮毛,主一身之氣,能宣發(fā)衛(wèi)氣,《醫(yī)旨緒余·宗氣營(yíng)氣衛(wèi)氣》載:“衛(wèi)氣者,為言護(hù)衛(wèi)周身……不使外邪侵犯也”。肺衛(wèi)不固、腠理疏松則見(jiàn)汗出、乏力、易于感受外邪。在IgA腎病的治療中加以補(bǔ)肺氣的藥物,其一在于預(yù)防,使衛(wèi)氣得固,從而抵御外邪,提高機(jī)體免疫力,減少因外感導(dǎo)致的病情發(fā)作與加重;其二在于:IgA腎病病程較長(zhǎng),肺氣更易虛耗,肺氣失于宣降則水液輸布、運(yùn)行、排泄障礙,可發(fā)為水腫,補(bǔ)益肺氣能改善其癥狀。
脾主統(tǒng)血,脾氣虛失于統(tǒng)血,血離經(jīng)妄行,血脫于下,可見(jiàn)尿血。脾陽(yáng)不振,運(yùn)化無(wú)權(quán),土不制水,可見(jiàn)水腫。且有研究證實(shí),乳糜瀉患者并發(fā)IgA腎病的風(fēng)險(xiǎn)比一般人群大3倍[6]。中醫(yī)認(rèn)為腹瀉多與濕邪相關(guān),《素問(wèn)》中記載“濕盛則濡瀉”,脾主運(yùn)化水濕,脾氣失于健運(yùn)則水濕內(nèi)生,可見(jiàn)腹脹、便溏,且臨床中常見(jiàn)蛋白尿、血尿的發(fā)生發(fā)展與腹瀉程度密切相關(guān)。健脾益氣能使水濕得以運(yùn)化、血能固攝從而改善水腫、尿血等癥狀,預(yù)防調(diào)理、改善腹瀉癥狀能減少I(mǎi)gA腎病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并延緩疾病進(jìn)展。再者,脾為氣血生化之源,為后天之本。疾病后期,脾不散精,肺腎亦因之虛損,因此在IgA腎病各階段都可應(yīng)用健脾益氣之品。
腎為先天之本,為人體臟腑陰陽(yáng)之本?!恶T氏錦囊秘錄》中云:“足于精者,百病不生,窮于精者,萬(wàn)邪蜂起”。腎精具有抵御外邪而使人免于疾病的作用,精充則生命力強(qiáng),衛(wèi)外固密,適應(yīng)力強(qiáng),邪不易侵。腎精促進(jìn)了腎氣的生成,腎氣充又能促進(jìn)腎精的化生。腎氣充盛也能提高免疫力,在疾病前期補(bǔ)益腎氣可起預(yù)防作用。腎主水液,若功能失調(diào),氣化失職,開(kāi)闔失度,則會(huì)引起水液代謝障礙。闔多開(kāi)少,小便的生成和排泄發(fā)生障礙可引起尿少、水腫等癥狀;若開(kāi)多闔少,又可見(jiàn)尿多、尿頻等癥狀。腎主封藏,若固攝失職,水谷精微外泄,則可引起蛋白尿、血尿。
IgA腎病病程較長(zhǎng),在疾病發(fā)展過(guò)程中,臟腑氣機(jī)衰減,氣虛則推動(dòng)血液運(yùn)行無(wú)力,可形成瘀血;又因氣能攝血,氣虛則脈道失于固攝,血溢脈外而形成瘀血。瘀血阻滯于下焦,絡(luò)破血溢,可見(jiàn)尿血;出血留瘀后,瘀血不散,血不歸經(jīng),又能進(jìn)一步損傷脈絡(luò),使尿血反復(fù)。所謂“血不利則為水”,瘀血阻滯水道,水瘀互結(jié),泛溢肌膚可形成水腫。瘀血阻滯,不通則痛,可見(jiàn)腰痛。瘀血內(nèi)阻,腎絡(luò)不利,精微外溢,可見(jiàn)蛋白尿。故有學(xué)者專門(mén)提出“絡(luò)病理論”,認(rèn)為腎絡(luò)瘀阻為貫穿IgA腎病始終的基本病機(jī)[7]。
腎臟血液豐富,腎小球由毛細(xì)血管網(wǎng)組成,其血管細(xì)長(zhǎng),發(fā)生疾病時(shí)血流阻力增大,使血流速度減慢。有研究發(fā)現(xiàn),肺脾氣虛主要表現(xiàn)為全血黏度增高,脾腎陽(yáng)虛則表現(xiàn)為血漿黏度增高,這與機(jī)體腎功能下降、代謝毒性產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積相關(guān)[8]。血流速度改變、血液高凝高黏狀態(tài)可引起腎內(nèi)微血栓形成。這與中醫(yī)氣虛則血流不暢,易致瘀阻脈絡(luò)的機(jī)理相符。IgA腎病患者常伴有高血壓,有研究認(rèn)為活血化瘀法應(yīng)用于各個(gè)時(shí)期的高血壓均有明顯療效[9],活血中藥可有效改善高血壓,血壓降低則可使腎臟毛細(xì)血管壓力減小,進(jìn)而減少尿蛋白。
常用中藥如黃芪、川芎等。黃芪入脾、肺經(jīng),能補(bǔ)氣益衛(wèi)固表。有研究發(fā)現(xiàn),黃芪可以上調(diào)Cosmc基因表達(dá)以改善IgA1分子的O-糖基化水平,進(jìn)而對(duì)IgA腎病發(fā)揮治療作用[10]。另有研究證明,黃芪能改善血尿和降低24小時(shí)尿蛋白,減少I(mǎi)gA在腎小球系膜中的沉積,其機(jī)制可能是黃芪能調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,從而改善血清IL-4、IFN-γ水平,降低Th2細(xì)胞因子TGF-β、IL-5的表達(dá),延緩IgA的發(fā)生[11]。川芎歸肝、膽、心包經(jīng),能活血化瘀止痛。有研究表明,川芎含有的Z-藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯A和新蛇床內(nèi)酯能通過(guò)阻礙炎癥信號(hào)的傳遞,影響下游蛋白表達(dá),從而發(fā)揮抗炎作用[12]。川芎具有抑制血栓形成和抗血小板聚集的作用,其作用機(jī)制主要為其核苷類(lèi)生物堿及川芎嗪能抑制由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,川芎嗪還能抑制凝血酶和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集,并可通過(guò)調(diào)節(jié)前列環(huán)素和血栓素A2的平衡來(lái)影響血栓形成,川芎嗪還能增加紅細(xì)胞及血小板表面電荷,使其電泳速率加快,從而降低血液黏度[13]。此外,臨床常用的治療IgA腎病的益氣活血中藥還有白術(shù)、黨參、菟絲子、山茱萸、當(dāng)歸、丹參、赤芍等,這些中藥均能不同程度地改善IgA腎病癥狀。
常用方劑如血府逐瘀湯,由桃仁、紅花、枳殼、牛膝、生地黃、川芎、當(dāng)歸、柴胡、赤芍、桔梗、甘草等中藥組成,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),其活性成分可改善血壓、血脂、降低血液黏度[14],還可顯著降低尿蛋白[15]。另如玉屏風(fēng)散,由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)組成,能益氣固表,對(duì)于氣虛、易于感冒者尤為適用。
臨床應(yīng)用益氣活血藥物治療IgA腎病時(shí)需注意“補(bǔ)而不滯、滋而不膩”,必要時(shí)可使用理氣藥物以調(diào)暢氣機(jī),還需注意“祛瘀不傷正”,活血化瘀以不損傷人體正常機(jī)理為前提。氣虛血瘀可能貫穿IgA腎病始終,但仍需分清主次。大量使用激素治療時(shí),患者陰虛往往更明顯;若腎功能異常,則考慮伴有濕濁。此外還要辨明主要臟腑,如腎氣虛者常見(jiàn)腰膝酸軟、乏力、短氣,脾氣虛者常見(jiàn)納少便溏,肺氣虛者平素易于感冒等,應(yīng)隨癥靈活加減。