周新建，趙金兵，余志強(qiáng)，朱云楊，馬駿

蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是指腦底部或表面血管破裂，血液進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔，引起一系列臨床癥狀的急性出血性病變，占所有腦卒中的5%～10%。其中，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂是非創(chuàng)傷性SAH的首要原因(約占85%)[1]。SAH發(fā)生后，破入蛛網(wǎng)膜下腔的血腫及降解產(chǎn)物如血紅蛋白、血紅素、鐵離子等具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，其誘發(fā)的氧化應(yīng)激、免疫炎癥、凋亡、壞死及自噬等機(jī)制對(duì)神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞等造成致死性損傷[2]。因此，蛛網(wǎng)膜下腔中血腫成分的清除與患者的預(yù)后密切相關(guān)?，F(xiàn)對(duì)SAH血腫的成分及損傷、清除機(jī)制和相應(yīng)的臨床治療靶點(diǎn)綜述如下。

1 血腫的組成、代謝及損傷機(jī)制

動(dòng)脈瘤破裂后，血液直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔形成血腫。紅細(xì)胞降解后血紅蛋白(hemoglobin，Hb)隨之釋放，進(jìn)一步代謝為珠蛋白、血紅素及鐵。血紅蛋白游離出紅細(xì)胞時(shí)可大量消耗一氧化氮，可導(dǎo)致顱內(nèi)小血管彌漫性痙攣并繼而引起腦缺血損傷[3]。血紅蛋白經(jīng)氧化可生成高鐵血紅蛋白并分解出二聚體，隨后降解產(chǎn)生血紅素并釋放鐵離子；血紅素在亞鐵離子(Fe2+)和三價(jià)鐵離子(Fe3+)結(jié)合狀態(tài)下可以介導(dǎo)氧化反應(yīng)，形成高活性的Fe4+。高鐵血紅素直接與脂質(zhì)和蛋白質(zhì)反應(yīng)形成自由基，其產(chǎn)生的氧化反應(yīng)及炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)可造成細(xì)胞膜、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸的結(jié)構(gòu)與功能的破壞[4]。此外，血紅素可直接嵌入細(xì)胞膜，釋放鐵離子，對(duì)細(xì)胞造成致死性損傷。研究發(fā)現(xiàn)抑制血紅蛋白或血紅素?fù)p傷途徑可顯著增加神經(jīng)細(xì)胞的存活率[5]。鐵離子為血紅蛋白代謝的終末產(chǎn)物，其大量增多導(dǎo)致鐵依賴(lài)性脂質(zhì)過(guò)氧化物的快速累積，誘發(fā)“鐵死亡”[6]?？傊?，蛛網(wǎng)膜下腔中血紅蛋白及其各級(jí)代謝產(chǎn)物是導(dǎo)致SAH后神經(jīng)功能障礙的重要因素。

2 蛛網(wǎng)膜下腔出血后血腫代謝機(jī)制

SAH后血腫的代謝主要通過(guò)以下兩個(gè)機(jī)制，一是通過(guò)內(nèi)源性機(jī)制清除釋放到蛛網(wǎng)膜下腔的紅細(xì)胞及其降解產(chǎn)物；另一方面可以通過(guò)有創(chuàng)操作加快血腫的清除，減少蛛網(wǎng)膜下腔的血腫負(fù)荷。

2.1 內(nèi)源性血腫代謝機(jī)制

2.1.1 紅細(xì)胞的內(nèi)吞 SAH早期，巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞活化為M1型及M2型細(xì)胞。M1型細(xì)胞大量表達(dá)Toll樣受體4(toll like receptor 4,TLR4)，通過(guò)激活TLR4-MyD88-NF-κB通路產(chǎn)生大量炎癥因子，其中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎癥因子可以下調(diào)CD36在巨噬細(xì)胞中的表達(dá)。M2型細(xì)胞通過(guò)分泌CD36、白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-10等來(lái)清除細(xì)胞碎片。CD36是巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的一種膜蛋白，也是巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞上表達(dá)的Ⅱ型清除受體。巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞可通過(guò)CD36完成對(duì)異常紅細(xì)胞的吞噬。有證據(jù)顯示，在腦出血模型中，血腫及周?chē)M織中CD36高表達(dá)組的血腫清除效率明顯高于CD36低表達(dá)組[7]。

核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子2(nuclear transcription related factor 2，Nrf2)-抗氧化反應(yīng)原件信號(hào)通路是機(jī)體抗氧化的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，選擇性自噬接頭蛋白P62(sequestosome-1)是一種選擇性線(xiàn)粒體自噬受體，可降解泛素化底物蛋白。在機(jī)體自噬活動(dòng)受到抑制時(shí)，P62大量聚集，在蛋白激酶的作用下與Keap1結(jié)合，釋放Nrf2。SAH動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Nrf2可以上調(diào)CD36介導(dǎo)的噬紅細(xì)胞作用[8]；而Nrf2等位基因的缺失降低了P62的表達(dá)并抑制紅細(xì)胞的降解。因此，P62和Nrf2的相互作用是巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬紅細(xì)胞作用的一個(gè)重要調(diào)節(jié)機(jī)制。此外，PPARγ是一種編碼Nrf2及其他抗氧化蛋白的轉(zhuǎn)錄激活因子，其通過(guò)增加小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬活性和上調(diào)CD36來(lái)增強(qiáng)血腫代謝。

巨噬細(xì)胞表面的酪氨酸激酶AXL和MerTK通過(guò)連接蛋白GAS6和蛋白S與蛛網(wǎng)膜下腔的紅細(xì)胞結(jié)合激活，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)異常紅細(xì)胞的識(shí)別并啟動(dòng)內(nèi)吞。在AXL/MerTK缺乏的小鼠SAH模型中，巨噬細(xì)胞的激活受限，與對(duì)照組相比，其對(duì)血腫的清除效率明顯降低，神經(jīng)功能障礙也較明顯[9]；提示AXL/MerTK介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞的吞噬作用，在SAH后血腫清除和神經(jīng)功能恢復(fù)具有重要作用。此外，AXL/MerTK的激活可抑制TLR信號(hào)通路、上調(diào)SOCS1和SOCS3的表達(dá)來(lái)觸發(fā)巨噬細(xì)胞的抗炎作用，后者可促使AXL和MerTK蛋白從細(xì)胞膜上脫落成為可溶性受體，競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合GAS6和蛋白S，抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而雙相調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的內(nèi)吞作用。

CD47是一種在細(xì)胞表面普遍表達(dá)的糖蛋白，其相應(yīng)的配體為SIRPα，主要在巨噬細(xì)胞表達(dá)。CD47-SIRPα結(jié)合后傳遞出抑制信號(hào)，抑制巨噬細(xì)胞的吞噬活性。在衰老紅細(xì)胞和血腫中的紅細(xì)胞表面CD47的表達(dá)顯著下降，其抵抗巨噬細(xì)胞吞噬的功能受到抑制，導(dǎo)致此類(lèi)紅細(xì)胞的清除增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)CD47的抑制可有效增加血腫內(nèi)及血腫周?chē)奘杉?xì)胞的數(shù)量，增加血腫的清除，減輕腦腫脹及神經(jīng)元的損傷[10]。

然而，SAH后大量紅細(xì)胞負(fù)荷導(dǎo)致巨噬細(xì)胞參與的內(nèi)吞機(jī)制快速飽和，巨噬細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞繼續(xù)降解，其降解產(chǎn)物鐵和血紅素分別通過(guò)鐵蛋白及FLVC受體1轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外。有研究顯示40%的鐵在巨噬細(xì)胞攝取紅細(xì)胞后的24 h內(nèi)被釋放[7]。

2.1.2 血紅蛋白的清除通路 蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)未被吞噬的紅細(xì)胞由于自由基及補(bǔ)體介導(dǎo)的攻擊而發(fā)生溶解，血紅蛋白自破裂的紅細(xì)胞內(nèi)釋放并聚集在蛛網(wǎng)膜下腔。CD163是表達(dá)于單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞系的Ⅰ型膜蛋白，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)游離血紅蛋白的識(shí)別和吞噬。研究發(fā)現(xiàn)，CD163對(duì)觸珠蛋白(haptoglobin，Hp)-血紅蛋白復(fù)合物的親和力比未結(jié)合血紅蛋白高10倍。Hp是由一個(gè)或兩個(gè)補(bǔ)體控制蛋白(complement control protein，CCP)結(jié)構(gòu)域和一個(gè)c端絲氨酸蛋白酶(serine protease，SP)結(jié)構(gòu)域的前蛋白，通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中C1r-樣蛋白在CCP和SP結(jié)構(gòu)域之間剪切生成；其中SP結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)血紅蛋白與CD163的結(jié)合，CCP區(qū)域決定Hp在血液中的集聚狀態(tài)。內(nèi)源性Hp主要由肝臟和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生，正常狀態(tài)下腦脊液的Hp水平遠(yuǎn)低于外周血液水平。在SAH等病理狀態(tài)下，Hp可通過(guò)血-腦屏障(blood brain barrier，BBB)擴(kuò)散至腦脊液內(nèi)。Hp與血紅蛋白結(jié)合后可穩(wěn)定血紅蛋白的活性鐵及促氧化酪氨酸殘基，減少其對(duì)腦組織的氧化反應(yīng)；此外Hp與血紅蛋白結(jié)合后其立體結(jié)構(gòu)的改變，暴露出觸珠蛋白β鏈的新表位，使巨噬細(xì)胞表面的CD163能夠識(shí)別Hp-血紅蛋白(Hp-Hb)復(fù)合物并啟動(dòng)內(nèi)吞作用，清除游離血紅蛋白[11]。

CD163的細(xì)胞外部分可溶性CD163(sCD36)也參與了SAH后Hp-Hb復(fù)合物的清除。對(duì)SAH患者的腦脊液檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，sCD163水平明顯增高，一方面可增強(qiáng)CD163介導(dǎo)的Hp-Hb的清除，另一方面sCD163可與IgG、游離血紅蛋白形成新的復(fù)合物，通過(guò)Fc-γ受體被巨噬細(xì)胞吞噬[12-13]。上述研究表明，Hp-Hb結(jié)合途徑及CD163通路是SAH后血紅蛋白清除的重要途徑，在SAH中具有重要的保護(hù)作用。

2.1.3 血紅素代謝途徑 未被清除的血紅蛋白進(jìn)一步降解，其釋放的血紅素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有損傷作用。血紅素結(jié)合蛋白與血紅素具有極高的親和力，研究發(fā)現(xiàn)SAH后神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中血紅素結(jié)合蛋白表達(dá)上調(diào)。表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面的CD91是血紅素結(jié)合蛋白-血紅素復(fù)合物的內(nèi)吞受體，是目前已知唯一的血紅素清除蛋白。眾多研究指出，SAH后CD91介導(dǎo)血紅素-血紅素結(jié)合蛋白復(fù)合物代謝通路是人體清除SAH后血腫代謝產(chǎn)物的重要途經(jīng)[14]。

人體內(nèi)存在HO-1及HO-2兩種活性血紅素加氧酶(heme oxygenase，HO)亞型，其中HO-1主要在膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，而HO-2在包括神經(jīng)元在內(nèi)的大多數(shù)細(xì)胞中均勻表達(dá)。被內(nèi)吞的血紅素在HO的作用下，分解產(chǎn)生等量的鐵、一氧化碳及膽綠素；膽綠素經(jīng)膽綠素還原酶的作用進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為膽紅素。此外，膽綠素通過(guò)清除氧化自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化物抑制鐵的過(guò)量釋放；一氧化碳通過(guò)激活cGMP通路結(jié)合血紅蛋白，減少血紅蛋白對(duì)一氧化氮的消耗[15]。

2.1.4 代謝物鐵的清除 機(jī)體內(nèi)的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)主要是通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin，Tf)。Tf主要在肝臟合成，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)如少突膠質(zhì)細(xì)胞中亦有高表達(dá)。鐵-Tf-TfR途徑是正常腦組織鐵轉(zhuǎn)運(yùn)的主要通路。在SAH等病理狀態(tài)下，腦組織的Tf及TfR表達(dá)上調(diào)，尤其是TfR在血-腦屏障的內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，是腦內(nèi)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)至血循環(huán)，降低腦內(nèi)鐵超載的重要途經(jīng)。

鐵調(diào)素(hepcidin,Hepc)是一種由肝臟合成并分泌的富含半胱氨酸的多肽，通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)鐵的釋放調(diào)節(jié)機(jī)體鐵平衡。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，SAH模型大鼠血清Hepc表達(dá)上調(diào)，同時(shí)腦脊液中以及小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元亦有高表達(dá)[16]；通過(guò)上調(diào)Hepc的表達(dá)，可抑制血紅素誘導(dǎo)的乳酸脫氫酶釋放，降低了細(xì)胞鐵和鐵蛋白的含量，同時(shí)抑制轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1的表達(dá)，減少巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵的釋放，進(jìn)而降低鐵超載[17]。

2.1.5 腦血管周?chē)g隙(virchow-robin space，VRS)通路 VRS是腦實(shí)質(zhì)內(nèi)穿支動(dòng)脈、毛細(xì)血管和引流靜脈周?chē)囊粋€(gè)潛在腔隙，其內(nèi)充滿(mǎn)腦脊液，同時(shí)含有巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。目前認(rèn)為，蛛網(wǎng)膜下腔的腦脊液可通過(guò)VRS在血管和膠質(zhì)細(xì)胞間進(jìn)行交換。有研究將少量的可溶性示蹤劑注射到小鼠紋狀體或海馬體灰質(zhì)后，發(fā)現(xiàn)示蹤劑通過(guò)細(xì)胞外間隙擴(kuò)散，而增加示蹤劑的劑量后也未在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)發(fā)現(xiàn)示蹤劑滯留；這提示腦脊液內(nèi)的物質(zhì)可能通過(guò)VRS在整個(gè)腦血管中擴(kuò)散。對(duì)腦卒中患者的研究發(fā)現(xiàn)，顱內(nèi)微血管的收縮及腦組織彌漫性缺血會(huì)導(dǎo)致VRS的擴(kuò)張及其內(nèi)腦脊液量的明顯增加，腦脊液通過(guò)VRS進(jìn)入腦組織造成繼發(fā)性腦水腫[18]。因此，VRS內(nèi)的巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞可能是一種潛在的血腫清除機(jī)制；可能是在SAH早期，血腫成分進(jìn)入腦脊液并流入VRS，其中的凝血酶激活TNF-α轉(zhuǎn)移酶，進(jìn)而切割CD163產(chǎn)生sCD163，與血紅蛋白形成復(fù)合物血紅蛋白-sCD163，隨后與IgG結(jié)合形成血紅蛋白-sCD163-IgG復(fù)合物；后者可誘導(dǎo)鄰近內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)旁分泌上調(diào)HO-1，也可以自分泌途徑激活FcγR通路誘發(fā)巨噬細(xì)胞對(duì)血紅蛋白復(fù)合物的吞噬[19]。然而，VRS相關(guān)的血腫清除機(jī)制尚不完全清楚，還有待進(jìn)一步的研究。

3 潛在治療靶點(diǎn)

血腫及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的毒性作用顯著加重SAH后的繼發(fā)性神經(jīng)損傷，因而，如何減少血腫量及加快血腫代謝產(chǎn)物的清除，從而減輕相關(guān)腦損傷是SAH的一個(gè)研究重點(diǎn)。

3.1 促進(jìn)紅細(xì)胞的吞噬 研究發(fā)現(xiàn)，給予腦出血?jiǎng)游镄练ニ?、羅格列酮等PPARγ激動(dòng)劑或維甲酸X受體激動(dòng)劑貝羅沙汀，可上調(diào)血腫周邊小膠質(zhì)細(xì)胞表面CD36的表達(dá)，繼而增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞的吞噬作用[20-21]。此外，TLR4抑制劑TAK-242通過(guò)負(fù)調(diào)控TLR通路來(lái)上調(diào)巨噬細(xì)胞表面CD36的表達(dá)。通過(guò)增強(qiáng)CD36介導(dǎo)的血腫清除途徑來(lái)促進(jìn)血腫吸收，同時(shí)增加過(guò)氧化氫酶表達(dá)，降低過(guò)氧化氫的含量及其所致的氧化損傷。

另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，抑制紅細(xì)胞表面CD-47的表達(dá)可能促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)異常紅細(xì)胞的識(shí)別，增強(qiáng)血腫的代謝。已有臨床試驗(yàn)證明CD-47抑制劑(TJC4等)可以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用[22]；因此其可作為潛在的加強(qiáng)血腫代謝的藥物，但同時(shí)需避免對(duì)正常紅細(xì)胞的損傷。

3.2 加速血紅蛋白代謝 有研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素可以誘導(dǎo)CD163的高表達(dá)，增強(qiáng)其與血紅蛋白-Hp復(fù)合物的結(jié)合能力；然而，臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素并不能改善SAH患者的神經(jīng)功能障礙及遠(yuǎn)期預(yù)后，甚至有增加應(yīng)激性潰瘍等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[23]。SAH動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Nrf2激動(dòng)劑叔丁基對(duì)苯二酚可上調(diào)CD163表達(dá)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，加速血紅蛋白降解，減少腦血管痙攣、腦積水及血-腦屏障滲漏等并發(fā)癥[8]。

此外，外源性補(bǔ)充Hp可能是一個(gè)新的治療方向。一項(xiàng)對(duì)心血管手術(shù)的研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)中給予外源性Hp有助于減少術(shù)后因體外循環(huán)中產(chǎn)生的游離血紅蛋白所致的急性腎損傷[24]。然而，人群中Hp1和Hp2等位基因的存在，以及Hp常染色體不完全顯性遺傳的特性導(dǎo)致提純的Hp蛋白的免疫原性不同，存在一定免疫排斥反應(yīng)。目前缺乏對(duì)觸珠蛋白表型的快速檢測(cè)方法，因此直接補(bǔ)充觸珠蛋白用于SAH的治療尚待進(jìn)一步的研究。

3.3 增強(qiáng)血紅素的分解 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，CD91激動(dòng)劑TLR7通過(guò)激活CD91-巨噬細(xì)胞通路，增強(qiáng)對(duì)血紅素的代謝，從而對(duì)腦組織起到保護(hù)作用[25]。此外，在臨床前研究中亦發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)注射CD91激動(dòng)劑可促進(jìn)血紅素的清除[26]。HO是血紅蛋白重要的代謝酶；在一系列SAH動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及小型臨床研究中顯示，TSG-6、miR-183-5p等HO-1激動(dòng)劑可加強(qiáng)對(duì)血紅素的清除，同時(shí)抑制NF-κB通路，減輕SAH后的早期炎癥反應(yīng)，從而對(duì)神經(jīng)組織起到保護(hù)作用[27-29]。

3.4 鐵代謝 鐵作為血腫代謝的終末產(chǎn)物，可對(duì)神經(jīng)元等細(xì)胞造成明顯損傷。去鐵胺作為一種鐵螯合劑，可與血紅蛋白分解釋放的鐵離子螯合，從而減少鐵的病理性沉積。研究發(fā)現(xiàn)去鐵胺可以通過(guò)血-腦屏障，延緩血腫內(nèi)紅細(xì)胞的降解和血紅蛋白的釋放；在腦出血?jiǎng)游锬Ｐ蛯?shí)驗(yàn)中已證明去鐵胺可以明顯降低血腫及周?chē)M織中的鐵含量[22]。然而，在甲磺酸去鐵胺治療腦出血的二期臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，治療組患者在發(fā)病后90 d時(shí)并未表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)功能改善，而在發(fā)病后180 d時(shí)的療效評(píng)估有待進(jìn)一步的分析驗(yàn)證[30]。

另外，予以SAH動(dòng)物模型應(yīng)用鐵死亡抑制劑(Ferrostatin-1)可以有效降低神經(jīng)元的死亡，改善SAH的預(yù)后[6]。鐵他汀作為另一種鐵死亡特異性抑制劑，在腦出血的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也可減少神經(jīng)元的壞死[31]；其機(jī)制可能是減少血紅蛋白相關(guān)的鐵沉積，降低了體內(nèi)脂質(zhì)活性氧的產(chǎn)生等。

4 結(jié) 論

SAH后紅細(xì)胞彌散在蛛網(wǎng)膜下腔，其釋放的血紅蛋白、血紅素及鐵等一系列產(chǎn)物對(duì)腦組織產(chǎn)生繼發(fā)性損傷，嚴(yán)重影響SAH患者的預(yù)后。機(jī)體可通過(guò)包括紅細(xì)胞吞噬、CD163-Hp-Hb通路、CD91-血紅素-血紅素結(jié)合蛋白通路、血紅素-HO機(jī)制、鐵代謝等多種內(nèi)源性途徑清除血腫。然而，機(jī)體對(duì)血腫自發(fā)性清除的能力有限，目前尚無(wú)臨床確切有效的藥物可加快內(nèi)源性血腫的清除。數(shù)種針對(duì)已有機(jī)制的藥物如CD36、CD163或CD91激動(dòng)劑、CD47抑制劑、TLR4抑制劑、去鐵胺等在動(dòng)物模型及小樣本臨床試驗(yàn)的應(yīng)用取得了良好的效果。綜上所述，SAH后的血腫代謝至關(guān)重要，是減輕腦損傷的重要機(jī)制，其深層次的代謝機(jī)制以及相應(yīng)的治療靶點(diǎn)仍需進(jìn)一步研究。