陳葵

（南寧市橫縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，廣西 南寧，530300）

臨床又將抑郁癥稱為抑郁障礙，屬于情感障礙性疾病，其病因考慮與去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、遺傳因素、社會(huì)與環(huán)境等因素有關(guān)，主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣缺乏、樂趣喪失等情緒癥狀，近幾年來受到社會(huì)、學(xué)校、工作等多方面壓力影響，大多數(shù)青年人存在亞健康心理狀態(tài)，從而抑郁癥發(fā)病率不斷上升，且診斷率及治療率較低，經(jīng)過臨床相關(guān)治療痊愈后仍可出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象[1]。通過觀察抑郁癥患者發(fā)現(xiàn)[2]，大多數(shù)患者存在反復(fù)發(fā)作現(xiàn)象，每次發(fā)作均可緩解，但仍有部分患者具有殘留癥狀且隨著時(shí)間進(jìn)展逐漸發(fā)展為慢性抑郁，可導(dǎo)致一系列生理、心理及社會(huì)功能障礙，同時(shí)還存在較高的自殺風(fēng)險(xiǎn)，為患者、家庭及社會(huì)造成較大負(fù)擔(dān)。臨床在治療抑郁癥時(shí)將提高顯效率和治愈率，減少病殘率及自殺率，預(yù)防復(fù)發(fā)為治療目標(biāo)，并根據(jù)臨床患者病情嚴(yán)重程度采取合適的治療方式，如病情較輕的患者及時(shí)給予心理治療，疏導(dǎo)其不良情緒；而病情發(fā)展至中后期，較為嚴(yán)重的患者需以藥物治療為主，心理治療為輔，常見的幾種治療藥物包括三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[3]。本文現(xiàn)對(duì)抑郁癥的藥物治療進(jìn)展進(jìn)行綜述，內(nèi)容如下。

1.三環(huán)類抗抑郁藥

三環(huán)類抗抑郁藥是一種廣譜抗抑郁藥，臨床常見的三環(huán)類抗抑郁藥物包括多塞平、阿米替林、去甲替林、普羅替林等，其作用機(jī)制為抑制神經(jīng)末梢突觸前膜對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)再攝取，從而使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT、NE等增加，起到抗抑郁作用的同時(shí)能夠抗膽堿[4]。臨床相關(guān)學(xué)者針對(duì)抑郁癥患者的不同藥物治療效果進(jìn)行研究[5]，應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥可有效改善患者心理狀況，減輕臨床癥狀，治療總有效率較高，但治療后便秘、尿潴留、視力模糊等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

2.單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑最早被臨床應(yīng)用于肺結(jié)核治療，之后由于其具有緩解壓抑或失落情緒作用，從而被應(yīng)用于抑郁癥的臨床治療中，以嗎氯貝胺為代表藥物，單胺氧化酶為去甲腎上腺素、5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)代謝主酶，因此可以提高患者腦內(nèi)突觸間隙中NE及5-HT水平，起到抗抑郁作用[6]。根據(jù)相關(guān)報(bào)道分析發(fā)現(xiàn)[7]，嗎氯貝胺早期治療抑郁癥效果顯著，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，考慮與嗎氯貝胺可抑制5-HT受體有關(guān)，因此患者不會(huì)在用藥后出現(xiàn)性功能障礙、體重增加等副作用，且臨床應(yīng)用范圍較為廣泛，適用于多種類型抑郁癥。

3.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑應(yīng)用機(jī)制為選擇性一致突觸前膜并攝取突觸間隙合成5-HT，使突觸間隙中5-HT濃度增加，增強(qiáng)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)起到抗抑郁作用，臨床常見的幾種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑藥物包括舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、氟伏沙明及艾司西酞普蘭等[8]。臨床相關(guān)研究表明[9]，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑具有輕度抗膽堿作用，不會(huì)對(duì)去甲腎上腺素及多巴胺造成較大影響，因此安全性較高、起效快，且臨床治療效果明顯，且舍曲林及氟西汀臨床應(yīng)用率較高。

3.1 舍曲林

舍曲林通過抑制腦內(nèi)縫際區(qū)5-HT神經(jīng)放電來增強(qiáng)藍(lán)斑區(qū)獲得，使突觸后膜β受體及突觸前膜α2受體敏感性降低，因此獲得較強(qiáng)的抗抑郁作用，并且不與腎上腺素α1、α2或β受體結(jié)合，不親和膽堿受體、γ-氨基丁酸及苯二氮卓類受體，因此臨床副作用較小，安全性較高。臨床相關(guān)學(xué)者在應(yīng)用舍曲林治療抑郁癥時(shí)發(fā)現(xiàn)[10]，舍曲林可增加兒童、青少年和青年患者自殺想法及自殺行為，因此并不適用于該類患者，而在針對(duì)男性抑郁癥患者及產(chǎn)后抑郁癥患者進(jìn)行治療時(shí)，效果顯著。

3.2 氟西汀

氟西汀是一種新型5-羥色胺再攝取抑制劑，與5-HT在攝取部位之間存在特殊親和力，因此對(duì)腎上腺素能、膽堿能及組胺受體親和力較弱，改善抑郁情感及自主神經(jīng)癥狀效果較好，同時(shí)由于氟西汀間接激動(dòng)NE能，因此對(duì)焦慮性抑郁效果不明顯，臨床在應(yīng)用改藥物進(jìn)行治療時(shí)需根據(jù)患者抑郁情況選擇，在治療焦慮性抑郁癥時(shí)則需要聯(lián)合二氮卓類藥物，才可獲得一定效果[11]。通過分析臨床相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)[12]，氟西汀更加適用于老年抑郁癥及合并軀體疾病的抑郁癥患者治療，這類患者通常受到年齡及合并癥影響，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)相關(guān)器官功能減退，而氟西汀不會(huì)影響除5-HT之外的神級(jí)受體，且副作用較小，不會(huì)給老年患者及合并軀體疾病患者機(jī)體帶來較大負(fù)擔(dān)。但氟西汀也具有一定缺點(diǎn)，如藥效起效慢、不適宜與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合治療，因此嚴(yán)重抑郁癥不可采用氟西汀治療。

4.小結(jié)

抑郁癥是一種發(fā)病率及復(fù)發(fā)率較高，治愈率較低的情感障礙性疾病，主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣缺乏、樂趣喪失等情緒癥狀，隨著近幾年抑郁癥發(fā)病率不斷增高，而治愈率無明顯提升，抑郁癥的治療已是目前臨床應(yīng)用研究重點(diǎn)。大多數(shù)患者均接受藥物聯(lián)合心理治療，而臨床治療抑郁癥的藥物多種多樣，因此需對(duì)藥物的相關(guān)機(jī)制、作用及不良反應(yīng)等問題進(jìn)行分析，為患者選擇最為合適的治療藥物。三環(huán)類抗抑郁藥是傳統(tǒng)抑郁癥治療藥物，起到抗抑郁作用的同時(shí)能夠抗膽堿，但相關(guān)治療并發(fā)癥發(fā)生率較低；單胺氧化酶抑制劑臨床并發(fā)癥發(fā)生率較低，安全性較高，具有緩解壓抑或失落情緒作用，應(yīng)用范圍較為廣泛，適合臨床多種抑郁癥治療；選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑最常見的藥物為舍曲林及氟西汀，舍曲林在男性抑郁癥患者及產(chǎn)后抑郁癥患者中治療效果較為顯著，氟西汀在老年抑郁癥患者及合并其他疾病患者中治療效果較為顯著，但起效較慢，不適合用于治療嚴(yán)重抑郁癥患者。