林小紅

（廣西河池鳳山縣人民醫(yī)院，廣西 河池，547699）

青光眼是一種致盲性眼病，具有遺傳性、漸進(jìn)性及不可逆性等特點，發(fā)病后可引發(fā)不同程度的視神經(jīng)損害及視野缺損，對患者視力狀況的影響極大，對患者正常工作生活的影響非常大[1-2]。而原發(fā)性開角型青光眼（primaryopenangleglaucoma，POAG）則為青光眼非常常見的一種類型，約占全部青光眼的50%左右，該類疾病發(fā)病較為隱匿，發(fā)病初期護(hù)眼這通常無明顯癥狀，通常會被忽略，而隨著病情的進(jìn)展則可能會導(dǎo)致病情加重，并措施最佳治療時機(jī)，使得患者視力出現(xiàn)不可逆性損傷[3-4]。導(dǎo)致原發(fā)性開角型青光眼發(fā)生的具體機(jī)制尚不明確，通常認(rèn)為該病的發(fā)生可能和遺傳有關(guān)，目前臨床上的研究多集中在房水流出阻滯、阻滯病理學(xué)改變、分子遺傳學(xué)等幾個方面。本研究對該病的發(fā)病機(jī)制及相關(guān)藥物治療進(jìn)展進(jìn)行了如下綜述。

1 原發(fā)性開角型青光眼發(fā)病機(jī)制

1.1 房水流出阻滯

原發(fā)性開角型青光眼患者眼壓升高和房水流出阻滯有非常密切的關(guān)聯(lián)，可以說是導(dǎo)致患者眼壓升高的首要因素[5]。目前臨床上對于青光眼患者房水外流阻滯具體機(jī)制的研究較少，有動物實驗對自發(fā)型青光眼小鼠進(jìn)行了眼壓影響研究，結(jié)果顯示小鼠從6月齡開始就伴有輕微眼壓升高現(xiàn)象，且月齡越高眼壓上升越明顯，而予以小鼠青光安顆粒劑后，小鼠眼壓呈現(xiàn)降低現(xiàn)象。

1.2 組織病理學(xué)觀察

1.2.1 Schlemm管塌陷

Schlemm管塌陷是引發(fā)青光眼的一項重要因素，該現(xiàn)象的發(fā)聲通常會導(dǎo)致房水外流阻力增大。臨床上對于Schlemm管在眼壓調(diào)節(jié)中的作用機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)Schlemm管為房水流出通道的組成部分，并且在眼壓調(diào)節(jié)中還有積極作用；同時Schlemm管還可和周圍基質(zhì)共同作用，在各項因素的影響下達(dá)到調(diào)節(jié)眼壓的效果[6]。因此，臨床上通常將Schlemm管塌陷作為引發(fā)青光眼的重要發(fā)病機(jī)制。

1.2.2 小梁網(wǎng)改變

有學(xué)者認(rèn)為，小梁網(wǎng)細(xì)胞退行性改變發(fā)生的原因和氧自由基損害人體小梁網(wǎng)細(xì)胞有密切關(guān)聯(lián)，而小梁網(wǎng)細(xì)胞退行性改變中小梁網(wǎng)細(xì)胞中的線粒體則起著十分重要的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性開角型青光眼患者多伴有小梁網(wǎng)細(xì)胞線粒體ComLex I活性下降現(xiàn)象，使得氧自由基明顯增多，繼而加速了小梁網(wǎng)細(xì)胞退行性變。但是也有研究[7]指出該病理改變可能代表的只是一中正常衰老過程的夸大。故而，目前臨床上尚且不能明確小梁網(wǎng)改變是否就是造成原發(fā)性開角型青光眼發(fā)生的真正位點。

1.2.3 鞏膜內(nèi)管改變

鞏膜內(nèi)管改變與原發(fā)性開角型青光眼患者房水外流阻力升高也可能存在有密切關(guān)聯(lián)，臨床組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)原發(fā)性開角型青光眼患者多伴有鞏膜內(nèi)管管壁厚度下降的現(xiàn)象，其可能與臨鞏膜區(qū)氨基酸聚糖腫脹有關(guān)。

1.3 分子遺傳學(xué)

有學(xué)者[8]曾在研究中指出青光眼具有家族遺傳性，而原發(fā)性開角型青光眼作為一種不可逆性致盲性眼病，其病因研究學(xué)仍相對較少。目前，已有眼睛將青光眼家族遺傳史作為原發(fā)性開角型青光眼發(fā)生的重要誘發(fā)因素，并通過研究證實青光眼親屬患青光眼的風(fēng)險明顯高于普通人群；同時也有研究對青光眼患者的相關(guān)特殊眼部參數(shù)進(jìn)行了遺傳性研究，也證實了其遺傳性。

2 原發(fā)性開角型青光眼的藥物治療

藥物保守治療是臨床上治療原發(fā)性開角型青光眼的常用手段，其主要是通過促進(jìn)房水排除、減少房水生成的方式來達(dá)到降低患者眼內(nèi)高壓的效果。目前，臨床上常用的藥物治療方式主要有以下幾種：

2.1 β-受體阻滯劑

β-受體阻滯劑是臨床上治療原發(fā)性開角型青光眼常用的一類治療藥物，其主要包括卡替洛爾、倍他洛爾、噻嗎洛爾等的，該類藥物用藥后可對房水產(chǎn)生情況進(jìn)行抑制，從而發(fā)揮降眼壓效果。王雪[9]在研究中對曲伏前列素聯(lián)合倍他洛爾對原發(fā)性開角型青光眼患者的影響進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組患者治療后眼壓明顯低于僅采用曲伏前列素治療的對照組（p<0.05），提示曲伏前列素聯(lián)合倍他洛爾對該病患者眼壓改善有積極作用。但該類藥物用藥期間還可能會引發(fā)多種副作用，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)受抑制、血壓下降等，臨床用藥時應(yīng)充分考慮患者情況，用藥期間應(yīng)做好嚴(yán)密觀察，以防不良事件發(fā)生。

2.2 擬膽堿藥物

擬膽堿藥物也被稱為縮瞳藥物，也是臨床上治療原發(fā)性開角型青光眼的常用藥物，其中以毛果蕓香堿最為常見，該類藥物用藥后可促使睫狀肌收縮，牽拉小梁網(wǎng)，從而達(dá)到增加房水外流、改善患者眼壓的效果。臨床治療時多與其他降眼壓藥物共同使用，在預(yù)防青光眼急性發(fā)作方面可發(fā)揮一定積極作用，但對于伴有房角廣泛關(guān)閉者、周邊虹膜粘連者則難以發(fā)揮理想效果。且長期用藥還可能會引發(fā)虹膜后粘連、頭痛等副作用。

2.3 碳酸酐酶抑制劑

減少分布于睫狀上皮的碳酸酐酶，減少房水形成是降低患者眼內(nèi)高壓的重要機(jī)理。而碳酸酐酶抑制劑用藥后就可以發(fā)揮該類功效。目前，臨床上常用的碳酸酐酶抑制劑主要有乙酰唑胺、醋甲唑胺等口服制劑，及布林佐胺、多佐胺、派立明等局部滴眼液。其在改善患者眼壓方面均可發(fā)揮一定作用，石晶明[10]等在研究中采用碳酸酐酶抑制劑對收治原發(fā)性開角型青光眼患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示經(jīng)過4次隨訪，患者眼壓下降率達(dá)到27.5%，且僅有少數(shù)患者伴有口苦、灼燒感等副作用。提示該類藥物在改善原發(fā)性開角型青光眼患者眼壓方面同樣可發(fā)揮積極作用。

2.4 前列腺素類藥物

前列腺素類藥物是一種新型的降眼壓藥物，臨床上常用的前列腺素類藥物主要有曲阜前列腺素、拉坦前列腺素等幾種，用藥后可促使患者葡萄膜-鞏膜旁通道房水外流速率加快，從而達(dá)到良好的降眼壓效果。沈琪敏[11]等在研究中采用拉坦前列腺素聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾對收治的原發(fā)性開角型青光眼患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示治療后聯(lián)合組患者各時段眼壓及24h變化值均優(yōu)于單獨用藥組（p<0.05），提示拉坦噻嗎與拉坦前列腺素均能有效降低原發(fā)性開角型青光眼患者眼壓。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，該類藥物用藥期間同樣可能會引發(fā)一定的副作用，如可增加色素細(xì)胞色素含量，引發(fā)結(jié)膜充血、過敏癥狀等，臨床用藥時也需充分考慮患者情況。

3 總結(jié)

總而言之，原發(fā)性開角型青光眼的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，導(dǎo)致該病發(fā)生的原因較多，且具有發(fā)病隱匿、對視力損害嚴(yán)重等特點，臨床上必須要加以重視，及時探究有效方式進(jìn)行治療，以降低患者眼內(nèi)高壓癥狀，改善患者病情。