李陽陽，管 圣

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)研究生院，新疆 烏魯木齊 831000；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院血管外科，新疆 烏魯木齊 831000）

動脈粥樣硬化（AS）是一種由多種因素引起的復(fù)雜的慢性血管炎性病變，是心肌梗塞，中風(fēng)，不穩(wěn)定型心絞痛和心源性猝死等心腦血管疾病的基礎(chǔ)，給人類健康帶來了巨大威脅[1]。AS 實(shí)質(zhì)是一種以病理生理改變?yōu)榛A(chǔ)的血管疾病，主要表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，血管平滑肌細(xì)胞增生和遷移，脂質(zhì)沉積，慢性炎癥及免疫紊亂等一系列反應(yīng)，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊形成，造成動脈內(nèi)膜破壞、動脈血栓形成和終末器官缺血[2,3]。長鏈非編碼RNA（lncRNA）是長度超過200 個(gè)核苷酸（nt）的轉(zhuǎn)錄本，廣泛存在于基因組中，雖然沒有明顯編碼蛋白質(zhì)的能力，但在轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后和表觀遺傳等基因調(diào)控機(jī)制中均有著重要作用[4,5]。有文獻(xiàn)報(bào)道稱lncRNA 可通過調(diào)節(jié)和控制轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物、激活增強(qiáng)子、作為microRNA 海綿、結(jié)合并調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)以及蛋白質(zhì)翻譯等途徑調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化形成[6]。雖然眾多研究已證實(shí)lncRNA 可以通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、脂類代謝、炎癥及免疫影響動脈粥樣硬化的形成，但仍有大量的lncRNA 功能還尚未發(fā)現(xiàn)，并且對于其生物學(xué)功能和機(jī)制還需進(jìn)一步探究。本文闡述并總結(jié)了近兩年有關(guān)lncRNA 對于動脈粥樣硬化調(diào)控機(jī)制的影響，為日后發(fā)現(xiàn)和研究新的LNCRNA 奠定基礎(chǔ)，并為動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病提供新的診療思路。

1 調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞

內(nèi)皮細(xì)胞（EC）功能障礙被認(rèn)為是早期動脈粥樣硬化的重要標(biāo)志，持續(xù)的不良刺激可能導(dǎo)致動脈血管的EC 損傷和細(xì)胞凋亡，而內(nèi)皮損傷或損傷后的內(nèi)皮修復(fù)是預(yù)防動脈粥樣硬化的關(guān)鍵步驟，lncRNA 在調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生成方面對于動脈粥樣硬化有重要意義[7]。既往研究顯示[8]，小核仁RNA（snoRNA）在細(xì)胞蛋白質(zhì)合成機(jī)制中有很重要作用，如果保留包括外顯子在內(nèi)的全長轉(zhuǎn)錄本，snoRNA 將作為一種lncRNA 起作用，稱為小核仁RNA 宿主基因（SNHG）。近期有研究發(fā)現(xiàn)，SNHG1在ox-LDL（氧化型低密度脂蛋白）誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）中的作用，結(jié)果表明SNHG1 的上調(diào)減弱了ox-LDL 誘導(dǎo)的HUVEC 細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)。RNA 免疫沉淀（RIP）分析鑒定了miR-556-5 與SNHG1 之間的相互作用，GNAI2（G 蛋白亞基αi2）和PCBP1[poly（rC）結(jié)合蛋白1]被確定為miR-556-5p 的下游靶標(biāo)。SNHG1 通過使miR-556-5p變海綿并上調(diào)GNAI2 和PCBP1 來減輕ox-LDL 誘導(dǎo)的HUVEC 的功能障礙[9]。此外，有報(bào)道稱在暴露于ox-LDL 的HUVEC 中，lncRNA SNHG7 顯著上調(diào)，結(jié)果顯示SNHG7 抑制了HUVEC 的增殖和遷移。在機(jī)理上，轉(zhuǎn)錄因子E2F1 靶向lncRNA SNHG7的啟動子區(qū)域并加速其表達(dá)，證明了E2F1/SNHG7/miR-186-5p/MMP2 軸在內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移中具有重要作用[10]。既往在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了一種腫瘤相關(guān)的lncRNA-非DNA 損傷激活的非編碼RNA（NORAD），其被證明是維持基因組穩(wěn)定性所必需的，但其調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化形成的機(jī)制研究較少[11]。Bian W 等[12]研究發(fā)現(xiàn)在ox-LDL 處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs) 和高脂飼料喂養(yǎng)的載脂蛋白E(ApoE) 小鼠中，lncRNA NORAD 通過NF-κB 和p53-p21 信號通路以及IL-8 減弱內(nèi)皮細(xì)胞的衰老和凋亡。而Wan W 等[13]發(fā)現(xiàn)NORA 另外的作用，大黃素甲醚8-O-β-吡喃葡萄糖苷（PG）通過調(diào)節(jié)lncRNA NORAD/miR125/STAT3 信號通路對高糖誘導(dǎo)的糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）變起到保護(hù)作用。Lu G等[14]通過對lncRNA X 失活特異性轉(zhuǎn)錄本（XIST）的研究發(fā)現(xiàn)，XIST 在經(jīng)ox-LDL 處理的HUVEC 中的表達(dá)上調(diào)，并且XIST 減弱了HUVECs 中ox-LDL 誘導(dǎo)的能力，通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了沉默XIST 可調(diào)節(jié)miR-204-5p/TLR4 軸在血管內(nèi)皮損傷中發(fā)揮保護(hù)作用。此外在另一項(xiàng)研究中Wang M 等[15]發(fā)現(xiàn)在ox-LDL 誘導(dǎo)的HUVEC 中，lncRNA OIP5-AS1 顯著過表達(dá)，并且結(jié)果顯示lncRNA OIP5-AS1 通過募集EZH2 靶向GSK-3β 來加速ox-LDL 誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。內(nèi)皮細(xì)胞損傷和不良修復(fù)是動脈粥樣硬化形成的基礎(chǔ)，lncRNA 可通過多種途徑調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和凋亡，因此，通過研究lncRNA 對AS 的調(diào)控可為動脈粥樣硬化的治療提供潛在的靶點(diǎn)。

2 調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞

血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）是血管壁的組成細(xì)胞，控制血管的舒張和收縮，并參與血流動力學(xué)和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。平滑肌細(xì)胞的病理生理學(xué)變化（如過度增殖、肥大、遷移和炎癥）可導(dǎo)致心血管疾病[16]。人類尸檢報(bào)告、體外機(jī)制研究和體內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)表明，平滑肌細(xì)胞在動脈粥樣硬化的啟動過程中起著重要作用。越來越多的證據(jù)表明，lncRNA 參與了血管平滑肌細(xì)胞的發(fā)生、增殖和凋亡。

有研究對35 例AS 患者和35 例健康志愿者血清中LNCRNA FOXC2-AS1 表達(dá)分析，AS 患者血清中LNCRNA FOXC2-AS1 表達(dá)明顯上調(diào)，且OXLDL 和IL-6 可誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）表達(dá)FOXC2-AS1，此外，結(jié)果表明FOXC2-AS1 過表達(dá)可促進(jìn)VSMCs 增殖，抑制VSMCs 凋亡[17]。另有研究發(fā)現(xiàn)氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）可誘導(dǎo)人主動脈平滑肌細(xì)胞（HA-VSMCs）存活、氧化損傷和遷移，而LINC00299 基因敲除可減弱ox-LDL 誘導(dǎo)的HAVSMCs 損傷，揭示了LINC00299/miR-135a-5p/Xbox 結(jié)合蛋白1（XBP1）軸可調(diào)節(jié)ox-LDL 誘導(dǎo)的HA-VSMCs 損傷[18]。Zhang L 等[19]發(fā)現(xiàn)在冠狀動脈粥樣硬化患者的血漿和組織中，一種新的LNCRNA LEF1-AS1 被上調(diào)，而miR-544a 被下調(diào)，并揭示了LEF1-AS1 通過miR-544a/張力蛋白同源物（PTEN）軸調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移。Wang M 等[20]發(fā)現(xiàn)ox-LDL 損傷的VSMCs 中，lncRNA MEG3 表達(dá)下調(diào)。通過生物信息分析發(fā)現(xiàn)MEG3 可能通過特異性結(jié)合mic RNA-361-5p 調(diào)節(jié)ATP 結(jié)合盒蛋A1（ABCA1）的表達(dá)，共同參與VSMCs 的增殖及凋亡。而Zhang B 等[21]通過建立ox-LDL 誘導(dǎo)的VSMC 模型，發(fā)現(xiàn)lncRNA MEG8 的表達(dá)被抑制，而miR-181a-5p 的表達(dá)則以劑量和時(shí)間依賴的方式增強(qiáng)，結(jié)果表明MEG8 通過MEG8/miR-181a/過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）軸調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移。Tao K 等[22]研究發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣硬化患者血漿中癌基因LncRNA CASC11 表達(dá)下調(diào)，而IL-9表達(dá)上調(diào)，而在健康對照組中無相關(guān)性。揭示了CASC11 可能通過下調(diào)IL-9，調(diào)節(jié)VSMC 凋亡和增殖來改善動脈粥樣硬化。另外，Liu X 等[23]研究發(fā)現(xiàn)一種新的LINC00341 基因的敲除抑制了血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移能力，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其可通過海綿miR-214 促進(jìn)O 型叉頭盒轉(zhuǎn)錄因子4（FOXO4） 蛋白的表達(dá)，而miR-214 反過來又導(dǎo)致LINC00341 的轉(zhuǎn)錄激活形成正反饋回路。血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移是動脈粥樣硬化形成的重要使動因素，lncRNA 通過多種生物軸抑制VSMC 異常增殖和遷移可為AS 治療提供新策略。

3 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

脂質(zhì)代謝紊亂是動脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素之一，當(dāng)脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂時(shí)，脂質(zhì)聚積在動脈內(nèi)壁進(jìn)而形成斑塊，并進(jìn)一步對斑塊的穩(wěn)定性和血管腔狹窄造成影響，是形成血管動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)。眾所周知，（低密度脂蛋白）LDL 膽固醇和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇是血脂異常和動脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素，此外脂質(zhì)氧化應(yīng)激和其他脂蛋白顆粒代謝也對動脈粥樣硬化起重要作用[24]。

Ma M 等[25]發(fā)現(xiàn)lncRNA Gm15622 在以高脂飲食（HFD）和以游離脂肪處理的鼠肝（AML-12）細(xì)胞小鼠肝臟中高度表達(dá)并被上調(diào)，并且發(fā)現(xiàn)Gm15622通過充當(dāng)miR-742-3p 海綿來使轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子1c（SREBP-1c）表達(dá)上調(diào)，從而促進(jìn)肝脂質(zhì)蓄積。此外，Li P 等[26]通過高通量測序冠心病患者的血漿樣本并逆轉(zhuǎn)錄定量（RT-Q）PCR發(fā)現(xiàn)了新的lncRNA ENST00000416361，其在冠心?。–AD）患者血清中高表達(dá)，并證明了其表達(dá)與固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子SREBP1 和SREBP2 在CAD 呈正相關(guān)，因此，lncRNA ENST00000416361 可能參與脂質(zhì)代謝。既往研究發(fā)現(xiàn)?；撬嵘险{(diào)基因1（TUG1）是調(diào)控AS 重要LNCRNA 之一，但其調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝還需進(jìn)一步研究。Yang L 等[27]通過測定高脂飲食C57BL/6J 小鼠、正常飲食C57BL/6J 小鼠、ob/ob 小鼠和db/db 小鼠TUG1 和載脂蛋白M（ApoM）的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)在高脂飲食的C57BL/6J 小鼠、b/ob 和db/db 小鼠中，TUG1 高表達(dá)，而ApoM 表達(dá)下調(diào)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TUG1 可通過調(diào)節(jié)miR-92a/FXR1 軸抑制肝組織和血漿載脂蛋白，從而抑制膽固醇流出。另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與AS 形成有關(guān)的的LNCRNA MALAT1 過表達(dá)增加了含有80 個(gè)卷曲結(jié)構(gòu)域的CCDC80 的表達(dá)，降低了小鼠脂蛋白脂酶（LPL）的表達(dá)，而MALAT1 基因敲除則表現(xiàn)為相反的表型。同時(shí)發(fā)現(xiàn)MiR-141-3p/200A-3p 模擬物或抑制劑可阻斷MALAT1 過表達(dá)和下調(diào)的作用。而CCDC80 正是通過降低載脂蛋白脂酶（LPL）的表達(dá)和活性來加速載脂蛋白E 基因敲除LPL 的表達(dá)和活性，從而加速動脈粥樣硬化的發(fā)展[28]。LncRNA 可通過調(diào)節(jié)膽固醇平衡以及脂代謝相關(guān)酶的生成從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，可為高脂血癥及冠心病患者的潛在生物標(biāo)志物提供新思路。

4 調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng)

動脈粥樣硬化病變（AS）作為一種炎性疾病，脂蛋白氧化、炎癥和免疫等過程在AS 中起著至關(guān)重要的作用。炎癥是其發(fā)生，進(jìn)展和不穩(wěn)定的關(guān)鍵因素[29]。巨噬細(xì)胞是動脈粥樣硬化病變中的主要免疫細(xì)胞群，在動脈粥樣硬化的所有階段均起作用。特別是巨噬細(xì)能夠維持膽固醇動態(tài)平衡，其研究在減輕動脈粥樣硬化尤為關(guān)鍵[30]。

國內(nèi)外眾多報(bào)道說明LNCRNA 影響著巨噬細(xì)胞的增殖和炎癥反應(yīng)來調(diào)控AS 表達(dá)和功能。Sun C等[31]發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣硬化晚期病變和巨噬細(xì)胞中高表達(dá)的一種新的LNCRNA RAPIA，通過體外研究發(fā)現(xiàn)RAPIA 可促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖，減少凋亡，并且發(fā)現(xiàn)對已形成的晚期動脈粥樣硬化斑塊具有類似于阿托伐他汀的動脈粥樣硬化保護(hù)作用。另有研究表明AS 患者和氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激的巨噬細(xì)胞中MALAT1 表達(dá)水平顯著降低，并進(jìn)一步證實(shí)了敲低MALAT1 可能通過調(diào)節(jié)ox-LDL 誘導(dǎo)的THP-1 巨噬細(xì)胞中的miR-17-5p/（ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1）ABCA1 軸而促進(jìn)膽固醇的積累[32]。國外研究報(bào)道稱發(fā)現(xiàn)了一種先前未知的lncRNA——巨噬細(xì)胞炎癥抑制轉(zhuǎn)錄本（Mist1），并發(fā)現(xiàn)敲低Mist 可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞炎癥基因的表達(dá)，并且在引起肥胖過程中Mist 下調(diào)可以部分通過表觀遺傳機(jī)制抑制炎癥途徑并導(dǎo)致代謝功能障礙[33]。另一項(xiàng)研究中Zhen Z 等[34]發(fā)現(xiàn)lnpRNA DAPK1-IT1 和脂蛋白脂肪酶（LPL）在THP-1 巨噬細(xì)胞衍生的泡沫細(xì)胞中被顯著上調(diào)，進(jìn)一步體外研究發(fā)現(xiàn)DAPK1-IT1/hsamiR-590-3p/LPL 軸可調(diào)節(jié)膽固醇代謝和巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，通過該軸可調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化形成。LncRNA 通過巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)膽固醇代謝及炎癥反應(yīng)來影響AS 形成為研究抗AS 藥物提供了理論依據(jù)，但有關(guān)lncRNA 調(diào)控其他炎癥因子，如中性粒細(xì)胞、T 細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞還有待于進(jìn)一步研究。

5 調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬

細(xì)胞自噬（autophagy）是依賴溶酶體途徑對胞質(zhì)蛋白和細(xì)胞器進(jìn)行降解的一種過程，其病理生理和人類疾病有著密切關(guān)系。動脈粥樣硬化斑塊中的自噬可通過清除有害的氧化修飾蛋白和受損成分來損害動脈粥樣硬化過程，而細(xì)胞中的自噬缺陷則會加劇動脈粥樣硬化。越來越多的證據(jù)表明，細(xì)胞氧化，脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)會在晚期動脈粥樣硬化斑塊中刺激自噬，對AS 形成起重要作用[35]。

最近有研究表明LNCRNA 趨異轉(zhuǎn)錄本1（CTBP1-AS2）過表達(dá)可抑制人主動脈血管平滑肌細(xì)胞（HA-VSMCs）的增殖，促進(jìn)其自噬，并且發(fā)現(xiàn)lncRNA CTBP1-AS2 是通過調(diào)節(jié)其下游靶miR-195-5p 的靶標(biāo)自噬相關(guān)14（ATG14）抑制血管平滑肌細(xì)胞VSMCs 增殖，促進(jìn)VSMC 自噬，并且這種作用可被自噬抑制劑ROC-325 或miR-195-5P 模擬物逆轉(zhuǎn)[36]。另外有研究發(fā)現(xiàn)ox-LDL 中l(wèi)ncRNAFA2H-2 的表達(dá)顯著降低，且lncRNA-FA2H-2 與混合系激酶結(jié)構(gòu)域樣蛋白（MLKL）基因啟動子相互作用，下調(diào)MLKL 的表達(dá)，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明沉默LncRNA-FA2H-2 和過表達(dá)MLKL 可激活炎癥，抑制自噬，且進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)MLKL 對自噬的影響可能與依賴?yán)着撩顾兀∕TOR）--自噬抑制劑的信號通路有關(guān)[37]。既往研究表明巨噬細(xì)胞的自噬在晚期動脈粥樣硬化中起能夠起保護(hù)作用。Li Y 等[38]研究發(fā)現(xiàn)一種新的LncRNA DYNLRB2-2 通過miR-298/SIRT3 軸調(diào)節(jié)肝激酶B1（LKB1）/活化蛋白激酶（AMPK）/雷帕霉素（mTOR）自噬信號通路，從而阻斷THP-1 巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞的形成，從而增強(qiáng)膽固醇外流（CE），抑制AS 發(fā)展。此外Yang J 等[39]發(fā)現(xiàn)在冠心病患者血清中高表達(dá)的lncRNA 轉(zhuǎn)移相關(guān)的肺腺癌轉(zhuǎn)錄本1（MALAT1）在維持氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞自噬中至關(guān)重要，通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)lncRNA MALAT1 通過SIRT1/MAPK/NF-κB 途徑增強(qiáng)ox-LDL 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞自噬。此外還有研究稱MALAT1 可通過MALAT1/miR-15b-5p/有絲分裂原激活的蛋白激酶1（MAPK1）信號軸來促進(jìn)細(xì)胞活力和細(xì)胞自噬，同時(shí)抑制細(xì)胞凋亡，隨后發(fā)現(xiàn)MALAT1通過激活雷帕霉素（mTOR）信號通路抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）自噬并增加細(xì)胞活力，同時(shí)抑制冠心病（CAD）的發(fā)生[40]。lncRNA 通過調(diào)節(jié)自噬可以作為治療AS 的新靶點(diǎn)，其多種自噬通路和自噬因子的調(diào)節(jié)以及如何通過自噬通路研制出抗AS 類藥物已成為新的問題。

6 展望

lncRNA 調(diào)節(jié)多種生物學(xué)機(jī)制被越來越多的揭示，尤其在腫瘤和動脈粥樣硬化方面。近些年在lncRNA 層面研究抗AS 實(shí)驗(yàn)逐漸開展，如心血管常用藥物阿托伐他汀通過lncRNA NEXN-AS1/NEXN 途徑抑制人血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡[41]，氯吡格雷通過抑制lncRNA HIF1A-AS1 減少細(xì)胞凋亡并促進(jìn)人血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖[42]。隨著轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)的逐漸成熟，通過RNA 測序（RNA-seq）方法建立全基因組數(shù)據(jù)庫，篩選出多種差異表達(dá)的和轉(zhuǎn)錄本特異性的lncRNA，在檢測lncRNA 方面有更高的靈敏度和準(zhǔn)確性[43]。并且通過基因本體論（GO）和《京都議定書》的基因與基因組百科全書（KEGG）分析建立lncRNA-miRNA-mRNA 網(wǎng)絡(luò)，發(fā)掘lncRNA 功能對于尋找潛在生物學(xué)標(biāo)志物和靶向藥物展示了廣闊前景[44]。此外，還有一些新方法將lncRNA 的分子機(jī)制轉(zhuǎn)化為AS 實(shí)際治療價(jià)值[45]。但由于我們對AS 形成機(jī)制的了解有限以及l(fā)ncRNA 的多樣性和復(fù)雜性，lncRNA 對AS 的調(diào)控機(jī)制還有很多未知。首先，動脈粥樣硬化相關(guān)基因座的基因組結(jié)構(gòu)總體上是保守的，而產(chǎn)生的lncRNA 保守性有限[46]；其次，許多l(xiāng)ncRNA 在動脈粥樣硬化的表達(dá)水平較低，往往根據(jù)其下游靶標(biāo)microRNA 及蛋白質(zhì)產(chǎn)物驗(yàn)證無法詮釋lncRNA 整體功能；并且相關(guān)生物表觀實(shí)驗(yàn)多在體外或動物實(shí)驗(yàn)中完成，在體內(nèi)多種環(huán)境中l(wèi)ncRNA 對動脈粥樣硬化的影響可能會產(chǎn)生差異，這些因素使研究lncRNA 調(diào)控AS 的可靠性和可重復(fù)性方面結(jié)果值得懷疑。因此，進(jìn)一步揭示lncRNA 調(diào)控AS 的生物分子機(jī)制和細(xì)胞途徑是未來研究心血管疾病的診療方法的關(guān)鍵一步。

7 總結(jié)

從最初的“垃圾RNA”到如今的“黃金RNA”，lncRNA 參與調(diào)節(jié)多種疾病的病理生理過程越來越重要。近些年來，大量的有關(guān)AS 的lncRNA 被發(fā)現(xiàn)，如ANRIL，H19，MALAT1，MEG3，NEAT1，TUG1 等，且其作用機(jī)制也有了深入探索，lncRNA 作為生物標(biāo)志物及基因靶標(biāo)治療已經(jīng)成為動脈粥樣硬化治療的有希望的領(lǐng)域。盡管有眾多的lncRNA 未被挖掘，且其與AS 關(guān)系也尚未明朗，但隨著生物技術(shù)的發(fā)展，lncRNA 在AS 中的作用將會被不斷發(fā)現(xiàn)及利用。