雷 靜

(延安大學(xué)感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，陜西 延安 716000)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變所引起的疾病，于19世紀(jì)初被首次描述為‘震顫麻痹’(shaking palsy)；臨床以黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)元缺失引起的運(yùn)動(dòng)癥狀為主要表現(xiàn)。臨床資料顯示，幾乎所有的PD患者都會(huì)在病程中出現(xiàn)震顫[1-2]。與其他PD運(yùn)動(dòng)癥狀相比，震顫是一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的癥狀，它與運(yùn)動(dòng)減少、僵直、步態(tài)異常和平衡能力降低等的進(jìn)展不同步，其嚴(yán)重程度也與其他運(yùn)動(dòng)癥狀不相關(guān)[3]。在PD治療中震顫是最難治療的癥狀，因?yàn)榕c其他PD癥狀相比，其對(duì)多巴胺替代療法的反應(yīng)并不理想。目前認(rèn)為震顫為主型的PD是相對(duì)良性的，患者病情進(jìn)展慢，發(fā)生智力障礙的概率也較低[4]。尸檢顯示該類(lèi)患者黑質(zhì)紋狀體的退行性變程度相對(duì)較輕，大腦皮層的損傷也不嚴(yán)重[5]。目前已接受基底神經(jīng)節(jié)和小腦-丘腦-皮質(zhì)回路的病理生理變化是引起PD震顫的主要原因。本文將對(duì)PD震顫的發(fā)生機(jī)制作相應(yīng)綜述。

1 PD的臨床特點(diǎn)

PD震顫是PD患者身體一個(gè)或多個(gè)部位非自主性，不受意識(shí)控制的不間斷擺動(dòng)。PD震顫的表現(xiàn)各不相同，有些患者的震顫幅度會(huì)隨病程進(jìn)展而增大；而另有些患者在疾病早期震顫即可出現(xiàn)，隨著病程進(jìn)展震顫反而會(huì)消失[6]。PD震顫通常表現(xiàn)為靜止性震顫，即震顫出現(xiàn)在肢體休息時(shí)，手或手臂受到支撐或沒(méi)有肌肉收縮來(lái)抵抗重力時(shí)出現(xiàn)的不斷擺動(dòng)。靜止性震顫通常在運(yùn)動(dòng)開(kāi)始時(shí)消失，當(dāng)患者到達(dá)運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)可能再次出現(xiàn)。某些活動(dòng)可以觸發(fā)震顫幅度的增加，如步行、焦慮或心理緊張時(shí)也可使震顫幅度增大，進(jìn)行簡(jiǎn)單的算術(shù)計(jì)算，會(huì)引起PD患者緊張相關(guān)性的震顫[7]。此外，靜止性震顫在睡眠時(shí)通常不出現(xiàn)[8]。典型的靜止性震顫的頻率在4～6 Hz之間，但是有些PD患者早期可出現(xiàn)高達(dá)9 Hz的震顫。震顫出現(xiàn)的部位往往在上肢遠(yuǎn)端，可以是一個(gè)或幾個(gè)手指，經(jīng)典表現(xiàn)為節(jié)律性搓丸樣震顫(pill-rolling tremor)，隨著病程進(jìn)展，震顫可累及肢體近端，然后同側(cè)下肢和對(duì)側(cè)肢體，疾病后期頭部、口唇及頦部的震顫也常見(jiàn)到[9]。除了靜止性震顫，許多PD患者還會(huì)出現(xiàn)姿勢(shì)性震顫/運(yùn)動(dòng)性震顫，運(yùn)動(dòng)性震顫是患者在執(zhí)行某個(gè)動(dòng)作時(shí)出現(xiàn)的震顫，而姿勢(shì)性震顫是患者保持抗重力姿勢(shì)(抬高手臂)時(shí)出現(xiàn)的震顫，因?yàn)榫S持姿勢(shì)本身也是一種特殊運(yùn)動(dòng)，所以姿勢(shì)性震顫也屬于運(yùn)動(dòng)性震顫。大多數(shù)患者靜止性震顫與姿勢(shì)性震顫/運(yùn)動(dòng)性震顫的頻率相同，只有約10%的PD患者會(huì)出現(xiàn)靜止性震顫和姿勢(shì)/運(yùn)動(dòng)性震顫頻率不同，姿勢(shì)/運(yùn)動(dòng)性震顫頻率比靜止性震顫頻率高1.5 Hz。直立性震顫是姿勢(shì)性震顫的一種獨(dú)特形式，僅發(fā)生于患者站立時(shí)，下肢肌肉可以呈現(xiàn)不同頻率(4～6 Hz、8～9 Hz或13～18 Hz)的震顫，伴或不伴有靜止性震顫[10]。

2 神經(jīng)遞質(zhì)與PD震顫

PD的主要病理特點(diǎn)是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的逐漸凋亡[11]，研究顯示，PD不同臨床類(lèi)型中，其多巴胺能神經(jīng)元凋亡的主要部位也不同。以震顫為主型的PD患者，其黑質(zhì)致密部的中間部分多巴胺能神經(jīng)元凋亡嚴(yán)重[12]。更多研究顯示PD的病理改變不僅僅局限于多巴胺能系統(tǒng)，而且還可以累及多個(gè)非多巴胺能系統(tǒng)，包括5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)能系統(tǒng)及去甲腎上腺素能系統(tǒng)[13-15]。

2.1 5-HT

在大腦中，5-HT能神經(jīng)元胞體位于腦干的中縫核，根據(jù)其分布和投射部位分為2組：頭側(cè)組主要投射到下丘腦、基底神經(jīng)節(jié)、杏仁核、扣帶回、內(nèi)側(cè)大腦皮層和部分海馬區(qū)，尾側(cè)組主要投射到延髓和脊髓[16-18]。5-HT能系統(tǒng)參與多種功能，包括認(rèn)知、情感和運(yùn)動(dòng)等。因此，5-HT能系統(tǒng)病變可能與PD的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀有關(guān)[19]。動(dòng)物、人體研究及相關(guān)尸檢表明，PD病程中紋狀體和紋狀體外5-HT標(biāo)記物缺失，提示PD病理改變累及5-HT能系統(tǒng)[20-22]。研究還顯示，PD“Braak”2期路易小體沉積發(fā)生在包含5-HT能神經(jīng)元的中縫核中部。表明，PD病程中的延髓5-HT能神經(jīng)元受到的影響可能先于中腦多巴胺能神經(jīng)元[17]。震顫是PD臨床治療中最具挑戰(zhàn)性的癥狀之一，與運(yùn)動(dòng)遲緩和強(qiáng)直相比，它對(duì)多巴胺替代療法的反應(yīng)更差，更不可預(yù)測(cè)。正電子發(fā)射斷層成像(positron emission tomography，PET)研究顯示，與健康對(duì)照組相比，PD患者中腦中縫核5-HT1A受體結(jié)合力降低了27%，而且5-HT1A結(jié)合力降低與震顫的嚴(yán)重程度有顯著正相關(guān)性[23]。另一項(xiàng)PET研究顯示，與非震顫為主型的PD患者和正常對(duì)照組相比，震顫為主型PD患者的尾狀核、殼核、中縫核、丘腦、Brodmann 4區(qū)和10區(qū)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合顯著降低，提示PD震顫的產(chǎn)生與腦內(nèi)5-HT不足有關(guān)[19]。

2.2 去甲腎上腺素(norepinephrine，NA)

腦內(nèi)NA主要來(lái)自腦橋的藍(lán)斑，其發(fā)出的纖維投射至大腦的廣泛區(qū)域，包括整個(gè)大腦皮層，尤其是運(yùn)動(dòng)區(qū)和運(yùn)動(dòng)前區(qū)、丘腦底核、中腦黑質(zhì)、海馬、腦干、小腦和脊髓[24]。研究人員還觀察到中縫背核和中縫中核也接受NA能纖維投射，同時(shí)研究表明這些投射能夠通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT能神經(jīng)元的功能影響多巴胺能神經(jīng)元的功能[25-26]。此外，研究顯示NA能神經(jīng)元的活動(dòng)能夠直接影響多巴胺能神經(jīng)元的活動(dòng)，如刺激藍(lán)斑能夠促進(jìn)黑質(zhì)致密部神經(jīng)元放電[27]；而毀損藍(lán)斑或逐漸去除藍(lán)斑NA會(huì)造成紋狀體多巴胺分泌量的減少[28]。有研究顯示，PD患者腦內(nèi)的NA能末梢也發(fā)生顯著的退行性變性[29]；而NA轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像研究顯示，在震顫為主型PD患者中，丘腦內(nèi)NA轉(zhuǎn)運(yùn)體的保存較高，表明震顫為主型PD患者NA的功能相對(duì)正常[30]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，利血平誘發(fā)的大鼠PD模型中，給予α2受體拮抗劑育亨賓，可顯著阻斷震顫并改善強(qiáng)直[31]。6-羥基多巴胺和1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)分別誘發(fā)的大鼠和猴PD模型中，給予α2受體拮抗劑咪唑克生可以改善動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)癥狀[32-33]。有研究也顯示了NA與自主活動(dòng)相關(guān)；具體表現(xiàn)為α1受體的激活可以促進(jìn)自主活動(dòng)，而α2受體的激活能夠抑制自主活動(dòng)[34]。

3 PD震顫相關(guān)的腦區(qū)

PET研究顯示，PD患者震顫時(shí)的大腦皮層中央前回、中央后回、旁中央回、運(yùn)動(dòng)輔助區(qū)活動(dòng)增強(qiáng)[35]。功能性磁共振研究觀察到PD震顫的開(kāi)始和停止都與蒼白球內(nèi)側(cè)部的活動(dòng)相關(guān)，而小腦丘腦皮層的活動(dòng)與PD震顫頻率相同[36]。

3.1 基底神經(jīng)節(jié)

蒼白球內(nèi)側(cè)部主要接受丘腦底核的纖維傳入，是基底神經(jīng)節(jié)發(fā)出傳出纖維的主要部位[37]。電生理研究顯示，在MPTP誘發(fā)的猴PD模型中可以觀察到蒼白球內(nèi)側(cè)部神經(jīng)元與震顫同步的震蕩活動(dòng)[38]。臨床研究觀察到PD患者蒼白球內(nèi)側(cè)部存在51%的單細(xì)胞簇狀放電的節(jié)律與原發(fā)性PD震顫的節(jié)律高度一致，這些高度活躍的細(xì)胞被稱為“震顫細(xì)胞”，毀損這些細(xì)胞可以有效緩解PD震顫[39]。另有研究顯示PD患者蒼白球內(nèi)側(cè)部持續(xù)釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)，并傳遞給丘腦，使丘腦神經(jīng)元上的鈣離子通道閾值降低，容易產(chǎn)生去極化，并出現(xiàn)爆發(fā)式電活動(dòng)，引起震顫[40]。目前，蒼白球內(nèi)側(cè)部通常是采用深部腦刺激治療PD震顫的有效部位之一。

3.2 丘腦

動(dòng)物電生理研究顯示，大腦皮層與丘腦之間的神經(jīng)元活動(dòng)存在顯著相關(guān)性[41]。丘腦腹外側(cè)核及運(yùn)動(dòng)皮層可以記錄到與PD震顫同步的電位變化[42]。正常情況下，丘腦腹外側(cè)核神經(jīng)元的活動(dòng)具有去極化時(shí)間短和超極化時(shí)間長(zhǎng)的特殊節(jié)律，因而可阻斷蒼白球至小腦通路上的多余的電活動(dòng)。PD患者丘腦腹外側(cè)核神經(jīng)元興奮性增高，并產(chǎn)生自發(fā)性、同步性放電，引起“丘腦腹外側(cè)核、運(yùn)動(dòng)皮層、紋狀體、丘腦、腹外側(cè)核”神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)往復(fù)振蕩活動(dòng)，進(jìn)而引起并維持靜止性震顫[43]。20世紀(jì)50年代即有毀損丘腦來(lái)治療PD的報(bào)道，其后發(fā)現(xiàn)丘腦腹外側(cè)核的后部是治療PD震顫的最佳部位[44]。

3.3 小腦

在自主運(yùn)動(dòng)中，小腦的功能主要是執(zhí)行運(yùn)動(dòng)皮層發(fā)出的指令，并根據(jù)實(shí)際情況對(duì)運(yùn)動(dòng)指令做出相應(yīng)調(diào)整；同時(shí)，運(yùn)動(dòng)皮層的指令完成后會(huì)將信息反饋至皮層[45]。當(dāng)小腦接收到PD震顫的指令，會(huì)將其作為自主運(yùn)動(dòng)指令來(lái)執(zhí)行，且在執(zhí)行過(guò)程中確保震顫的頻率和幅度的相對(duì)穩(wěn)定。磁共振成像研究顯示，震顫為主型PD患者一側(cè)小腦灰質(zhì)體積減小[46]。結(jié)合功能成像研究結(jié)果，提示“小腦-丘腦-大腦皮層”通路與周而復(fù)始的PD震顫有關(guān)[47]。人體腦磁圖及磁共振成像研究均顯示，健康受試者模擬PD震顫和PD患者靜止性震顫有相同的腦活動(dòng)區(qū)域，提示PD震顫可能是基于生理已有的腦內(nèi)神經(jīng)環(huán)路而產(chǎn)生的[48]。運(yùn)動(dòng)皮層和運(yùn)動(dòng)輔助區(qū)活動(dòng)的改變，可能與PD震顫的幅度有關(guān)，而小腦則與PD震顫的頻率相關(guān)[47]。

4 PD震顫產(chǎn)生的假說(shuō)

4.1 丘腦起搏器假說(shuō)

該假說(shuō)認(rèn)為丘腦神經(jīng)元啟動(dòng)了PD震顫。這一假說(shuō)主要基于離體實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)丘腦神經(jīng)元固有的生理特征允許它們作為中繼系統(tǒng)并發(fā)放頻率在9～10 Hz和5～6 Hz的神經(jīng)活動(dòng)[49]。輕度去極化的丘腦細(xì)胞傾向于以10 Hz的頻率振蕩，而超極化的細(xì)胞以6 Hz的頻率振蕩[50]。上述兩個(gè)頻率分別與生理性震顫和PD震顫的頻率一致。該假說(shuō)強(qiáng)調(diào)丘腦神經(jīng)元產(chǎn)生了PD震顫，而且PD震顫與丘腦神經(jīng)元低閾值的爆發(fā)式鈣峰有關(guān)。不過(guò)在震顫為主型的PD患者丘腦內(nèi)記錄的神經(jīng)元電活動(dòng)并不支持該觀點(diǎn)[51]。另有研究提示PD狀態(tài)下的蒼白球內(nèi)側(cè)部向丘腦釋放的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)增多，會(huì)使丘腦神經(jīng)元超極化，從而觸發(fā)5～6 Hz的振蕩[52]。研究發(fā)現(xiàn)，丘腦腹外側(cè)核后部中的震顫細(xì)胞多于腹外側(cè)核前部[53]。在非人類(lèi)的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中，位于底丘腦的未定區(qū)接受來(lái)自蒼白球內(nèi)側(cè)部的投射，并將GABA能纖維投射到丘腦腹外側(cè)核后部[54]。深部腦刺激底丘腦未定區(qū)可以減少PD震顫，而低頻電刺激未定區(qū)也可以在非震顫PD患者中誘發(fā)震顫[55]，提示未定區(qū)作為基底神經(jīng)節(jié)和小腦-丘腦-大腦皮層通路的接口參與PD震顫的發(fā)生。

4.2 丘腦濾過(guò)假說(shuō)

離體實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，基底神經(jīng)節(jié)出現(xiàn)12～15 Hz震蕩時(shí)，丘腦腹外側(cè)核前部神經(jīng)元將其轉(zhuǎn)變?yōu)?～6 Hz的活動(dòng)，出現(xiàn)PD靜止性震顫。該假說(shuō)認(rèn)為基底神經(jīng)節(jié)是PD震顫產(chǎn)生的部位，蒼白球-丘腦的相互作用決定了震顫的頻率[56]。研究顯示，蒼白球內(nèi)10Hz的神經(jīng)元震蕩活動(dòng)只在震顫為主型的猴PD模型中發(fā)現(xiàn)[57]。不過(guò)有研究顯示電刺激蒼白球產(chǎn)生的高頻活動(dòng)并不能傳播到運(yùn)動(dòng)皮層[58]，提示基底神經(jīng)節(jié)的高頻震蕩活動(dòng)并不能產(chǎn)生PD震顫。

4.3 丘腦底核-蒼白球外側(cè)部起搏器假說(shuō)

基于離體實(shí)驗(yàn)，研究人員提出丘腦底核和蒼白球外側(cè)部共同構(gòu)成了PD震顫的起搏器，紋狀體能夠抑制性調(diào)控蒼白球外側(cè)部神經(jīng)元的活動(dòng)。這一起搏器對(duì)基底神經(jīng)節(jié)正常和病理性同步震蕩活動(dòng)都有反應(yīng)[59]。但由于缺乏在體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，目前尚不清楚這一起搏器與PD震顫的關(guān)系。

4.4 隔離喪失假說(shuō)

研究發(fā)現(xiàn)，正常靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物蒼白球內(nèi)臨近神經(jīng)元的活動(dòng)具有獨(dú)立性，相互之間沒(méi)有相關(guān)性[60]。猴PD模型中的蒼白球內(nèi)距離較遠(yuǎn)的神經(jīng)元的活動(dòng)有相關(guān)性增強(qiáng)現(xiàn)象[61]。蒼白球內(nèi)神經(jīng)元活動(dòng)相關(guān)性增強(qiáng)會(huì)導(dǎo)致基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的活動(dòng)過(guò)度同步，而腦內(nèi)多巴胺含量的降低對(duì)蒼白球內(nèi)神經(jīng)元側(cè)支抑制的影響可能是導(dǎo)致這一現(xiàn)象的主要原因[62]；該假說(shuō)認(rèn)為基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)通路構(gòu)成了PD震顫的起搏器。

以上有關(guān)PD震顫的假說(shuō)討論了震顫的起源部位，即丘腦和基底神經(jīng)節(jié)。但這些假說(shuō)又各有缺陷。例如，丘腦起搏器假說(shuō)沒(méi)有闡明激發(fā)丘腦神經(jīng)元震蕩活動(dòng)的機(jī)制。同時(shí)，這一假說(shuō)也沒(méi)有闡明丘腦神經(jīng)元活動(dòng)與基底神經(jīng)節(jié)功能障礙的關(guān)系?；咨窠?jīng)節(jié)起搏器假說(shuō)與PD主要的病理生理變化相關(guān)聯(lián)，但該假說(shuō)沒(méi)有闡明為什么震顫相關(guān)的基底神經(jīng)節(jié)細(xì)胞震蕩活動(dòng)是暫時(shí)的，以及基底神經(jīng)節(jié)細(xì)胞震蕩活動(dòng)與震顫性質(zhì)為什么不同。

5 Switch-Dimmer與Finger-Switch-Dimmer理論模型

通過(guò)磁共振成像結(jié)合肌電圖研究，研究人員發(fā)現(xiàn)了PD震顫中基底神經(jīng)節(jié)和“小腦-丘腦-大腦皮層通路”相互作用關(guān)系，并提出“Switch-Dimmer”理論模型；其中與震顫幅度相關(guān)的活動(dòng)位于“小腦-丘腦-大腦皮層”通路。研究發(fā)現(xiàn)震顫為主型的PD患者基底神經(jīng)節(jié)與該通路的功能聯(lián)系增強(qiáng)?；咨窠?jīng)節(jié)的異常活動(dòng)觸發(fā)了該通路的震顫相關(guān)反應(yīng)，產(chǎn)生震顫。其中基底神經(jīng)節(jié)可以觸發(fā)和終止震顫，類(lèi)似于燈的開(kāi)關(guān)(switch)，而“小腦-丘腦-大腦皮層通路”主要調(diào)控震顫強(qiáng)度，類(lèi)似于調(diào)節(jié)燈明暗的調(diào)光器(dimmer)[63]?！伴_(kāi)關(guān)-調(diào)光器”理論模型結(jié)合了前幾個(gè)假說(shuō)的特點(diǎn)。首先，多巴胺耗竭導(dǎo)致蒼白球內(nèi)神經(jīng)元活動(dòng)的隔離喪失，繼而引起基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元異?；顒?dòng)的出現(xiàn)，以及基底神經(jīng)節(jié)與運(yùn)動(dòng)皮層聯(lián)系增多[58]。其次，基底神經(jīng)節(jié)傳出信息的改變會(huì)通過(guò)運(yùn)動(dòng)皮層影響小腦和丘腦。來(lái)自運(yùn)動(dòng)皮層的纖維經(jīng)皮質(zhì)丘腦束投射到丘腦腹外側(cè)核，激活了丘腦內(nèi)抑制性環(huán)路，導(dǎo)致丘腦皮層通路內(nèi)低頻震蕩[64]。該理論模型首先解釋了基底神經(jīng)節(jié)振蕩是短暫的，其次解釋了丘腦振蕩活動(dòng)與震顫高度同步，以及為什么基底神經(jīng)節(jié)和小腦-丘腦-皮質(zhì)回路與震顫密切相關(guān)的原因。

Duval等在“Switch-Dimmer”理論模型的基礎(chǔ)上予以補(bǔ)充，提出了“Finger-Switch-Dimmer”理論模型來(lái)解釋PD震顫的發(fā)生。在該模型中，基底神經(jīng)節(jié)的異常活動(dòng)誘發(fā)震顫，類(lèi)似于按下開(kāi)關(guān)的手指(finger)，丘腦神經(jīng)元的活動(dòng)產(chǎn)生震顫，類(lèi)似于燈的開(kāi)關(guān)(switch)，小腦調(diào)控震顫活動(dòng)的幅度和頻率，類(lèi)似于調(diào)節(jié)燈明暗的調(diào)光器(dimmer)[65]。毀損PD患者丘腦腹外側(cè)核后部及一部分腹后外側(cè)核前部可以成功抑制震顫，說(shuō)明丘腦是產(chǎn)生PD震顫的核心部位。研究顯示蒼白球內(nèi)側(cè)部神經(jīng)元放電頻率和放電模式的改變都會(huì)引起丘腦神經(jīng)元節(jié)律性的爆發(fā)式活動(dòng)[66]。丘腦某些核團(tuán)產(chǎn)生的爆發(fā)式震蕩活動(dòng)通過(guò)丘腦網(wǎng)狀核中繼并增強(qiáng)，使丘腦爆發(fā)式震蕩活動(dòng)在丘腦核團(tuán)之間傳遞[67]。丘腦的震蕩活動(dòng)可以通過(guò)不同傳導(dǎo)通路從腹外側(cè)核傳遞到運(yùn)動(dòng)皮層和運(yùn)動(dòng)輔助區(qū)，而爆發(fā)式放電能夠比緊張性放電更有效地激活皮層神經(jīng)元。因而，震顫相關(guān)的爆發(fā)式放電可在皮層被顯著放大[68]。大腦皮層的震顫相關(guān)活動(dòng)又會(huì)通過(guò)皮層丘腦通路激活丘腦網(wǎng)狀核神經(jīng)元，使該節(jié)律性爆發(fā)式放電在丘腦內(nèi)持續(xù)發(fā)生[69]。當(dāng)運(yùn)動(dòng)皮層震顫相關(guān)性活動(dòng)傳遞至小腦，小腦將其作為一個(gè)自主運(yùn)動(dòng)指令來(lái)執(zhí)行，并在運(yùn)動(dòng)執(zhí)行過(guò)程中進(jìn)行調(diào)節(jié)，以確保震顫的頻率和幅度相對(duì)穩(wěn)定[47]。

6 總結(jié)

PD是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變所引起的疾病，主要臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)癥狀，其中靜止性震顫是PD的特征性表現(xiàn)，也是最難治療的癥狀。本文綜述了PD靜止性震顫的特點(diǎn)及其產(chǎn)生的機(jī)制，其中參與PD震顫的神經(jīng)遞質(zhì)包括多巴胺、5-HT及NA?！癋inger-Switch-Dimmer”理論模型較好地解釋了基底神經(jīng)節(jié)及小腦-丘腦-大腦皮層通路相互聯(lián)系在PD震顫發(fā)生中的作用。基底神經(jīng)節(jié)的異?；顒?dòng)誘發(fā)震顫，類(lèi)似于按下開(kāi)關(guān)的手指(finger)；丘腦的活動(dòng)產(chǎn)生震顫，類(lèi)似于燈的開(kāi)關(guān)(switch)；而小腦調(diào)控震顫活動(dòng)的幅度和頻率，類(lèi)似于調(diào)節(jié)燈明暗的調(diào)光器(dimmer)。最近，丘腦在PD并非運(yùn)動(dòng)癥狀(如疼痛)的感知和調(diào)控作用得到進(jìn)一步揭示，而“不引起明顯痛感”43 ℃溫?zé)岽碳つ茱@著緩解PD理性痛[70]。由此提示，丘腦可能是治療PD相關(guān)疼痛和震顫的重要結(jié)構(gòu)，而溫?zé)岽碳t可能是治療上述癥狀的有效手段。