宋 勉，趙靜維，張 晴

哮喘是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，我國發(fā)病率為1%～4%，80%以上患者發(fā)病于3歲前，具有反復(fù)發(fā)作、急性發(fā)作、病情嚴(yán)重等特點，嚴(yán)重影響兒童成長與生命安全[1]。故及早預(yù)測并預(yù)防哮喘急性發(fā)作具有重要意義。研究表明，除炎癥反應(yīng)外，免疫失衡也是哮喘發(fā)生的重要環(huán)節(jié)[2]。Th細胞能調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，其中干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-2(IL-2)屬Th1細胞因子，白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-10(IL-10)屬Th2細胞因子，均在免疫應(yīng)答與耐受過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而Th1/Th2比值直接體現(xiàn)Th1/Th2平衡狀態(tài)，能反映哮喘疾病情況[3]。但關(guān)于Th免疫應(yīng)答在哮喘急性發(fā)作中的預(yù)測價值仍有待驗證。故本研究嘗試探究哮喘患兒Th免疫應(yīng)答與病情程度、癥狀積分的相關(guān)性及對近期復(fù)發(fā)的預(yù)測價值，旨在為臨床提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年7月—2020年12月哮喘患兒115例，其中男67例，女48例；年齡4～13(8.77±2.29)歲；病程1～8(4.46±0.93)年；輕癥79例，重癥36例；予常規(guī)對癥治療66例，予免疫療法+常規(guī)對癥治療49例。根據(jù)治療后6個月內(nèi)是否復(fù)發(fā)分為控制組(83例)與復(fù)發(fā)組(32例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)及病情程度標(biāo)準(zhǔn)[4]；患兒監(jiān)護人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏性哮喘者；伴過敏性鼻炎、呼吸系統(tǒng)感染、其他肺部疾病者；伴系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫性疾病者。

1.2研究方法 ①比較2組病程、病情程度、癥狀積分、治療方案等差異。②入院時采集所有患兒空腹肘靜脈血3 ml，一份置于抗凝管，采用流式細胞儀檢測外周血Th1細胞、Th2細胞，計算Th1/Th2比值；一份置于離心管，離心處理取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平。③癥狀積分評估方法：采用Palmaer法評估哮喘患兒臨床癥狀。日間與夜間均無癥狀，能參加所有活動與體育運動，且睡眠良好為0分；日間或夜間偶有陣發(fā)性咳嗽，或運動后出現(xiàn)輕度胸悶，但不影響日常生活為1分；有胸悶、陣發(fā)性咳嗽，且一定程度影響日常生活為2分；胸悶、陣發(fā)性咳嗽嚴(yán)重，明顯影響日常生活為3分；胸悶、陣發(fā)性咳嗽嚴(yán)重，夜間無法入睡，嚴(yán)重影響日常生活為4分。

2 結(jié)果

2.1臨床資料比較 復(fù)發(fā)組病程長于控制組，病情程度、癥狀積分、常規(guī)對癥治療比例高于控制組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 哮喘患兒2組臨床資料比較

2.2Th免疫應(yīng)答指標(biāo)比較 復(fù)發(fā)組IFN-γ、IL-2、Th1/Th2比值低于控制組，IL-4、IL-10高于控制組(P<0.01)，見表2。

表2 哮喘患兒2組Th免疫應(yīng)答指標(biāo)比較

2.3不同病情程度患兒Th免疫應(yīng)答指標(biāo)比較 重癥患兒IFN-γ、IL-2、Th1/Th2比值低于輕癥患兒，IL-4、IL-10高于輕癥患兒(P<0.01)。見表3。

表3 不同病情程度哮喘患兒Th免疫應(yīng)答指標(biāo)比較

2.4Th免疫應(yīng)答指標(biāo)與病情程度、癥狀積分的相關(guān)性分析 IFN-γ、IL-2、Th1/Th2比值與病情程度、癥狀積分呈負相關(guān)，IL-4、IL-10與病情程度、癥狀積分呈正相關(guān)(P<0.01)。見表4。

表4 哮喘患兒Th免疫應(yīng)答指標(biāo)與病情程度、癥狀積分的相關(guān)性

2.5近期復(fù)發(fā)影響因素分析 以哮喘患兒治療后6個月是否復(fù)發(fā)作為因變量(否=0，是=1)，將病程、病情程度、癥狀積分、治療方案等因素控制后，以IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2比值作為自變量(以平均值為界：≤平均值=1，>平均值=2)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2比值是哮喘患兒近期復(fù)發(fā)的影響因素(P<0.01)。見表5。

表5 哮喘患兒近期復(fù)發(fā)影響因素分析

2.6Th免疫應(yīng)答指標(biāo)對哮喘患兒近期復(fù)發(fā)的預(yù)測價值 ROC曲線顯示，聯(lián)合檢測預(yù)測哮喘患兒近期復(fù)發(fā)的曲線下面積(AUC)為0.854，95% CI為0.776，0.913，敏感度為90.62%，特異度為72.29%，顯著優(yōu)于各指標(biāo)單獨預(yù)測(P<0.01)。見圖1。

圖1 Th免疫應(yīng)答指標(biāo)對哮喘患兒近期復(fù)發(fā)預(yù)測價值的ROC曲線IFN-γ為干擾素-γ，IL-10為白細胞介素-10，IL-2為白細胞介素-2，IL-4為白細胞介素-4，ROC為受試者工作特征

3 討論

近年，隨空氣污染、變應(yīng)原等刺激因素增多，兒童哮喘發(fā)病率逐漸升高，嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作若未得到及時有效治療，會增加患兒死亡風(fēng)險[5]。故積極尋找可靠指標(biāo)早期預(yù)測哮喘急性發(fā)作，及時制定針對性治療方案，對預(yù)防哮喘發(fā)作、減輕發(fā)作程度、降低死亡風(fēng)險具有重要意義。

既往認(rèn)為Th1/Th2失衡是哮喘發(fā)病的主要機制[6]。動物試驗亦表明，哮喘動物模型中存在Th1/Th2免疫失衡狀況[7]。藍英等[8]報道顯示，正常兒童體內(nèi)，Th1與Th2細胞同源且相互調(diào)節(jié)，二者間維持平衡，發(fā)揮正常免疫作用，而小兒哮喘急性發(fā)作期Th1細胞下降，Th2細胞升高，出現(xiàn)Th2亢進現(xiàn)象。有文獻指出，Th1、Th2細胞比例失衡可能通過誘導(dǎo)IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10等分泌紊亂參與了哮喘的發(fā)生發(fā)展過程[9-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，IFN-γ、IL-2、Th1/Th2比值與病情程度、癥狀積分呈負相關(guān)，IL-4、IL-10與病情程度、癥狀積分呈正相關(guān)，提示Th免疫應(yīng)答參與了哮喘發(fā)生發(fā)展過程，對病情程度、臨床癥狀產(chǎn)生影響。分析原因為Th2細胞分泌的IL-4、IL-10等細胞因子能介導(dǎo)體液免疫，過多釋放還會大量合成、分泌組胺等炎性介質(zhì)引發(fā)哮喘[12]。Th1細胞主要分泌IFN-γ、IL-2等細胞因子，可調(diào)節(jié)Th細胞分化，降低Th2細胞活性，阻滯IgE合成，抑制變應(yīng)原誘導(dǎo)的氣道炎癥，在哮喘發(fā)生過程中發(fā)揮保護效應(yīng)[13]。故臨床可通過檢測Th1、Th2細胞因子水平為病情評估提供有效依據(jù)。姚聯(lián)珠等[14]研究表明，Th1/Th2細胞因子不僅與哮喘病情有關(guān)，還會影響治療效果及預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)組IFN-γ、IL-2、Th1/Th2比值低于控制組，IL-4、IL-10高于控制組，且IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2比值是哮喘患兒近期復(fù)發(fā)的影響因素。一方面說明，Th免疫應(yīng)答指標(biāo)與哮喘反復(fù)發(fā)作聯(lián)系緊密，另一方面提示臨床應(yīng)重點關(guān)注并制定針對性治療方案以調(diào)節(jié)Th1、Th2細胞因子水平，糾正Th1/Th2失衡，為減少哮喘復(fù)發(fā)頻次、改善預(yù)后創(chuàng)造良好條件。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2比值對哮喘患兒近期復(fù)發(fā)有一定預(yù)測價值，聯(lián)合預(yù)測能取得較為可靠的預(yù)測價值，預(yù)測價值明顯高于各指標(biāo)單獨預(yù)測，為臨床早期預(yù)測哮喘復(fù)發(fā)提供了新思路、新途徑，且此類指標(biāo)取樣簡單、檢測便捷、耗時短。

綜上，哮喘患兒Th免疫應(yīng)答指標(biāo)IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2比值與病情程度、癥狀積分聯(lián)系緊密，聯(lián)合檢測可預(yù)測近期復(fù)發(fā)情況。