文 唐暉 (四川天府新區(qū)人民醫(yī)院)
藥物治療是我國大多數(shù)初發(fā)甲亢患者的首選治療方法。藥物治療適應(yīng)人群有以下幾類:①病情輕度,未見嚴(yán)重甲狀腺腫大患者;②年齡小于20歲的患者;③妊娠患者;④合并嚴(yán)重肝腎功能異常,無法耐受手術(shù)患者;⑤手術(shù)后再次復(fù)發(fā),且不滿足放射性131碘治療適應(yīng)癥患者;⑥行放射性131碘治療后尚需輔助治療患者。
甲亢治療基礎(chǔ)藥物主要包括硫脲類和咪唑類,硫脲類藥物以甲硫、丙硫氧嘧啶等為代表,咪唑類典型藥物為卡比馬唑及甲巰咪唑等,其共有機(jī)制均為甲狀腺激素合成抑制。除此之外,諸如丙基硫氧嘧啶還可于外周組織對甲狀腺素(T4)轉(zhuǎn)變途徑產(chǎn)生抑制,進(jìn)而降低高活性三碘甲狀腺原氨酸(T3)合成。
因不同藥物半衰期存在差異,藥效時間不一,故針對半衰期僅為2h,且發(fā)揮短暫藥效的丙基硫氧嘧啶,服用頻次3次/日,針對半衰期4~6h,且藥效可穩(wěn)定維持24h的甲巰咪唑,服用頻次1~2次/日即可。而出于藥理特性、肝臟毒性、依從性考慮,應(yīng)用甲巰咪唑藥物治療甲亢為首選。但在某些特定情況下,譬如妊娠期(一般為妊娠早期)甲亢、危象甲亢、伴白細(xì)胞降低甲亢以及T3型甲亢均不宜采用甲巰咪唑,應(yīng)用丙基硫氧嘧啶較為適宜,原因系該藥物具有低致畸風(fēng)險,且起效迅速。
于初始治療階段,根據(jù)患者自身實(shí)際病情可給予10~15mg甲巰咪唑或100~150mg丙基硫氧嘧啶,服用頻次2~3日/次,待1~2后,可觀藥物初期療效,于4~8周時,可明確療效,甲亢患者癥狀均已緩解,且T3、T4水平轉(zhuǎn)為或趨近正常值。此時,不可中止藥物治療,應(yīng)進(jìn)入減量階段,即每隔2~4周適度減量,以50~100mg丙基硫氧嘧啶、5~10mg甲巰咪唑幅度進(jìn)行減量,待持續(xù)減量2~3月,患者病情得以良好控制,此時劑量已減至25~100mg丙基硫氧嘧啶、2.5~10mg甲巰咪唑。而后進(jìn)入維持階段,此階段時間較長,約1~2年,需嚴(yán)格遵照醫(yī)囑規(guī)范服用。此外,在用藥各階段,若患者出現(xiàn)感染或精神損傷,可適當(dāng)增加藥量,待病情穩(wěn)定后逐次進(jìn)行減量。
抗甲狀腺藥物(ATD)副作用多見于藥物性皮疹、肝功能損害及白細(xì)胞減少等,由此,在患者于用藥前需要化驗(yàn)進(jìn)行血、肝常規(guī)檢查是必要的,且在藥物副作用出現(xiàn)時,應(yīng)根據(jù)患者自身情況縮減藥量,甚至是停藥。
抗甲亢藥物停藥表現(xiàn)有以下幾個方面:①癥狀徹底消失,且甲狀腺腫大縮小;②血管雜音消除,且凸眼獲得改善;③FT3、FT4、TSH恢復(fù)或趨近正常水平;④經(jīng)甲狀腺激素受體抗體(TRAb)試驗(yàn),由陽轉(zhuǎn)陰;⑤療程持續(xù)≥2年;⑥治療維持藥量很低,譬如,甲巰咪唑<2.5~5mg。一般滿足上述多個表現(xiàn)可停止藥物治療,但若未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn),還需進(jìn)一步延長治療療程,且針對停藥復(fù)發(fā)人群,可再次予以抗甲狀腺藥物治療,此外,運(yùn)用放射性 131 碘或手術(shù)治療亦可獲得較佳臨床效果。
與普通甲亢相比,妊娠期甲亢用藥有一定的特殊性。因妊娠早期胎兒器官尚未完全發(fā)育,此階段采用丙基硫氧嘧啶藥物為佳,若處于妊娠中晚期,使用甲巰咪唑更為合適。此外,劑量應(yīng)嚴(yán)格控制,應(yīng)在有效藥效發(fā)揮下選取最低劑量下,可避免因機(jī)體甲狀腺激素處于偏高水平導(dǎo)致胎兒甲狀腺功能衰減,由而正常發(fā)育受限。且關(guān)于產(chǎn)后哺注意事項(xiàng),患者應(yīng)于哺乳后即刻服藥,且于4h后再次哺乳,保持藥物、哺乳間隔在3~4h以上,可避免因乳汁藥物濃度過高對嬰兒機(jī)體造成影響。
甲亢復(fù)發(fā)、加重原因良多,譬如用藥失當(dāng)、療程不足、減藥不規(guī)范、間斷服藥、過早停藥等最為多見,此外,精神刺激劇烈、疲累過度、罹患嚴(yán)重感染、妊娠應(yīng)激、高碘飲食等亦為重要因素,通常來講,年輕者比年長者、男性比女性更容易復(fù)發(fā)。
甲亢對機(jī)體的影響是全身性的,其典型癥狀有高代謝癥候群和交感神經(jīng)興奮癥狀,還有突眼、甲狀腺腫大等典型體征。但是,大約有 1/3 的甲亢病人癥狀不典型,特別是有些老年甲亢患者,其臨床表現(xiàn)與甲亢的典型癥狀完全相反,很容易被誤診為其他疾病,如,冠心病、腸炎、老年癡呆、精神病等。因此,一定要充分認(rèn)識甲亢癥狀的多樣性,切勿只注重表面。
見好就收,療程不足;治療用藥,一成不變;不分病因,盲目補(bǔ)碘;精神緊張,過度疲勞;光顧服藥,忽視檢查。