顧云龍，李兆健

（1.上海中醫(yī)藥大學科技人文研究院，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學繼續(xù)教育學院，上海 200032）

澤瀉是中醫(yī)臨床中的常用藥材，最早的本草記載始見于《神農本草經》，被歸為上品。《中華人民共和國藥典》（2020年版）規(guī)定澤瀉為澤瀉科植物東方澤瀉Alisma orientale（Sam.）Juzep.或澤瀉Alisma plantago-aquatica Linn.的干燥塊莖。澤瀉性寒，味甘、淡，歸腎、膀胱經，具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂的功效。澤瀉主要用于治療小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛，高脂血癥等[1]。筆者通過查閱古籍，對澤瀉的功效和主治的沿革進行整理，同時結合近年來的植物學、現(xiàn)代藥理等方面的研究成果，對澤瀉功用相關資料進行了系統(tǒng)的分析、整理，以期為澤瀉藥用價值的開發(fā)及質量控制的相關研究提供參考。

1 澤瀉功用的本草沿革

澤瀉的功用記載始見于《神農本草經》：“主風寒濕痹，乳難，消水，養(yǎng)五臟，益氣力，肥健。”[2]但經過近兩千年臨床實踐，歷代醫(yī)家對其功用的認識不斷深入、變化。及至現(xiàn)代，2020年版《中華人民共和國藥典》中澤瀉的功能主治記載為：“利水滲濕，泄熱，化濁降脂。用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛，高脂血癥?！背恕袄疂B濕”能與“消水”相對應，其他部分已經大有不同，特別是補益的功效，已經鮮有提及。

清代之前的本草著作論及澤瀉功用時，多沿用《神農本草經》所作論述，消水與補益皆有，或稍作發(fā)揚。南北朝時期陶弘景的《本草經集注》曰：“澤瀉……主治風寒濕痹……補虛損五勞，除五臟痞滿，起陰氣，止泄精、消渴、淋瀝，逐膀胱三焦停水?！盵3]陶弘景在《神農本草經》消水、補益的基礎上，比較完整地概括了澤瀉的“利水滲濕化濁”功效，并具體列出了其消水的相關主治病癥。這一論述對后世影響極大，之后歷代對澤瀉功用的闡釋，大多也圍繞著“利水滲濕化濁”來進行，補益的功效都只稍作提及而不作具體論述。

真正對澤瀉功用深入了解，并對澤瀉補益一說產生分歧，是從張仲景所著《傷寒雜病論》開始的。張仲景治雜病，用澤瀉湯治心下有支引，苦冒者，治傷寒則用大澤瀉湯、小澤瀉湯、五苓散等諸方。這些都是用澤瀉行利停水之功效。對此，歷代醫(yī)家無太多爭議。但到了“八味丸”，各家對其中澤瀉的功用則看法不一。

宋·寇宗奭《本草衍義》曰：“澤瀉，其功尤長于行水。張仲景曰：水蓄渴煩，小便不利，或吐或瀉，五苓散主之。方用澤瀉，故知其用長于行水?！侗窘洝酚忠怡o云，多服病人眼澀，誠為行去其水。張仲景八味丸用之者，亦不過引接桂、附等歸就腎經，別無他意。”[4]寇宗奭認為，八味丸中澤瀉的功用主要是“引經”，即利用其行水之效，接引桂枝、附子等藥作用于腎經。元·王好古《本草蒙筌》的看法也類似，其云：“澤瀉……君五苓散中，因其功長于行濕；佐八味丸內，引桂附等歸就腎經?！盵5]

但元末明初著名醫(yī)家王履對以上兩位的看法不以為然，其曰：“寇宗奭之說，王好古韙之。竊謂八味丸以地黃為君，余藥佐之，非止補血，兼補氣也，所謂陽旺則能生陰血也。地黃、山茱萸、茯苓、牡丹皮皆腎經之藥，附子、官桂乃右腎命門之藥，皆不待澤瀉之接引而后至也。則八味丸之用此，蓋取其瀉腎邪，養(yǎng)五臟，益氣力，起陰氣，補虛損五勞之功而已。雖能瀉腎，從于諸補藥群眾之中，則亦不能瀉矣?！盵6]他認為八味丸無需澤瀉“引經”，此方中澤瀉就是“瀉腎邪”，從而達到補益之效。明·李時珍《本草綱目》也認為“仲景地黃丸，用茯苓、澤瀉者，乃取其瀉膀胱之邪氣，非引接也”[7]。明·李中梓《本草征要》云：“澤瀉……伍于六味之中，補瀉相輔而行”，而且他還明確提出“澤瀉善瀉，古稱補虛者，誤矣”[8]。清·陳士鐸《本草新編》有云：“妙在澤瀉性既利水，而瀉中又復有補，引火下行，瀉火之有余，而不損火之不足，輔桂、附以成其既濟之功，誰謂仲景公用澤瀉于八味丸中，竟漫無妙義哉?！盵9]即八味丸中用澤瀉之妙，在于其能瀉能補，正適合引肉桂、附子之火下行。

到了清代，隨著醫(yī)藥學的發(fā)展，研究本草之風盛行，很多以臨床實用為宗旨的本草專著涌現(xiàn)了出來。其中黃宮繡的《本草求真》對當代臨床中藥學的功效分類影響重大。黃宮繡在《本草求真》中根據臨床實踐并結合前人總結，摒棄了澤瀉補益功效的論述，認為澤瀉“能入膀胱氣分，以瀉腎經火邪。功專利水除濕……八味丸用此以瀉腎經濕火……俾其補不偏勝，則補始無礙耳。豈曰澤瀉補陰，功同于地黃之列哉？”[10]自此之后，本草專著論及澤瀉時，就鮮有補益之說了。

2 澤瀉的炮制與功用

中藥的炮制與功用密切相關，一般要求通過炮制，使藥材既充分發(fā)揮療效又避免或減輕不良反應，從而最大程度符合臨床用藥的目的。澤瀉的功用隨著認識的深入不斷拓展或變更，其相關的炮制方法也逐漸豐富。較早記載澤瀉炮制方法的南北朝·雷斅《雷公炮炙論》曰：“不計多少，細銼，酒浸一宿，漉出，曝干，任用也?！盵11]《本草征要》曰：“去皮、酒潤焙?！盵8]到了清代，開始出現(xiàn)鹽制的方法，清·沈金鰲《要藥分劑》記載：“凡使，鹽水拌。或酒浸，曬干用。”[12]至《本草求真》，開始出現(xiàn)鹽水炒的方法，其曰：“鹽水炒，或酒拌，忌鐵?！盵10]清·楊時泰《本草述鉤元》還記載：“不油不蛀者良。細銼。酒浸一宿，漉出，曬干用。一法，米泔浸。去毛蒸?；驌v碎焙?！盵13]清·嚴西亭《得配本草》則對不同炮制方法的澤瀉功效進行了簡單區(qū)分——“健脾，生用或酒炒用。滋陰利水，鹽水炒”[14]。清·張璐《本草逢原》也根據澤瀉的功用提出“利小便生用，入補劑鹽酒炒”的炮制準則[15]。到了現(xiàn)代，澤瀉的炮制方法種類繁多，如清炒澤瀉、麩炒澤瀉、土炒澤瀉及鹽炙澤瀉等，而目前最常用的炮制品種是麩炒澤瀉和鹽澤瀉[16]。炮制使?jié)蔀a產生了不同的功效以適應臨床要求，其炮制的方法與“利水滲濕”“泄熱”功效相關，并且與入“腎、膀胱經”的要求相吻合。

3 澤瀉的植物學研究

古今澤瀉藥材的植物來源是否相同，對于澤瀉的功用考證至關重要。中國古代澤瀉本草研究起步較早，但由于時代的局限，少有植物學、生藥學方面的詳細研究和記載，大多只作簡略描述。蘇頌《本草圖經》和唐慎微《證類本草》中開始出現(xiàn)了澤瀉的植物繪圖，將澤瀉分為了澤瀉、齊州澤瀉及邢州澤瀉，見圖1[17-18]。而以現(xiàn)代植物學來論，圖中這些澤瀉的植物來源可能就有3種之多，其中澤瀉、邢州澤瀉與現(xiàn)代澤瀉屬植物的差異較小，基本上能判定其為澤瀉屬植物。

圖1 澤瀉繪圖

自宋之后，元、明、清各醫(yī)家對澤瀉形態(tài)的文字描述，大都沿用前人。明·朱橚《救荒本草》詳盡描述了澤瀉植物形態(tài)，其云:“澤瀉……叢生苗葉，其葉似牛舌草葉，紋脈豎直。葉叢中間攛葶，對分莖叉，莖有線楞，稍間開三瓣小白花。結實小，青細?！盵19]從其描述的植物形態(tài)來推斷，此時澤瀉的植物來源已經非常統(tǒng)一、具體，當時的植物形態(tài)特征基本符合現(xiàn)代澤瀉屬的植物學特征，即古今所用澤瀉的植物來源基本相同。

到了近現(xiàn)代，隨著植物學的發(fā)展，國內的澤瀉藥材資源也陸續(xù)得到整理開發(fā)，但實際情況更復雜。據統(tǒng)計，澤瀉屬植物在我國主要有6種，市場上澤瀉商品根據產地不同也分為很多種，主要有“建澤瀉”（福建、江西）、“川澤瀉”（四川）、“廣澤瀉”（廣西），其中建澤瀉和川澤瀉是兩大主要來源[20]。2015年版《中華人民共和國藥典》中澤瀉藥材標準為單一植物來源：澤瀉科植物澤瀉Alisma orientale（Sam.）Juzep.的干燥塊莖[21]。馬曉沖等[22]采用基于DNA條形碼SNP鑒定技術，對市售藥材的來源進行研究，結果顯示市售的澤瀉藥材只有7%符合2015年版《中華人民共和國藥典》規(guī)定。有鑒于此，劉珊珊等[23]通過本草考證、植物形態(tài)特征對比及DNA條形碼鑒定技術，對不同產地澤瀉的原植物進行區(qū)分，最終鑒定出市售商品建澤瀉的主要植物來源為東方澤瀉Alisma orientale（Sam.）Juzep.的干燥塊莖，“川澤瀉”和“廣澤瀉”的主要來源為澤瀉Alisma plantago-aquatica Linn.的干燥塊莖。這一成果最終也體現(xiàn)在了2020年版《中華人民共和國藥典》對澤瀉植物來源的修訂上，其來源改為2個：澤瀉科植物東方澤瀉Alisma orientale（Sam.）Juzep.或澤瀉Alisma plantago-aquatica Linn.的干燥塊莖。這一基于現(xiàn)代研究的成果意義重大，不僅將大部分市售澤瀉藥材涵蓋在標準內，還極大地推進了相關質量控制研究的開展。

澤瀉有2個不同的植物來源，其化學成分也存在差異。田雙雙等[24]采用超高效液相色譜技術對建澤瀉、川澤瀉及廣澤瀉等不同產地的澤瀉進行了8種特征成分的分析，結果顯示不同產地澤瀉化學成分的含量及比例關系差異顯著，但成分的種類和數(shù)目基本上一致。這種一致性是不同來源澤瀉功用大體相同的物質基礎。

4 澤瀉現(xiàn)代藥理活性

歷代醫(yī)家對澤瀉功效的認識是不斷演化的。到了現(xiàn)代，中醫(yī)一般用澤瀉來治療小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛及高脂血癥等。而隨著現(xiàn)代科學研究的深入，澤瀉的其他藥理作用也逐漸被挖掘出來?，F(xiàn)代藥理研究表明，澤瀉有抗結石、抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗腫瘤、調節(jié)免疫、降血脂、降血壓、護肝、抗凝、抗氧化損傷、抗肥胖引起的代謝紊亂及抗骨質疏松等多方面的作用。臨床上澤瀉主要治療肝硬化、水腫、草酸鈣結石、動脈粥樣硬化及各種炎癥，同時澤瀉還具有治療結直腸癌、乳腺癌、胃癌、皮膚過敏反應、補體誘導的溶血、抗體缺乏、高脂血癥、高血壓、肝臟損傷、血凝、骨質疏松癥等多種疾病的潛力?，F(xiàn)根據現(xiàn)代藥理研究的文獻，對近幾年澤瀉藥理活性及相關效應成分研究進展進行收集整理，分析如下。

4.1 利尿 澤瀉在臨床上常用于治療小便不利，水腫脹滿等疾病，現(xiàn)代藥理研究也多關注澤瀉中各化學成分的利尿作用。24-乙酰澤瀉醇A和澤瀉醇B可以通過競爭醛固酮受體來抑制腎小管不同部位的重吸收，使水的重吸收受到抑制，從而增加排尿量來治療肝硬化引起的水腫[25]。ZHANG X等[26]對澤瀉總三萜提取物和三萜成分調配物（23-乙酰澤瀉醇B、澤瀉醇B、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇C的混合物）的利尿作用進行了考察，采用均勻設計優(yōu)化了最佳的調配物比例并進行了驗證。結果表明總三萜提取物能通過提高Na+、K+和Cl-的交換來起到利尿作用。

4.2 抗結石 泌尿系統(tǒng)結石在臨床中較為常見，尿液中草酸鈣含量濃度偏高是其中的一個重要原因。有研究顯示，澤瀉總三萜提取物能有效抑制乙二醇及阿爾法骨化醇誘導的大鼠泌尿系草酸鈣結石的形成，降低Ca2+濃度，增加腎Mg2+含量，抑制泌尿系結石的形成，其利尿作用有利于草酸鈣結晶的排出[27]。

4.3 抗動脈粥樣硬化 動脈粥樣硬化是冠心病、心肌梗死和缺血性腦卒中的病理基礎，其特征是在血管壁上沉積動脈粥樣硬化斑塊，導致動脈狹窄。研究顯示，24-乙酰澤瀉醇A能通過調節(jié)ERK1/2信號通路緩解動脈粥樣硬化[16]。WANG K等[28]采用高脂飼養(yǎng)的ApoE-/-小鼠模型研究了澤瀉醇A對動脈斑塊形成的影響，結果顯示：澤瀉醇A能增加肝癌細胞和小鼠肝組織中PPARα和PPARδ蛋白的表達，激活細胞內AMPK/SIRT1信號通路和NF-κB抑制劑I-κBα，從而調節(jié)脂質代謝和抑制炎癥細胞因子的產生，多靶點地發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。

4.4 抗炎 炎癥因子的產生在各種病理過程中較為常見，澤瀉的各種提取物在抗炎方面作用顯著。澤瀉醇對脂多糖刺激的小膠質細胞產生的一氧化氮有明顯抑制作用，同時對MMP-3的表達有緩解作用，可用于治療中樞炎癥[16]。研究[29]表明，澤瀉醇提物能抑制NF-κB轉錄因子的活性及其相關基因COX-2、1L-1β和iNOS的表達，同時激活Nrf2調控基因的表達，從而下調炎癥基因的表達，可用于治療肺炎。澤瀉水煎液可以抑制小鼠碳粒廓清速率及二硝基氯苯所致的接觸性皮炎，20 g/kg的澤瀉水煎液可明顯減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，抑制小鼠的棉球肉芽組織增生，能用于治療皮炎。澤瀉的甲醇提取物可抑制尿蛋白排泄，抑制腎小球細胞浸潤腎小管變性及再生，并能抑制IC腎炎大鼠各種炎癥并發(fā)癥的產生。

4.5 抗腫瘤 中藥在抗腫瘤方面具有作用靶點多、毒副作用小的特點。近年來研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉具有廣泛的抗腫瘤活性。體外研究[16]顯示，其三萜類成分23-乙酰澤瀉醇B能抑制結直腸癌HCT116細胞的增殖，澤瀉醇B對乳腺癌4T1細胞的生長具有一定的抑制作用，也可抑制胃癌SGC7 901細胞的體外增殖。ZHU H C等[30]采用23-乙酰澤瀉醇B干預AOM/DSS誘導的雄性小鼠結腸炎相關結直腸癌，結果顯示23-乙酰澤瀉醇B能顯著減少TLR、NF-κB和MAPK的激活，降低p38、ERK和JNK的磷酸化，并上調黏蛋白-2的磷酸化及緊密結蛋白的表達，同時它還能顯著提高腸道菌群的多樣性，降低病原菌的增殖。這些結果都提示其在未來有可能被用于相關結直腸癌的治療。

4.6 調節(jié)免疫 免疫系統(tǒng)的失衡對疾病的發(fā)生發(fā)展過程有著巨大的影響。有研究顯示，澤瀉中的澤瀉醇A、單乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇B和單乙酰澤瀉醇B能通過經典途徑抑制補體誘導的溶血。其中澤瀉醇B和24-乙酰澤瀉醇A可以通過合成衍生物，在C-23位引入醛基，使其抗補體的活性顯著增強，從而起到調節(jié)免疫的作用[29]。

4.7 降血脂 澤瀉的降血脂作用在臨床上應用廣泛。研究發(fā)現(xiàn)24-乙酰澤瀉醇A能通過抑制三酰甘油的吸收或促進其消除來發(fā)揮降血脂的功效[31]。ZHOU X等[32]通過高脂血癥小鼠實驗探索了24-乙酰澤瀉醇A的降脂機制，結果發(fā)現(xiàn)其可以通過ABCA1/ABCG1信號通路來改善肝臟脂肪沉積，從而達到降血脂的作用。

4.8 降血壓 利尿藥一般都具有一定的降壓作用，澤瀉中的利尿成分也具有降壓作用。研究顯示，澤瀉醇A和澤瀉醇B具有松弛血管的作用，可以抵消腎上腺引起的主動脈收縮所導致的血壓升高，以及由血管緊張素分泌引起的血管收縮所導致的血壓升高[31]。

4.9 護肝 隨著超重肥胖個體的不斷增多，非酒精性脂肪性肝炎變?yōu)榕R床常見病，其主要特征為脂肪變性伴肝細胞損傷和炎癥。研究顯示澤瀉水煎液可多途徑調節(jié)脂質吸收轉運及代謝，降低肝細胞內甘油三酯、低密度脂蛋白和膽固醇含量，從而顯著改善肝臟脂質沉積，起到保護肝臟的作用[33-34]。MENG Q等[35]通過實驗發(fā)現(xiàn)，23-乙酰澤瀉醇B能通過激活FXR受體，降低肝臟脂肪沉積，增強脂質代謝，同時還能減少炎癥細胞浸潤，降低肝纖維化水平。WU C等[36]也發(fā)現(xiàn)24-乙酰澤瀉醇A可以通過AMPK/mTOR/ULK1途徑調節(jié)自噬、抑制氧化應激，從而起到護肝的作用。LIU S S等[37]研究發(fā)現(xiàn)澤瀉水提物能封鎖ROS-activated JNK通路，減少棕櫚酸導致非酒精性脂肪肝HepG2細胞內產生的ROS（40%）及活性醛水平（75%），改善100 μmol/L ox-LDL及H2O2對血管內皮細胞的損傷，增加SOD活性及NO、NOS分泌，抑制內皮細胞的凋亡。

4.10 抗肥胖及相關代謝失衡癥 肥胖作為一種慢性非傳染性疾病，其發(fā)病率越來越高，而與之密切相關的就是代謝失衡癥，包括脂質代謝紊亂、糖代謝紊亂和胰島素抵抗等。代謝紊亂與肥胖兩者互為因果。HO C等[38]研究發(fā)現(xiàn)澤瀉醇A可通過AMPK/ACC/SREBP-1c信號轉導通路降低高脂飲食誘導的肥胖小鼠的血脂水平，從而減輕糖代謝紊亂和胰島素抵抗。

4.11 抗骨質疏松 腎主骨，骨髓是由腎精所化生。中醫(yī)臨床上也常從補腎論治骨質疏松癥。澤瀉能入腎經，其相關的組方如腎氣丸、地黃丸也常用于治療骨質疏松癥，但單味澤瀉及其化學成分治療骨質疏松的現(xiàn)代藥理研究卻較少。JIA X等[39]研究發(fā)現(xiàn)23-乙酰澤瀉醇C可通過抑制RANK配體誘導的TRAP、c-FOS、MMP9、NFATc1和CTK，抑制大鼠共培養(yǎng)系統(tǒng)中破骨細胞的形成，但不會影響成骨細胞的活性，從而起到抗骨質疏松的作用。

5 討 論

澤瀉功效和主治的認識，從早期的“消水，養(yǎng)五臟”，到之后的“利水滲濕通淋”“補虛損五勞”，至現(xiàn)代的“利水滲濕，泄熱，化濁降脂”，幾經變化。張仲景“八味丸”出現(xiàn)后，各醫(yī)家對于其中澤瀉的功效運用眾說紛紜。隨著認識的深入，加之大量的臨床實踐，澤瀉的“補益”功效逐漸退出本草研究的主流學說，“降脂”的功效得到進一步的認可。

在植物來源研究方面，從2015年版的《中華人民共和國藥典》澤瀉藥材的單一植物來源，到2020年版《中華人民共和國藥典》的2個植物來源，澤瀉藥材標準研究取得了巨大進步。它不僅厘清并涵蓋了市售大部分澤瀉藥材的來源，而且還為其他中藥材基原研究提供了有力借鑒。

古代的本草研究有其時代局限性。隨著現(xiàn)代分析技術發(fā)展，澤瀉中更多的化學成分不斷地被分離檢測出來，從最開始的五六種三萜類化合物到現(xiàn)在三萜類、倍半萜類、二萜類、糖類、苯丙素類等300種左右的成分。其中三萜類化合物在澤瀉藥材中含量較高，現(xiàn)代藥理活性的研究也大都集中在這類成分上。23-乙酰澤瀉醇B、24-乙酰澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇C、澤瀉醇A、澤瀉醇B等主要三萜類成分均具有多靶點的作用特性，藥效作用涵蓋范圍廣。但其核心的藥理效應還是利尿、降脂和抗炎3個方面。在抗腫瘤方面，除了結直腸癌研究有一定進展，其他藥效研究大多還處于體外細胞水平，尤待深入。

綜上所述，澤瀉的本草研究、臨床實踐、現(xiàn)代藥理學研究，不僅從分子層面明確了其傳統(tǒng)功效的作用機制，也為之后開發(fā)澤瀉新的藥用價值打下良好的基礎。