楊 管 ，張秀麗 ，2，王松濤 *

目前，藥物依賴已經(jīng)成為全世界關(guān)注的主要公共健康問題之一，其危害性大、波及范圍廣、影響力深遠(yuǎn)。藥物依賴（drug dependence），又稱藥物成癮（drug addiction），是指對(duì)藥物的強(qiáng)烈渴求，針對(duì)的是一組認(rèn)知、行為和生理癥狀群；使用者盡管明白使用成癮物質(zhì)會(huì)對(duì)其自身健康造成嚴(yán)重影響，但為了謀求服藥后的精神效應(yīng)以及避免斷藥而產(chǎn)生的痛苦，還在強(qiáng)制性地長(zhǎng)期慢性或周期性地繼續(xù)服用。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）已公布的數(shù)據(jù)顯示，截至2017年12月，全世界每年大約有250萬的人死于酗酒，至少有1 530萬人存在藥物濫用障礙?！?018中國禁毒報(bào)告》統(tǒng)計(jì)顯示，我國現(xiàn)有藥物依賴者已達(dá)250.5萬人，其中新發(fā)現(xiàn)依賴者44.5萬人，并且人數(shù)仍不斷增長(zhǎng)，復(fù)吸率也持續(xù)居高不下，同時(shí)呈現(xiàn)年輕化、性別多樣化、學(xué)歷增高化、社會(huì)影響力增大化等趨勢(shì)，并在毒品濫用類型方面，合成毒品變異加快，新類型毒品不斷出現(xiàn)。世界其他國家的毒品犯罪問題也十分嚴(yán)重，藥物依賴患者所占比例也呈不斷上升趨勢(shì)（Eagleman et al.，2014）。

藥物依賴者長(zhǎng)期吸食毒品后，會(huì)使得自身的體力活動(dòng)水平與以往相比大幅降低，不僅表現(xiàn)出體質(zhì)羸弱、精神萎靡等不良癥狀，而且心肺功能也受到了嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致其難以適應(yīng)正常的體力活動(dòng)。毋庸置疑，面對(duì)藥物依賴和毒品濫用問題，探尋有效的康復(fù)治療方法一直是全世界關(guān)注的重要論題。目前，針對(duì)藥物依賴者的康復(fù)治療主要有運(yùn)動(dòng)鍛煉療法（Dennis et al.，2015；Wang et al.，2014）、認(rèn)知行為療法（Barrowclough et al.，2001；Woody，2010）、藥物干預(yù)療法（Peles et al.，2006；Strike et al.，2005）等，但以美沙酮和丁丙諾菲為主的藥物干預(yù)療法本身存在成癮性，而認(rèn)知行為療法的單用效果較差，因此都存在較大弊端。盡管有研究表明，運(yùn)動(dòng)鍛煉療法已經(jīng)成為藥物依賴者臨床康復(fù)治療的主要方式，但其對(duì)藥物依賴者康復(fù)效應(yīng)的潛在作用機(jī)制還有待深入研究。鑒于此，本研究以正則通路為理論指導(dǎo)，同時(shí)結(jié)合習(xí)慣性運(yùn)動(dòng)，對(duì)運(yùn)動(dòng)鍛煉干預(yù)藥物依賴者的康復(fù)效益，以及力量運(yùn)動(dòng)和耐力運(yùn)動(dòng)對(duì)藥物依賴者的潛在作用機(jī)制進(jìn)行梳理與歸納。

1 藥物依賴者的主要臨床特征

有研究表明，造成藥物依賴者難以擺脫毒癮的主要原因?yàn)?，在脫毒過程中個(gè)體往往容易陷入“吸毒-戒毒-復(fù)吸-再脫毒-再復(fù)吸”的惡性循環(huán)之中（Baler et al.，2006）。雖然從表面上看，復(fù)吸是造成藥物依賴者難以得到有效康復(fù)以及脫毒后復(fù)吸的主要原因，然而實(shí)際上這也與藥物依賴者在停藥后產(chǎn)生嚴(yán)重的稽延癥狀，即戒斷綜合癥存在緊密關(guān)聯(lián)。研究證明，這也直接造成藥物依賴者在戒斷期間對(duì)毒品及其相關(guān)線索的渴求不斷加重和加深，進(jìn)而導(dǎo)致軀體依賴（physical dependence）和心理依賴（psychological dependence）的反應(yīng)不斷強(qiáng)化，最終造成復(fù)吸的狀況（Jeffrey et al.，2011）。

1.1 藥物依賴者的軀體依賴情況

有研究表明，藥物依賴者一般連續(xù)3天食用阿片、海洛因、可卡因等成癮性物質(zhì)后即可成癮，同時(shí)也會(huì)使得機(jī)體產(chǎn)生軀體依賴。隨著成癮物質(zhì)使用時(shí)間的繼續(xù)增加，這種軀體依賴現(xiàn)象會(huì)更加嚴(yán)重（李錦等，2012；Li et al.，2013）。從而對(duì)藥物依賴者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能產(chǎn)生明顯損害，而學(xué)習(xí)、注意力、記憶能力、判斷力等方面也會(huì)急劇下降（Sofuoglu，2010；Sofuoglu et al.，2013）。此外，藥物依賴者的睡眠時(shí)間與正常人相比有一定減少，食欲明顯降低，身體各器官的免疫功能也迅速下降，造成機(jī)體對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng)能力降低且抵抗力不斷下降，呼吸系統(tǒng)的疾病發(fā)病率明顯高于正常人，感染病毒的機(jī)率增大，尤其是肺炎、肺結(jié)核以及艾滋病等多種傳染性疾病（王東石，2015；Wang et al.，2014）。研究顯示，我國吸毒人群的丙肝感染率為86.9%，感染率遠(yuǎn)超過一般人群；靜脈注射吸毒也是HIV的主要感染途徑之一，我國吸毒人群中HIV的感染率為60%（盧偉，2012）。

若藥物依賴者一旦停止用藥或者是使用藥物替代療法減少其用量時(shí)，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷綜合癥，這一癥狀在停藥后36～72 h內(nèi)最為嚴(yán)重，甚至可能會(huì)因?yàn)闊o法繼續(xù)用藥導(dǎo)致身體出現(xiàn)代謝紊亂和心臟衰竭，進(jìn)而威脅其生命安全（陸林等，2009）。盡管藥物依賴者能夠接受美沙酮、丁丙諾菲等藥物替代療法，在治療期間軀體依賴癥狀相較于之前有所緩解，但在之后的數(shù)月內(nèi)身體還是會(huì)產(chǎn)生一系列的痛苦感受，主要表現(xiàn)為失眠現(xiàn)象頻繁且周身疼痛；身體感覺無力，納差現(xiàn)象較為嚴(yán)重；焦慮和抑郁情況不斷發(fā)生（Veilleux et al.，2010）。這也是絕大多數(shù)藥物依賴者為了避免戒斷癥狀的發(fā)生以及稽延癥狀的出現(xiàn)，不敢停止使用成癮性物質(zhì)以及被迫停藥后盡快復(fù)吸以減少自身的不適癥狀的原因之一。由此可見，藥物依賴者的體質(zhì)狀況普遍較差。

1.2 藥物依賴者的心理依賴情況

實(shí)踐證明，藥物依賴者對(duì)成癮物質(zhì)心理依賴的程度要遠(yuǎn)大于自身的軀體依賴，而且心理依賴的主要影響是在于對(duì)其行為的改變，尤其是絕大多數(shù)情況下藥物依賴者都無法抑制自身對(duì)成癮性物質(zhì)及其相關(guān)線索的渴求與尋覓，最終導(dǎo)致強(qiáng)迫用藥（Archer et al.，2012；Wilcox et al.，2016）。研究表明，藥物依賴者對(duì)成癮性物質(zhì)的依賴程度和自身的負(fù)性情緒狀態(tài)有著緊密聯(lián)系，會(huì)促使藥物依賴者對(duì)成癮性物質(zhì)的依賴程度進(jìn)一步加深，尤其是在戒斷初期會(huì)有諸多戒斷癥狀侵襲藥物依賴者，如焦躁不安、快感缺失以及焦慮癥狀、抑郁癥狀和心理渴求明顯增強(qiáng)（Darke et al.，2010）。張佳（2008）和龔斌等（2013）研究表明，大部分吸毒者在藥物戒斷后普遍存在稽延性戒斷癥狀，如飽受睡眠障礙、心理障礙、身體疲勞等的困擾，對(duì)毒品產(chǎn)生強(qiáng)烈渴求并進(jìn)一步強(qiáng)化了自身的負(fù)性情緒。盡管吸食藥物后可以滿足藥物依賴者瞬間的記憶快感和身體愉悅，但長(zhǎng)期后使得自身負(fù)性情緒不僅沒有減少，而且越來越嚴(yán)重，這促使其不得不通過更多吸食成癮性物質(zhì)來滿足自身消除負(fù)性情緒的需求，最終導(dǎo)致其始終無法徹底擺脫對(duì)藥物的依賴（趙非一等，2018）。

除了表面的心理依賴外，近年WHO已經(jīng)將藥物成癮界定為一種慢性腦疾病，并提出與表面的心理障礙相比，阻礙藥物依賴者康復(fù)的主要因素應(yīng)在腦層面，尤其是與由位于中腦腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)的多巴胺能神經(jīng)元纖維投射到伏隔核和額葉皮質(zhì)構(gòu)成的獎(jiǎng)賞環(huán)路存在密切聯(lián)系（Archer et al.，2012）。研究表明，通過上調(diào)獎(jiǎng)賞環(huán)路中的多巴胺能系統(tǒng)功能可以使機(jī)體產(chǎn)生欣快感，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)此類刺激的感知、辨別和記憶（Wilcox et al.，2016），但毒品恰是能夠很好模擬此類有利刺激的物質(zhì)，可以通過不同機(jī)制激活獎(jiǎng)賞環(huán)路使機(jī)體產(chǎn)生欣快感，從而引起成癮（Hyman et al.，2001；Nestler，2004）。Rita等（2011）研究表明，相比于非藥物依賴的健康個(gè)體或狀態(tài)，藥物依賴者和戒斷個(gè)體的PFC活性發(fā)生改變，尤其是參與認(rèn)知抑制和情感調(diào)控的功能出現(xiàn)紊亂，而認(rèn)知功能受損正是造成藥物依賴的主要原因之一。此外，還有研究表明，藥物依賴者在執(zhí)行控制、反應(yīng)抑制、工作記憶以及持續(xù)注意等認(rèn)知功能方面均表現(xiàn)較差（Sofuoglu，2010；Sofuoglu et al.，2013）?？梢姡幬镆蕾囌卟粌H普遍存在焦慮和抑郁等負(fù)性情緒癥狀，而且對(duì)成癮物質(zhì)的渴求度較強(qiáng)，尤其是自身在大腦層面的認(rèn)知控制能力較差等表現(xiàn)，都是藥物依賴者在心理依賴方面的主要臨床特征。

2 運(yùn)動(dòng)鍛煉在藥物依賴者中的應(yīng)用現(xiàn)狀

近年，運(yùn)動(dòng)鍛煉有益于身心健康這一觀點(diǎn)已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可，而且規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)和身體活動(dòng)已經(jīng)被WHO和美國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（The American College of Sports Medicine，ACSM）強(qiáng)烈推薦為健康促進(jìn)和疾病預(yù)防的有效方法，即運(yùn)動(dòng)是良醫(yī)（Exercise is Medicine）。已有研究表明，有氧運(yùn)動(dòng)不僅可以有效地緩解焦慮和抑郁（Hearing et al.，2016；Wegner et al.，2014）、驚恐障礙（Gaudlitz et al.，2015）、心境煩躁不安（Fremont et al.，1987）以及認(rèn)知障礙（Gomez-Pinilla et al.，2013）等心理方面的相關(guān)疾病，而且進(jìn)一步研究也發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動(dòng)可能是促進(jìn)戒斷期藥物依賴者康復(fù)的重要方式，主要包括降低渴求度、改善情緒狀態(tài)、減少成癮藥物使用量等方面（Zhuang et al.，2013）。基于此，相關(guān)研究開始深入探討和揭示運(yùn)動(dòng)鍛煉能否作為有效的治療手段幫助藥物依賴者成功擺脫毒品的困擾（Ussher et al.，2015）；有元分析和綜述類研究均已指出，運(yùn)動(dòng)在各種藥物成癮的用藥初期、成癮期、戒斷期以及復(fù)吸期間都表現(xiàn)出理想的干預(yù)效果（Dennis et al.，2015；Wang et al.，2014）。

2.1 急性有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)藥物依賴者的康復(fù)效益

有氧運(yùn)動(dòng)主要包括有規(guī)律的長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)和單次的急性有氧運(yùn)動(dòng)兩種方式，而國內(nèi)外研究者也對(duì)這兩種干預(yù)方式在藥物依賴者的康復(fù)效益方面進(jìn)行了不同研究，具體內(nèi)容可歸納為降低渴求度、減少負(fù)性情緒、緩解戒斷癥狀以及減少藥物使用等方面。具體來看，在降低渴求度方面，Bailey等（2011）通過招募20名阿片依賴患者分別進(jìn)行1次20 min的運(yùn)動(dòng)鍛煉，在運(yùn)動(dòng)后10 min和運(yùn)動(dòng)后即刻進(jìn)行的VAS量表測(cè)試發(fā)現(xiàn)，依賴者的渴求度分別降低了27%和50%以上。在減少負(fù)性情緒方面，Elibero等（2011）通過招募尼古丁依賴者進(jìn)行30 min的快走后發(fā)現(xiàn)，其負(fù)性情緒得到了有效緩解且正性情緒也得到了相應(yīng)加強(qiáng)。Scerbo等（2010）發(fā)現(xiàn)，30 min的快走運(yùn)動(dòng)使尼古丁依賴者體內(nèi)的皮質(zhì)醇含量明顯下降，說明有氧運(yùn)動(dòng)可以減緩依賴者的情緒壓力。在運(yùn)動(dòng)干預(yù)強(qiáng)度方面，相對(duì)于大強(qiáng)度和低強(qiáng)度的急性有氧運(yùn)動(dòng)，中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)藥物依賴者帶來的效益更好，不僅能夠降低渴求度，還可以降低戒斷癥狀、緩解消極情緒和緊張壓力，同時(shí)持續(xù)效果更為持久（Janse et al.，2013）。這一點(diǎn)與王東石（2015）研究相一致，均認(rèn)為中等強(qiáng)度的急性有氧運(yùn)動(dòng)相對(duì)于大強(qiáng)度和小強(qiáng)度而言，更適合身體較弱的藥物依賴者且能夠?yàn)槠鋷碜罴训目祻?fù)效益。

2.2 長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)藥物依賴者的康復(fù)效益

在降低渴求度方面，Roessler（2010）通過打排球和壁球?qū)Υ舐楹桶⑵愃幬镆蕾囌哌M(jìn)行3次/周且2 h/次共計(jì)6個(gè)月的運(yùn)動(dòng)干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，成癮者對(duì)藥物及其相關(guān)線索的渴求度降低了，而且自我控制能力和自信心也得到了明顯增強(qiáng)。Li等（2013）通過對(duì)17名海洛因依賴者進(jìn)行1～2次/天且60 min/次的太極拳練習(xí)，5個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，太極拳練習(xí)組的戒斷癥狀和抑郁癥狀均有顯著的降低。在藥物使用量方面，Buchowski等（2012）通過對(duì)12名大麻濫用者進(jìn)行5次/周且30 min/次的中等強(qiáng)度跑步干預(yù)，2周后發(fā)現(xiàn)，藥物依賴者對(duì)大麻的使用量比開始時(shí)有明顯減少，并且是隨著每個(gè)運(yùn)動(dòng)階段呈逐漸遞減的趨勢(shì)。在負(fù)性情緒方面，Zhuang等（2013）利用瑜伽訓(xùn)練對(duì)37名女性海洛因成癮者進(jìn)行5次/周且50 min/次的訓(xùn)練，6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的情緒明顯發(fā)生了變化，焦慮、抑郁等現(xiàn)象明顯減少。在體質(zhì)狀況改善方面，Brown等（2010）對(duì)16名大麻和阿片依賴者進(jìn)行3次/周且20～40 min/次的12周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，藥物依賴者的心肺功能有明顯提升，戒斷率也達(dá)到66%，且在之后的3個(gè)月隨訪期中也很好地維持了這種良好的康復(fù)效益。Dolezal等（2013）通過招募39名甲基苯丙胺依賴者進(jìn)行持續(xù)8周且3次/周的運(yùn)動(dòng)鍛煉，干預(yù)形式主要包括跑步等耐力訓(xùn)練和利用器械進(jìn)行的抗阻訓(xùn)練等，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后甲基苯丙胺依賴者的最大攝氧量能力增加了21%，腿部推舉力量增加了40%，推舉耐力增加了120%，腰部推舉力量增加了49%，推舉耐力增加了96%；體質(zhì)量減輕了2%，身體脂肪含量減少了18%，脂肪重量減少了15%。

目前，我國通過運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)藥物依賴研究最多的是上海體育學(xué)院周成林教授及其科研團(tuán)隊(duì)，主要采用ERP、MRI、fMRI、fNIRS等磁功能、核磁功能、功能性近紅外光譜以及事件相關(guān)電位技術(shù)等，從體質(zhì)健康、心理以及腦機(jī)制等層面就有氧運(yùn)動(dòng)與藥物依賴的關(guān)系進(jìn)行了較多的人體實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（王艷秋等，2015；周成林等，2014；周躍輝等，2018）。如采用一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照組設(shè)計(jì)，將63名甲基苯丙胺依賴者分為有氧運(yùn)動(dòng)組和正常干預(yù)組，實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行3次/周且30～40 min/次的12周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，主要以跑步和跳繩為主，發(fā)現(xiàn)12周的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)能夠有效控制甲基苯丙胺依賴者的體質(zhì)指數(shù)，改善焦慮和抑郁等不良情緒狀態(tài)，同時(shí)還提升了甲基苯丙胺依賴者的抑制能力（王東石 等，2017；Wang et al，2017）。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，周躍輝等（2016）通過研究在戒斷期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)尼古丁戒斷大鼠抑制能力及其大腦α7煙堿乙酰膽堿受體蛋白表達(dá)的影響，進(jìn)而探究抑制能力與尼古丁戒斷大鼠CPP依賴性和nAChRs蛋白表達(dá)之間的潛在關(guān)聯(lián)，研究表明，通過連續(xù)10天的中等強(qiáng)度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)可能通過特異性上調(diào)個(gè)體大腦前額葉皮層α7 nAChRs蛋白表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng)尼古丁戒斷大鼠的行為抑制能力并降低其對(duì)尼古丁的依賴性。由此可見，無論是急性有氧運(yùn)動(dòng)還是長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)，都能對(duì)藥物依賴者的渴求度、戒斷癥狀、藥物使用量、負(fù)性情緒以及個(gè)體大腦層面的認(rèn)知能力等方面產(chǎn)生較理想的實(shí)際干預(yù)效果。

2.3 小結(jié)

無論是短期有氧運(yùn)動(dòng)還是長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)，都可以對(duì)藥物依賴者的體質(zhì)健康、戒斷癥狀、不良情緒以及對(duì)藥物的渴求度等產(chǎn)生良好效益，尤其是以中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)最為適宜（周成林，2017；周成林等，2014）。王瑩瑩等（2014）將久坐大學(xué)生隨機(jī)分成3個(gè)不同強(qiáng)度的急性有氧運(yùn)動(dòng)組和1個(gè)閱讀控制組，通過行為數(shù)據(jù)和ERP數(shù)據(jù)探討不同強(qiáng)度急性運(yùn)動(dòng)與抑制能力的劑量關(guān)系得出急性有氧運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與抑制能力呈倒U型曲線關(guān)系，而且中等強(qiáng)度急性有氧運(yùn)動(dòng)能夠明顯提高個(gè)體的認(rèn)知加工效率，同時(shí)也誘發(fā)了最佳喚醒水平。與此同時(shí)，這也在Mcmorris等（2012）元分析的研究中得到印證，相對(duì)于小強(qiáng)度和大強(qiáng)度，中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可以給個(gè)體的認(rèn)知能力帶來最佳效益。

3 運(yùn)動(dòng)鍛煉干預(yù)藥物依賴者的潛在機(jī)制

內(nèi)穩(wěn)態(tài)是生命科學(xué)的經(jīng)典理論，而Liu等（2014a，2014b）在此基礎(chǔ)之上將穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的內(nèi)穩(wěn)態(tài)發(fā)展為穩(wěn)定功能的功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)（function-specific homeostasis，F(xiàn)SH）。

研究證明，功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)是維持功能穩(wěn)定的負(fù)反饋機(jī)制（Liu et al.，2014a，2014b）。根據(jù)功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)，可以將功能精細(xì)分為處于FSH的正則功能和遠(yuǎn)離FSH的失調(diào)功能，分別對(duì)應(yīng)功能劑量關(guān)系中平臺(tái)部分及其兩邊的上升和下降區(qū)間，而習(xí)慣性靶組織的正則功能可以通過細(xì)胞因子建立全身的正則通路（normal signal transduction pathway，NPs）。正則通路理論認(rèn)為，機(jī)體最強(qiáng)正則功能靶組織的正則通路是通過細(xì)胞因子擴(kuò)散建立全身細(xì)胞的正則通路，而細(xì)胞內(nèi)唯一的功能特異性信轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被稱為正則通路（Levy et al.，2010）。

根據(jù)正則通路理論，Liu等（2014a，2014b）認(rèn)為，習(xí)慣性力量運(yùn)動(dòng)可以通過力量運(yùn)動(dòng)特異的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路IGF1PI3KAktmTOR增強(qiáng)肌肉蛋白質(zhì)合成。有研究表明，運(yùn)動(dòng)是通過IGF1Akt/mTOR這條通路促進(jìn)骨骼肌中的蛋白質(zhì)合成，使肌纖維增粗（Drummond et al.，2010；Phillips，2014）。此外，正則通路理論也提出習(xí)慣性耐力運(yùn)動(dòng)即有氧運(yùn)動(dòng)可以通過耐力運(yùn)動(dòng)特異的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路AMPK/PGC-1α提高線粒體活性。但有研究也表明，運(yùn)動(dòng)鍛煉是通過AMPK/PGC-1α通路促進(jìn)線粒體的生物發(fā)生，使肌肉中的線粒體數(shù)量增多（Hood et al.，2016；Konopka et al.，2014）。

Hawley等（2014）的研究表明，耐力運(yùn)動(dòng)（有氧運(yùn)動(dòng)）和抗阻運(yùn)動(dòng)（力量運(yùn)動(dòng)）對(duì)人體的積極效益也主要是通過AMPK和mTOR這兩條通路來實(shí)現(xiàn)的；前者可以促進(jìn)線粒體的生物發(fā)生，包括提高線粒體活性、增加線粒體數(shù)量，而后者可以促使骨骼肌中的蛋白質(zhì)合成增加，使得肌纖維增大、增粗，從而引起骨骼肌質(zhì)量的增加。根據(jù)Liu等（2014a）研究表明，正則通路依賴于習(xí)慣性運(yùn)動(dòng)水平，只有當(dāng)這種有氧運(yùn)動(dòng)或抗阻運(yùn)動(dòng)的水平達(dá)到一定程度時(shí)才可以激活體內(nèi)的這條正則通路。因此，在正則通路機(jī)制中AMPK/PGC-1α途徑代表的是習(xí)慣性耐力訓(xùn)練或有氧運(yùn)動(dòng)（eNP），用于增加相關(guān)骨骼肌中線粒體的數(shù)量；而IGF-1/mTOR途徑代表的則是習(xí)慣性力量訓(xùn)練或抗阻運(yùn)動(dòng)（sNP）加相關(guān)的骨骼肌質(zhì)量。

運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)人體產(chǎn)生積極效益并不是一蹴而就的，而是需要長(zhǎng)期堅(jiān)持并合理鍛煉的基礎(chǔ)上才能發(fā)揮出最大效益，二者缺一不可。因此，無論是有氧運(yùn)動(dòng)，抑或是抗阻運(yùn)動(dòng)，都需要個(gè)體形成習(xí)慣性活動(dòng)后才能使得由AMPK/PGC-1α介導(dǎo)的耐力運(yùn)動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和由IGF1-PI3KAkt-mTOR介導(dǎo)的力量運(yùn)動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路得以持續(xù)發(fā)揮其自身的積極效應(yīng)，如此才能使運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)藥物依賴者產(chǎn)生的康復(fù)效益得到進(jìn)一步增強(qiáng)并持久穩(wěn)固，使運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)藥物依賴者的臨床干預(yù)效果達(dá)到最大化和最優(yōu)化。

由于長(zhǎng)期吸食成癮物質(zhì)，導(dǎo)致藥物依賴者大腦內(nèi)部的獎(jiǎng)賞環(huán)路嚴(yán)重受損，認(rèn)知功能下降明顯，尤其是執(zhí)行功能受到嚴(yán)重?fù)p害，較差的抑制控制能力使得自身無法控制對(duì)成癮物質(zhì)的渴求并不斷陷入復(fù)吸的困境中。根據(jù)美國國家藥物濫用研究所和美國國立衛(wèi)生研究院經(jīng)過長(zhǎng)期的人體實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，提出了藥物依賴的神經(jīng)環(huán)路模型。該理論模型認(rèn)為，大腦內(nèi)部存在4個(gè)相互重疊又各自獨(dú)立的成癮環(huán)路，即認(rèn)知控制環(huán)路（位于前額葉皮層和前扣帶回腦區(qū)，負(fù)責(zé)認(rèn)知控制并參與藥物渴求的調(diào)控區(qū)域）、獎(jiǎng)賞環(huán)路（位于伏隔核和腹側(cè)蒼白球，負(fù)責(zé)參與獎(jiǎng)賞和愉悅的調(diào)節(jié)區(qū)域）、動(dòng)機(jī)環(huán)路（位于眶額葉皮層，負(fù)責(zé)參與動(dòng)機(jī)、內(nèi)驅(qū)力和效價(jià)的調(diào)節(jié)區(qū)域）和記憶與學(xué)習(xí)環(huán)路（位于杏仁核和海馬，負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)、記憶及其相關(guān)功能的調(diào)節(jié)區(qū)域），然而，長(zhǎng)期的藥物濫用會(huì)導(dǎo)致位于海馬和杏仁核的記憶與學(xué)習(xí)環(huán)路的病理性損傷，從而強(qiáng)化位于伏隔核和腹側(cè)蒼白球的獎(jiǎng)賞環(huán)路，同時(shí)進(jìn)一步削弱位于前額葉皮層和前扣帶回腦區(qū)的認(rèn)知控制環(huán)路所起的抑制控制能力，最終使得藥物依賴個(gè)體自身注意力偏向藥物及其相關(guān)線索，進(jìn)而誘發(fā)沖動(dòng)性、強(qiáng)迫性以及不顧后果的用藥動(dòng)機(jī)（Baler et al.，2006；Goldstein et al.，2011；Volkow et al.，2003）?？梢姡怯捎谒幬镆蕾囌邆€(gè)體大腦內(nèi)的獎(jiǎng)賞環(huán)路紊亂，導(dǎo)致自身的認(rèn)知功能受到極大損害，打破了原來正常的內(nèi)部運(yùn)行機(jī)制，進(jìn)而給藥物依賴者的戒斷康復(fù)帶來諸多困擾。

由此可見，從功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)的角度來看，實(shí)際上阻礙藥物依賴者難以康復(fù)的主要原因在于其大腦內(nèi)部原來正常的環(huán)路運(yùn)行機(jī)制遭到破壞，使得各個(gè)環(huán)路相互之間的相互連接和制約作用出現(xiàn)了病理性損傷。因此，要從根源上對(duì)藥物依賴者進(jìn)行康復(fù)，就應(yīng)該恢復(fù)紊亂的環(huán)路運(yùn)動(dòng)機(jī)制。功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)就是維持功能穩(wěn)定的負(fù)反饋機(jī)制。根據(jù)功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)可以將其功能精細(xì)分為處于FSH的正則功能和遠(yuǎn)離FSH的失調(diào)功能，而習(xí)慣性靶組織的正則功能可以通過細(xì)胞因子建立全身的正則通路（NPs）。對(duì)于藥物依賴者受損的認(rèn)知功能和紊亂的環(huán)路運(yùn)行機(jī)制而言，需要通過建立和維持穩(wěn)定的正則通路，進(jìn)而不斷修復(fù)紊亂的環(huán)路運(yùn)行機(jī)制，恢復(fù)受損的認(rèn)知功能，才能從根本上解決藥物依賴者無法徹底康復(fù)的難題。與此同時(shí)，根據(jù)正則通路理論，藥物依賴者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉后必須要長(zhǎng)期堅(jiān)持并形成良好習(xí)慣，才能有效激活由AMPK/PGC-1α介導(dǎo)的耐力運(yùn)動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和由IGF1-PI3K-Akt-mTOR介導(dǎo)的力量運(yùn)動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而通過細(xì)胞因子擴(kuò)散建立全身細(xì)胞的正則通路，逐漸修復(fù)藥物依賴者受損的伏隔核、海馬、前額葉皮層、眶額葉皮層以及前扣帶回、基底神經(jīng)節(jié)等與個(gè)體認(rèn)知控制相關(guān)的核心腦區(qū)，使得4個(gè)環(huán)路之間的運(yùn)行機(jī)制逐漸恢復(fù)至正常狀況，才能從根本上解決長(zhǎng)期以來藥物依賴者無法徹底康復(fù)的現(xiàn)實(shí)窘境。

研究表明，通過有氧運(yùn)動(dòng)鍛煉可以促使機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性的阿片肽，逐漸修復(fù)藥物依賴者受損的認(rèn)知控制能力，進(jìn)而起到重塑神經(jīng)通路，增強(qiáng)其對(duì)藥物渴求的抑制能力，從而獲得較好的康復(fù)效果（周成林等，2014；Gomez et al.，2013）。有研究表明，耐力運(yùn)動(dòng)提高機(jī)體腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）釋放水平，進(jìn)而通過調(diào)節(jié)突觸可塑性并進(jìn)一步誘導(dǎo)藥物依賴者大腦內(nèi)的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)產(chǎn)生生理學(xué)和形態(tài)學(xué)方面的改變，使得其認(rèn)知功能得到恢復(fù)和提高，最終起到抑制對(duì)成癮物質(zhì)的渴求以及預(yù)防復(fù)吸發(fā)生的重要作用（董進(jìn)霞，2017；Grimm et al.，2003）。還有研究表明，有氧運(yùn)動(dòng)作為一種外源性刺激能夠?qū)€(gè)體的中樞神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)作用，這主要是與cAMP反應(yīng)蛋白結(jié)合（cAMP response element binding protein，CREB），即CREB調(diào)節(jié)與內(nèi)源性阿片肽類似的BDNF釋放和基因轉(zhuǎn)錄有關(guān)；而且BDNF在個(gè)體海馬中主要作用于內(nèi)分泌水平，從而使得運(yùn)動(dòng)鍛煉能夠有效增強(qiáng)內(nèi)源性阿片肽類的神經(jīng)性營(yíng)養(yǎng)因子的基因轉(zhuǎn)錄，以達(dá)到代替成癮性藥物在藥物依賴者大腦內(nèi)產(chǎn)生的愉悅感的重要作用（Goelho et al.，2013；Heyman et al.，2012）。此外，通過長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)鍛煉還可以促進(jìn)機(jī)體不斷釋放β-內(nèi)啡肽、腎上腺素和去甲腎上腺素、5-羥色胺以及多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)，這些化學(xué)物質(zhì)在激活藥物依賴者大腦獎(jiǎng)賞通路中扮演著重要角色，尤其是多巴胺可以促使機(jī)體產(chǎn)生欣快感，進(jìn)而起到機(jī)體對(duì)外源性成癮物質(zhì)的渴求并有效降低復(fù)吸（趙非一等，2018；周成林等，2014）。這些內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放增加，也可以有效降低和減少藥物依賴者的負(fù)性情緒，如降低焦慮和減少抑郁，改善其心境狀態(tài)，使其心理健康水平得到有效提升，在一地程度上也起到抑制對(duì)成癮物質(zhì)的渴求和減少復(fù)吸傾向的產(chǎn)生等重要作用（王東石 等，2017；Carek et al.，2011）。

4 結(jié)語

目前，運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)藥物依賴者的康復(fù)效益已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可和普遍接受。無論是急性有氧運(yùn)動(dòng)，抑或是長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)，都能對(duì)藥物依賴者在軀體和心理方面產(chǎn)生較為理想的干預(yù)效果。但從正則通路和習(xí)慣性運(yùn)動(dòng)角度來看，習(xí)慣性有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)藥物依賴者的作用機(jī)制主要是通過耐力運(yùn)動(dòng)特異的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，即AMPK/PGC-1α提高線粒體活性來起到改善和促進(jìn)藥物依賴者身心健康的積極效益。與此同時(shí)，習(xí)慣性力量運(yùn)動(dòng)可以通過力量運(yùn)動(dòng)特異的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，即IGF1-PI3K-Akt-mTOR增強(qiáng)肌肉蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而起到改善和促進(jìn)藥物依賴者身心健康的重要作用。目前，鮮見通過抗阻運(yùn)動(dòng)即習(xí)慣性力量運(yùn)動(dòng)對(duì)藥物依賴者進(jìn)行干預(yù)的臨床實(shí)踐，今后需要通過更多的實(shí)驗(yàn)干預(yù)來進(jìn)一步確定由習(xí)慣性力量運(yùn)動(dòng)特異的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的科學(xué)性與可靠性。