陳志濤,鄭 軼,楊 靜,盧亞奇
(武漢市中心醫(yī)院,湖北 武漢 430014)
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種慢性炎癥性腸病,多種因素刺激可導(dǎo)致機(jī)體免疫反應(yīng)異常,放大炎癥反應(yīng),引起腸黏膜組織持續(xù)損傷,因此抑制免疫炎癥是治療潰瘍性結(jié)腸炎的核心[1-2]。Janus激酶(Janus kinase,JAK)為非受體蛋白酪氨酸激酶家族,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄活化因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)是一種能與靶基因調(diào)控區(qū)DNA結(jié)合的胞質(zhì)蛋白家族,JAK家族成員可與STAT家族成員組成多條JAK/STAT信號(hào)通路[3]。其中,白介素-10(IL-10)就可通過激活炎性細(xì)胞內(nèi)JAK1/STAT3通路而發(fā)揮抗炎作用[4]。除濕健脾湯,出自《萬病回春》卷三,具有健脾除濕的功效,主治“久瀉色蒼而齒疏倦怠,食減下墜”[5]。健脾除濕法可顯著改善腸道菌群[6],因此本研究推測(cè)除濕健脾湯加減可能治療UC,并通過使用葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium salt,DSS)誘導(dǎo)小鼠建立UC模型,觀察除濕健脾湯對(duì)UC的治療效應(yīng)并分析與IL-10/JAK1/STAT3通路的關(guān)系,以期為除濕健脾湯應(yīng)用于UC治療提供理論參考。
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康雄性SPF級(jí)BALB/c小鼠60只,體質(zhì)量20 g左右,購(gòu)自北京北生研生物制品有限公司,動(dòng)物許可證號(hào):SYXK(京)2016-0051。飼養(yǎng)環(huán)境為溫度(25±2)℃,濕度50%,正常飲食,光照明/暗(12/12h)。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并遵守3R保護(hù)原則進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
1.2 藥物與試劑 除濕健脾湯,方藥組成:白術(shù)5 g,蒼術(shù)3 g,白茯苓3 g,白芍3 g,當(dāng)歸2 g,厚樸2 g,陳皮2 g,豬苓1.5 g,澤瀉1.5 g,柴胡2 g,升麻2 g,防風(fēng)2 g,甘草1 g。
本研究所需中藥均購(gòu)自北京同仁堂。參考文獻(xiàn)[7]將上述藥材加水煮,過濾濃縮,提取有效成分,制得干膏。葡聚糖硫酸鈉(DSS)(美國(guó)Sigma Aldrich公司,批號(hào):D4911);美沙拉嗪(上海愛的發(fā)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20143164);IL-10抗體(貨號(hào):ab189392)、JAK1抗體(貨號(hào):ab133666)、STAT3抗體(貨號(hào):ab68153)、β-actin抗體(貨號(hào):ab8226)、山羊抗兔IgG多克隆抗體(貨號(hào):ab150077)(英國(guó)Abcam公司);小鼠IL-6 ELISA試劑盒(貨號(hào):BMS603-2)、IL-10 ELISA試劑盒(貨號(hào):88-7105-22)、TNF-α ELISA試劑盒(貨號(hào):BMS607-3)[賽默飛世爾科技(中國(guó))有限公司];伊紅蘇木精試劑盒(貨號(hào):C0105)、蛋白提取試劑盒(貨號(hào):P0028)、BCA試劑盒(貨號(hào):P0012)、TUNEL細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒(貨號(hào):C1098)(上海碧云天公司)。
1.3 主要儀器FC型酶標(biāo)儀(上海沃元科技有限公司);RM2235手動(dòng)輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)(德國(guó)Leica公司);MM800型光學(xué)顯微鏡(日本尼康公司);PowerPac HC型蛋白電泳儀、Trans-Blot SD半干轉(zhuǎn)膜儀(美國(guó)Bio-Rad公司);GIS-500凝膠成像儀(杭州Miulab公司)。
1.4 造模與分組 小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為空白對(duì)照組,模型組,美沙拉嗪組和除濕健脾湯低、中、高劑量組,每組10只。參照文獻(xiàn)[8],采用DSS誘導(dǎo)法建立UC模型。除空白對(duì)照組外,其余小鼠每天自由飲用5% DSS溶液100 mL,連續(xù)1周;空白對(duì)照組小鼠每天正常飲水。待小鼠出現(xiàn)腹瀉血便、體質(zhì)量下降等癥狀,表明潰瘍性結(jié)腸炎模型復(fù)制成功。
1.5 實(shí)驗(yàn)給藥 根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等量劑量換算,使用蒸餾水將除濕健脾湯提取物分別配制為5、10、15 mg/mL溶液,從造模第1天起,除濕健脾湯低、中、高劑量組小鼠按照1 mL/kg劑量灌胃,美沙拉嗪組灌胃給予美沙拉嗪片劑水溶液,0.4 g/kg[9],空白對(duì)照組和模型組灌胃給予等體積蒸餾水,1次/d,連續(xù)14 d。動(dòng)物飼養(yǎng)期間自由飲食飲水。
1.6 觀察指標(biāo)
1.6.1 一般情況觀察 實(shí)驗(yàn)過程中,每天觀察小鼠的精神活動(dòng)狀態(tài)、記錄小鼠體質(zhì)量變化,觀察糞便性狀及便血情況。參照文獻(xiàn)[10],計(jì)算疾病活動(dòng)指數(shù)(disease activity index,DAI)評(píng)分,評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。DAI=(體質(zhì)量減輕率分?jǐn)?shù)+大便性狀分?jǐn)?shù)+便血程度分?jǐn)?shù))/3。
表1 DAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
1.6.2 標(biāo)本采集 最后一次灌胃24 h后,小鼠經(jīng)眼球取血后斷頸處死。血液經(jīng)過離心后取血清,-20℃中保存?zhèn)溆?。解剖小鼠,取出整段結(jié)腸,并測(cè)量長(zhǎng)度及質(zhì)量。從結(jié)腸病變處截取2~3 cm,置于10%甲醛溶液中固定,其余病變結(jié)腸組織置于-80℃中凍存。
1.6.3 結(jié)腸組織病理學(xué)檢測(cè) 取出在甲醛中固定的結(jié)腸組織,梯度乙醇脫水,石蠟包埋,HE染色后觀察病理學(xué)變化。并參照文獻(xiàn)[11]對(duì)結(jié)腸組織進(jìn)行組織損傷指數(shù)(tissue damage index,TDI)評(píng)分。
1.6.4 ELISA檢測(cè)血清中IL-6、IL-10和TNF-α(腫瘤壞死因子-α)含量 根據(jù)ELISA試劑盒說明書檢測(cè)血清中IL-6、IL-10和TNF-α含量。使用酶標(biāo)儀測(cè)定OD450值,計(jì)算樣品濃度。
1.6.5 腸上皮細(xì)胞凋亡情況檢測(cè) 利用TUNEL細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒對(duì)小鼠腸上皮細(xì)胞的凋亡情況進(jìn)行檢測(cè)。操作步驟:脫蠟,蛋白酶消化20 min后清洗,加入TUNEL反應(yīng)混合液,于37℃下封閉30 min,加底物顯色,蘇木素復(fù)染,脫水,封片。每組分別隨機(jī)選取10張切片,每張切片選擇10個(gè)具有代表性的高倍視野(×400),計(jì)數(shù)500個(gè)細(xì)胞中TUNEL染色的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),采用凋亡指數(shù)表示,凋亡指數(shù)=(凋亡細(xì)胞數(shù)/細(xì)胞總數(shù))×100%。
1.6.6 Western blotting檢測(cè)小鼠結(jié)腸組織中IL-10、JAK1、STAT3蛋白表達(dá)水平 取出在-80℃凍存的結(jié)腸組織,按照蛋白提取說明書提取總蛋白并測(cè)定蛋白含量。每孔上樣50 μg,經(jīng)過電泳轉(zhuǎn)膜,加一抗、二抗,顯色曝光,拍照,分析數(shù)據(jù)。其中,β-actin為內(nèi)參蛋白,灰度值比值為該蛋白的相對(duì)表達(dá)量。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)量資料以(±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 各組小鼠一般情況及DAI評(píng)分比較 空白對(duì)照組小鼠精神狀態(tài)良好,飲食飲水正常,大便正常無隱血現(xiàn)象,體質(zhì)量均無明顯下降;模型組小鼠精神呆滯,行動(dòng)緩慢,進(jìn)食少,體質(zhì)量明顯下降,大便隱血或便血,并且癥狀逐漸加重;給藥后,美沙拉嗪組和除濕健脾湯低、中、高劑量組小鼠精神狀況改善,飲食飲水恢復(fù)正常,體質(zhì)量有所增加,無肉眼便血,少數(shù)大便隱血。與空白對(duì)照組比較,模型組小鼠DAI評(píng)分明顯升高(P<0.05);與模型組比較,除濕健脾湯高劑量組和美沙拉嗪組小鼠DAI評(píng)分明顯下降(P<0.05);除濕健脾湯高劑量組小鼠DAI評(píng)分與美沙拉嗪組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見表2)
表2 各組小鼠DAI評(píng)分比較(±s,分)
表2 各組小鼠DAI評(píng)分比較(±s,分)
注:與空白對(duì)照組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05
組別 動(dòng)物數(shù)(只) 給藥劑量(g/kg)DAI評(píng)分空白對(duì)照組 10 - 0.19±0.12模型組 10 - 2.79±0.72a除濕健脾湯低劑量組10 5.0 2.03±0.52除濕健脾湯中劑量組10 10.0 1.86±0.54除濕健脾湯高劑量組10 15.0 1.05±0.46b美沙拉嗪組 10 0.4 1.08±0.39b
2.2 各組小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度和質(zhì)量比較 模型組小鼠單位結(jié)腸整體長(zhǎng)度明顯短于空白對(duì)照組(P<0.05),單位結(jié)腸質(zhì)量明顯高于空白對(duì)照組(P<0.05);除濕健脾湯高劑量組小鼠單位結(jié)腸長(zhǎng)度明顯長(zhǎng)于模型組(P<0.05),單位結(jié)腸質(zhì)量明顯低于模型組(P<0.05);除濕健脾湯低、中劑量組小鼠單位結(jié)腸長(zhǎng)度和質(zhì)量均有所改善,但與模型組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);除濕健脾湯高劑量組小鼠單位結(jié)腸長(zhǎng)度和質(zhì)量與美沙拉嗪組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見表3)
表3 各組小鼠單位結(jié)腸長(zhǎng)度和質(zhì)量比較(±s)
表3 各組小鼠單位結(jié)腸長(zhǎng)度和質(zhì)量比較(±s)
注:與空白對(duì)照組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05
組別 動(dòng)物數(shù)(只)給藥劑量(g/kg) 結(jié)腸長(zhǎng)度(cm/g) 結(jié)腸質(zhì)量(g/cm)空白對(duì)照組 10 - 36.53±4.18 0.027±0.004模型組 10 - 27.82±4.36a 0.036±0.003a除濕健脾湯低劑量組10 5.0 29.29±5.12 0.035±0.004除濕健脾湯中劑量組10 10.0 30.17±3.94 0.033±0.006除濕健脾湯高劑量組10 15.0 33.57±4.25b 0.030±0.005b美沙拉嗪組 10 0.4 34.48±3.15b 0.029±0.004b
2.3 除濕健脾湯對(duì)UC小鼠結(jié)腸組織病理學(xué)的影響 空白對(duì)照組小鼠結(jié)腸組織完整,結(jié)構(gòu)清晰,腺體排列整體,上皮細(xì)胞排列整齊,無缺損,無病變;模型組小鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)異常,腺體排列紊亂,廣泛缺失,黏膜表層破壞,可見炎癥細(xì)胞大量浸潤(rùn);美沙拉嗪組和除濕健脾湯中、高劑量組小鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常,黏膜缺損減輕,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少,較模型組明顯改善;除濕健脾湯低劑量組小鼠結(jié)腸組織病理變化程度介于模型組和除濕健脾湯中劑量組之間。(見圖1)
圖1 各組小鼠結(jié)腸組織病理切片圖(HE,×200)
模型組小鼠TDI評(píng)分明顯高于空白對(duì)照組(P<0.05),除濕健脾湯低、中、高劑量組小鼠TDI評(píng)分明顯低于模型組(P<0.05),且呈劑量依賴性。除濕健脾湯高劑量組小鼠TDI評(píng)分與美沙拉嗪組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見表4)
表4 各組小鼠TDI評(píng)分比較(±s,分)
表4 各組小鼠TDI評(píng)分比較(±s,分)
注:與空白對(duì)照組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05;與除濕健脾湯低劑量組比較,cP<0.05;與除濕健脾湯中劑量組比較,dP<0.05
組別 動(dòng)物數(shù)(只)給藥劑量(g/kg)TDI評(píng)分空白對(duì)照組 10 - 0.00±0.00模型組 10 - 3.92±0.42a除濕健脾湯低劑量組10 5.0 3.46±0.29b除濕健脾湯中劑量組10 10.0 2.85±0.15bc除濕健脾湯高劑量組10 15.0 1.59±0.23bcd美沙拉嗪組 10 0.4 1.34±0.18bcd
2.4各組小鼠血清中IL-6、IL-10和TNF-α含量比較 模型組小鼠血清IL-6、IL-10、TNF-α含量明顯高于空白對(duì)照組(P<0.05),除濕健脾湯低、中、高劑量組小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量明顯低于模型組(P<0.05),且呈劑量依賴性。除濕健脾湯高劑量組小鼠血清IL-6、IL-10、TNF-α含量與美沙拉嗪組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見表5)
表5 各組小鼠血清中IL-6、IL-10、TNF-α含量比較(±s,pg/mL)
表5 各組小鼠血清中IL-6、IL-10、TNF-α含量比較(±s,pg/mL)
注:與空白對(duì)照組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05;與除濕健脾湯低劑量組比較,cP<0.05;與除濕健脾湯中劑量組比較,dP<0.05
組別 動(dòng)物數(shù)(只)給藥劑量(g/kg)IL-6 IL-10 TNF-α空白對(duì)照組 10 - 10 - 56.42±4.31 36.86±5.17 25.32±3.27模型組 413.29±26.72a 364.08±14.95a 311.91±23.16a除濕健脾湯低劑量組10 5.0 349.63±21.86b 173.43±21.58b 243.62±19.54b除濕健脾湯中劑量組10 10.0 284.67±18.37bc 131.89±15.42bc 195.34±17.56bc除濕健脾湯高劑量組10 15.0 175.59±23.94bcd 93.16±20.84bcd 102.48±18.84bcd美沙拉嗪組 10 0.4 169.85±15.47bcd 91.32±13.85bcd 106.92±15.36bcd
2.5 各組小鼠腸上皮細(xì)胞凋亡情況比較 空白對(duì)照組小鼠結(jié)腸組織偶爾可見凋亡細(xì)胞;模型組小鼠上皮細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯高于空白對(duì)照組(P<0.05);與模型組比較,除濕健脾湯低、中、高劑量組小鼠上皮細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯降低(P<0.05),且呈劑量依賴性。其中,除濕健脾湯高劑量組小鼠上皮細(xì)胞凋亡指數(shù)與美沙拉嗪組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見圖2、表6)
圖2 各組小鼠結(jié)腸組織上皮細(xì)胞凋亡圖(×200)
表6 各組小鼠上皮細(xì)胞凋亡指數(shù)比較(±s)
表6 各組小鼠上皮細(xì)胞凋亡指數(shù)比較(±s)
注:與空白對(duì)照組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05;與除濕健脾湯低劑量組比較,cP<0.05;與除濕健脾湯中劑量組比較,dP<0.05
組別 動(dòng)物數(shù)(只)給藥劑量(g/kg)凋亡指數(shù)(%)空白對(duì)照組 10 - 0.68±0.14模型組 10 - 21.37±3.24a除濕健脾湯低劑量組10 5.0 13.19±2.16b c除濕健脾湯中劑量組10 10.0 8.86±1.45b c d除濕健脾湯高劑量組10 15.0 3.56±0.89b c d美沙拉嗪組 10 0.4 3.34±0.76b c d
2.6 各組小鼠結(jié)腸組織中IL-10、JAK1、STAT3蛋白表達(dá)水平比較 與空白對(duì)照組比較,模型組小鼠結(jié)腸組織中IL-10、JAK1、STAT3蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯升高(P<0.05);與模型組比較,美沙拉嗪組和除濕健脾湯低、中、高劑量組小鼠結(jié)腸組織中IL-10、JAK1、STAT3蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯下降(P<0.05),且呈劑量依賴性。除濕健脾湯高劑量組小鼠結(jié)腸組織中IL-10、JAK1、STAT3蛋白相對(duì)表達(dá)量與美沙拉嗪組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見圖3、表7)
圖3 各組小鼠結(jié)腸組織Western blotting圖
表7 各組小鼠結(jié)腸組織IL-10、JAK1、STAT3蛋白表達(dá)水平比較(±s)
表7 各組小鼠結(jié)腸組織IL-10、JAK1、STAT3蛋白表達(dá)水平比較(±s)
注:與空白對(duì)照組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05;與除濕健脾湯低劑量組比較,cP<0.05;與除濕健脾湯中劑量組比較,dP<0.05
組別 動(dòng)物數(shù)(只)給藥劑量(g/kg)IL-10/β-actin JAK1/β-actin STAT3/β-actin空白對(duì)照組 10 組 10 - 0.18±0.06 0.13±0.04 0.14±0.03模型- 0.85±0.14a 0.81±0.13a 0.82±0.13a除濕健脾湯低劑量組10 5.0 0.76±0.11b 0.54±0.16b 0.68±0.15b除濕健脾湯中劑量組10 10.0 0.43±0.12b c 0.36±0.08b c 0.49±0.10b c除濕健脾湯高劑量組10 15.0 0.21±0.05b c d 0.18±0.05b c d 0.24±0.07b c d美沙拉嗪組 10 0.4 0.23±0.06b c d 0.16±0.02b c d 0.22±0.05b c d
潰瘍性結(jié)腸炎是一種影響結(jié)腸的慢性、特發(fā)性炎癥性疾病,最常見于30~40歲的成年人,并導(dǎo)致殘疾[12]。其特征臨床表現(xiàn)為黏膜炎癥的復(fù)發(fā)和緩解,開始于直腸,并延伸至結(jié)腸的近段。其中,結(jié)腸的慢性炎癥是UC的主要臨床表現(xiàn)[13]。本研究采用DSS誘導(dǎo)小鼠建立UC模型,結(jié)果顯示小鼠體質(zhì)量明顯下降,小鼠隱血或便血,單位結(jié)腸整體程度縮短,單位結(jié)腸質(zhì)量升高,DAI評(píng)分明顯升高,血清中IL-6、IL-10、TNF-α含量明顯升高。顯微鏡下觀察到小鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)破壞,腺體紊亂,黏膜表層嚴(yán)重破壞,可見大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),腸上皮細(xì)胞大量凋亡,表明模型建立成功。
除濕健脾湯具有健脾滋陰、養(yǎng)胃和胃、清熱祛濕的作用,在臨床應(yīng)用上具有悠久歷史。方中茯苓、白術(shù)為君藥,茯苓歸脾、腎經(jīng),既能補(bǔ)脾虛,又是祛濕圣藥,白術(shù)歸脾、胃經(jīng),可強(qiáng)脾胃,除濕燥;臣藥陳皮和氣健脾,祛濕化痰[14];炙甘草為使藥,調(diào)和諸藥,諸藥合用,相輔相成,標(biāo)本兼治,共奏益氣健脾、祛濕化濁之功效[15]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),茯苓中有效成分能夠抑制炎癥因子釋放[16];參苓白術(shù)散可以通過抑制腸道黏膜組織中細(xì)胞因子(IL-6、IL-10、TNF-α)釋放,從而緩解DSS結(jié)腸炎大鼠的炎癥反應(yīng)[17];賀燕林等[18]研究發(fā)現(xiàn)陳皮提取物可降低模型細(xì)胞NO釋放量,具有顯著抗炎作用。
本研究根據(jù)參考文獻(xiàn)制備除濕健脾湯提取物[7],并治療UC小鼠,結(jié)果顯示,小鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)損傷、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等癥狀減輕,結(jié)構(gòu)基本恢復(fù),小鼠體質(zhì)量升高,腸上皮細(xì)胞凋亡數(shù)量減少,DAI評(píng)分明顯降低,血清中炎癥因子IL-6、IL-10、TNF-α含量明顯降低,且呈劑量依賴性,表明除濕健脾湯可減輕小鼠炎癥反應(yīng),緩解結(jié)腸組織病變,并隨劑量升高作用增強(qiáng)。
IL-10是一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞因子,可與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞表面IL-10受體(IL-10R)結(jié)合,進(jìn)而激活JAK1/STAT3通路,調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化,參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)等。本研究結(jié)果顯示,與空白對(duì)照組比較,模型組小鼠結(jié)腸組織IL-10、JAK1、STAT3蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯升高,說明IL-10可激活JAK1/STAT3通路,增強(qiáng)UC小鼠自身抗炎作用。湯托等[19]研究發(fā)現(xiàn)金盞花苷E可通過抑制JAK1/STAT3通路,抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。李自立等[20]研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可能通過抑制JAK1/STAT3通路減少小鼠動(dòng)脈血管內(nèi)的氧化應(yīng)激及炎癥損傷。本研究采用除濕健脾湯提取物處理后,UC小鼠結(jié)腸組織IL-10、JAK1、STAT3蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯降低,且隨著藥物劑量增加而更顯著,表明除濕健脾湯可減少IL-10炎癥因子,下調(diào)JAK1/STAT3通路蛋白表達(dá),推測(cè)除濕健脾湯可能通過抑制IL-10/JAK1/STAT3蛋白,減輕UC小鼠炎癥反應(yīng),從而起到治療作用。
綜上所述,除濕健脾湯可能通過抑制IL-10/JAK1/STAT3通路,減輕UC小鼠炎癥反應(yīng),修復(fù)小鼠結(jié)腸組織,減少腸上皮細(xì)胞凋亡,改善腸道功能,為臨床潰瘍性結(jié)腸炎的治療提供了新思路,但具體作用機(jī)制仍有待于進(jìn)一步研究。