周小花 黃堃 董平 孟現(xiàn)民

摘 要 目的：對(duì)上海市2020年抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析，以期為臨床合理使用抗結(jié)核藥物提供參考。方法：收集上海市2020年抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告，用Excel表格對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果：共有234例不良反應(yīng)報(bào)告，涉及10種抗結(jié)核藥物，其中占比>10%的依次為利福平膠囊（67例，28.6%）、吡嗪酰胺片（64例，27.4%）、異煙肼片（36例，15.4%）和乙胺丁醇片（35例，15.0%），4藥合計(jì)占比達(dá)86.4%。234例不良反應(yīng)報(bào)告中，肝功能異常91例（38.9%），皮炎/皮疹52例（22.2%），血尿酸水平升高29例（12.4%），胃腸道反應(yīng)25例（10.7%）?？菇Y(jié)核藥物的不良反應(yīng)主要發(fā)生在開(kāi)始用藥后的1個(gè)月內(nèi)（81.6%）。不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸結(jié)果，痊愈37例（15.8%），好轉(zhuǎn)163例（69.7%），未好轉(zhuǎn)24例（10.3%），結(jié)果不詳10例（4.3%）。結(jié)論：抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)多見(jiàn)于利福平、吡嗪酰胺、異煙肼和乙胺丁醇，主要發(fā)生在開(kāi)始用藥后的1個(gè)月內(nèi)。肝功能異常是抗結(jié)核藥物的最常見(jiàn)不良反應(yīng)。絕大多數(shù)不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸良好。

關(guān)鍵詞 抗結(jié)核藥物 不良反應(yīng) 分析

中圖分類(lèi)號(hào)：R978.3； R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2021）21-0024-04

Analysis of adverse reactions of antituberculosis drugs in Shanghai in 2020

ZHOU Xiaohua1， HUANG Kun2， DONG Ping1， MENG Xianmin1（1. Department of Pharmacy， Shanghai Public Health Clinical Center， Shanghai 201508， China； 2. Shanghai Center for Adverse Reaction Monitoring of Drugs and Medical Devices， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the adverse reactions of antituberculosis drugs in Shanghai in 2020 in order to provide reference for clinically rational use of antituberculosis drugs. Methods： The adverse drug reactions （ADRs） of antituberculosis drugs reported in Shanghai in 2020 were collected and the data were statistically analyzed by Excel. Results： A total of 234 cases of ADRs were reported， involving 10 antituberculosis drugs， among which the proportions >10% were rifampicin capsules （67 cases， 28.6%）， pyrazinamide tablets （64 cases， 27.4%）， isoniazid tablets （36 cases， 15.4%） and ethambutol tablets （35 cases， 15.0%）. The proportion of the four drugs in total accounted for 86.4%. Among the 234 reported ADRs， there were 91 （38.9%） with abnormal liver function， 52 （22.2%） with dermatitis/rash， 29 （12.4%） with elevated serum uric acid level， and 25 （10.7%） with gastrointestinal reactions. The adverse reactions of antituberculosis drugs mainly occurred within 1 month after the beginning of drug use （81.6%）. In the outcome of adverse reactions， 37 cases （15.8%） were cured， 163 cases （69.7%） were improved， 24 cases （10.3%） were not improved， and 10 cases （4.3%） were unknown. Conclusion： The adverse reactions of antituberculosis drugs were more common in rifampicin， pyrazinamide， isoniazid and ethambutol， which mainly occurred within 1 month after the beginning of drug use. Abnormal liver function is the most common adverse reaction of antituberculous drugs. The outcome of vast majority of adverse reactions turns out to be positive.

KEy wORDS antituberculosis drugs； adverse drug reactions； analysis

有資料顯示，藥品不良反應(yīng)不僅會(huì)增加患者的住院次數(shù)，延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間，且也會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-3]。如何減少和避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生是醫(yī)學(xué)界面臨的挑戰(zhàn)之一。為此，國(guó)家積極采取措施，開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，引導(dǎo)并督促藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員做好藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作。作為一線醫(yī)務(wù)人員，我們有義務(wù)、有責(zé)任總結(jié)和分析藥品不良反應(yīng)發(fā)生的情況，找出藥品不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律，為臨床合理用藥提供指導(dǎo)，保障患者的用藥安全。本文統(tǒng)計(jì)分析抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)情況。抗結(jié)核藥物治療由于往往多藥聯(lián)用且用藥時(shí)間長(zhǎng)，容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)[4]，進(jìn)而影響患者的治療依從性，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致治療不得不中斷[5]。本文通過(guò)對(duì)上海市2020年234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，尋找抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，以期為臨床合理用藥提供參考，降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率，保障抗結(jié)核治療安全并達(dá)到預(yù)定療效。

1 資料與方法

本文對(duì)上海市各級(jí)醫(yī)院于2020年上報(bào)給上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的所有234例抗結(jié)核藥物相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用回顧性分析方法，對(duì)患者的性別、年齡、所用抗結(jié)核藥物、給藥途經(jīng)、治療時(shí)長(zhǎng)、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、既往藥品不良反應(yīng)史、不良反應(yīng)報(bào)告類(lèi)型、臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)分級(jí)和轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行匯總，并用Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別和年齡分布

在234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，有男性171例（73.1%），女性63例（26.9%）；年齡范圍為15 ～ 88歲，其中<20歲2例（0.9%），20 ～ 39歲46例（19.7%），40 ～ 59歲99例（42.3%），60 ～ 79歲72例（30.8%），≥80歲15例（6.4%），≥40歲的患者占比達(dá)79.5%。

2.2 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告的類(lèi)型、患者既往藥品不良反應(yīng)史和相關(guān)病史

在234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，報(bào)告類(lèi)型為一般的224例（95.7%），為嚴(yán)重的（導(dǎo)致住院、住院時(shí)間延長(zhǎng)或危及生命的）10例（4.3%）。有既往藥品不良反應(yīng)史的8例（3.4%），無(wú)既往藥品不良反應(yīng)史的53例（22.6%），既往藥品不良反應(yīng)史不詳?shù)?73例（73.9%）；有肝病史的4例（1.7%），有過(guò)敏史的4例（1.7%）。

2.3 涉及的抗結(jié)核藥物品種

在234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，涉及的藥物有10種，其中占比>10%的依次為利福平膠囊（67例，28.6%）、吡嗪酰胺片（64例，27.4%）、異煙肼片（36例，15.4%）和乙胺丁醇片（35例，15.0%），4藥合計(jì)占比達(dá)86.4%（表1）。

2.4 給藥途徑

在234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，口服給藥的204例（87.2%），經(jīng)靜脈注射和滴注給藥的27例（11.5%），經(jīng)眼給藥的3例（1.3%）。

2.5 臨床表現(xiàn)

在234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，肝功能異常91例（38.9%），皮炎/皮疹52例（22.2%），血尿酸水平升高29例（12.4%），胃腸道反應(yīng)25例（10.7%，表2）。

2.6 不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間

發(fā)生不良反應(yīng)的患者使用抗結(jié)核藥物的時(shí)長(zhǎng)為0 ～ 558 d，其中用藥1 d即發(fā)生不良反應(yīng)的有32例（13.7%），用藥2 ～ 30 d發(fā)生不良反應(yīng)的有159例（67.9%）?？菇Y(jié)核藥物的不良反應(yīng)主要發(fā)生在開(kāi)始用藥后的1個(gè)月內(nèi)（81.6%，表3）。

2.7 嚴(yán)重不良反應(yīng)及轉(zhuǎn)歸

在234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告10例（4.3%），涉及的藥物為利福平膠囊（3例）、乙胺丁醇片（3例）、異煙肼片（3例）和吡嗪酰胺片（1例），均為口服制劑。嚴(yán)重不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)是過(guò)敏性休克（3例）、肝炎或肝細(xì)胞損傷（7例）；轉(zhuǎn)歸情況，好轉(zhuǎn)、痊愈6例，未好轉(zhuǎn)4例，均為嚴(yán)重肝細(xì)胞損傷例。

2.8 不良反應(yīng)處置措施及轉(zhuǎn)歸

在234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，轉(zhuǎn)歸情況為痊愈的37例（15.8%），為好轉(zhuǎn)的163例（69.7%），未好轉(zhuǎn)24例（10.3%），不詳10例（4.3%）。

共有200例不良反應(yīng)（85.5%）經(jīng)對(duì)癥治療，包括用藥劑量減量、滴注速率減慢，以及使用地塞米松、腎上腺素治療和吸氧等措施，癥狀痊愈或好轉(zhuǎn)。

在24例不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況為未好轉(zhuǎn)的患者中，有肝功能異常15例、食欲降低4例和血尿酸水平升高5例。在15例未好轉(zhuǎn)的肝功能異常患者中，4例有肝病史，8例為艾滋病合并結(jié)核桿菌感染，僅3例無(wú)相關(guān)病史。其中，對(duì)于1例嚴(yán)重肝功能異?；颊撸Ｓ每梢伤幬锊⒓佑帽８嗡幬镏委?，10 d后肝功能明顯好轉(zhuǎn)。再次加用抗結(jié)核藥物治療，3 d后肝功能又示異常，未停用抗結(jié)核藥物而加用保肝藥物治療，6 d后檢查示嚴(yán)重肝功能異常，遂停用抗結(jié)核藥物，2 d后肝功能未好轉(zhuǎn)，患者要求轉(zhuǎn)外院治療。對(duì)于8例一般肝功能異常的艾滋病患者，停用抗結(jié)核藥物并加用保肝藥物治療，肝功能未好轉(zhuǎn)。對(duì)于6例一般肝功能異?；颊撸赐Ｓ每菇Y(jié)核藥物而加用保肝藥物治療，肝功能未好轉(zhuǎn)，遂停用抗結(jié)核藥物。

對(duì)于4例食欲降低患者，由于抗結(jié)核治療需要，未予特殊處理，定期觀察。5例血尿酸水平升高患者均原罹患腎盂腎炎，由于抗結(jié)核治療需要，也未對(duì)他們予以特殊處理，僅要求注意飲食，定期查血尿酸水平。

3 討論

3.1 性別、年齡分布

234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，男、女患者比為2.7∶1，男性發(fā)生率遠(yuǎn)高于女性，與相關(guān)研究結(jié)果一致[6-9]。發(fā)生不良反應(yīng)的患者年齡范圍為15 ～ 88歲，以40 ～ 59歲患者最多（42.3%），其次是≥60歲患者（37.2%）：青壯年患者的發(fā)生率最高，可能與該人群勞動(dòng)強(qiáng)度大、工作范圍廣，尤其是男性患者大多有吸煙、飲酒史有關(guān)，此與以往研究結(jié)果一致[10]；其次為≥60歲患者，他們由于生理機(jī)能衰退，血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力減弱，肝、腎代謝排泄功能降低，藥物易在體內(nèi)蓄積而引發(fā)毒性反應(yīng)。隨著我國(guó)人口老齡化程度提高，老年患者用藥的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)已成為今后藥物不良反應(yīng)研究的重點(diǎn)。

3.2 藥物品種和給藥途徑

分析234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告可知，引發(fā)不良反應(yīng)最多的抗結(jié)核藥物依次為利福平膠囊、吡嗪酰胺片、異煙肼片和乙胺丁醇片，4藥合計(jì)占比達(dá)86.4%。另外，從給藥途徑看，口服制劑引發(fā)的不良反應(yīng)有204例，占比為87.2%。這可能與目前抗結(jié)核治療常常用到上述口服藥物有關(guān)[11]。由于抗結(jié)核治療多為聯(lián)合用藥和長(zhǎng)程用藥，更易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[12]，故臨床上應(yīng)密切注意患者的體征和癥狀，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)后及時(shí)采取相應(yīng)的措施，防止產(chǎn)生嚴(yán)重后果。

3.3 主要不良反應(yīng)

在234例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，主要不良反應(yīng)包括肝功能異常、皮膚癥狀、血尿酸水平升高和胃腸道反應(yīng)等，其中肝功能異常的發(fā)生率最高，與相關(guān)研究結(jié)果一致[4]。

4 結(jié)語(yǔ)

抗結(jié)核治療常會(huì)導(dǎo)致發(fā)生各種藥物不良反應(yīng)，能否及時(shí)識(shí)別和處理各種藥物不良反應(yīng)直接關(guān)系到抗結(jié)核治療的成敗。因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)更全面地了解抗結(jié)核藥物的性質(zhì)及其不良反應(yīng)，以使患者治療安全、有效。對(duì)于已發(fā)生藥物不良反應(yīng)的患者，如能予以早期對(duì)癥治療，也可有效改善藥物不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸結(jié)果。

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