韓麗娜

（北京亞運(yùn)村美中宜和婦兒醫(yī)院兒科，北京 100101）

哮喘是小兒常見的上呼吸道疾病，以咳嗽、喘鳴、呼吸困難為主要臨床癥狀，并可伴有氣道高反應(yīng)性，具有反復(fù)發(fā)作、病程長等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患兒的日常生活與學(xué)習(xí)，且不利于患兒的生長發(fā)育。布地奈德氣霧劑是一種具有降低氣道對(duì)組胺和乙酰甲膽堿反應(yīng)的非鹵代化糖皮質(zhì)激素，有效抑制哮喘發(fā)作，但單獨(dú)使用易引發(fā)喉部輕微刺激、聲嘶等不良反應(yīng)，效果欠佳[1]。孟魯司特鈉為一種白三烯受體調(diào)節(jié)劑，其通過降低氣道的高敏感性，達(dá)到止咳、平喘的效果，并能發(fā)揮抗過敏和抗炎作用，屬于治療呼吸道疾病的常用藥物[2]。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑對(duì)哮喘患兒肺功能及炎性因子指標(biāo)[白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2019年2月至2020年4月于北京亞運(yùn)村美中宜和婦兒醫(yī)院就醫(yī)的96例哮喘患兒分為對(duì)照組（48例）和研究組（48例）。對(duì)照組中男、女患兒分別為27、21例；年齡8～13歲，平均（10.23±1.45）歲；病程5個(gè)月～4年，平均（1.54±0.39）年。研究組中男、女患兒分別為26、22例；年齡7～15歲，平均（10.92±1.38）歲；病程7個(gè)月～3年，平均（1.59±0.42）年。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》[3]中的哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；咳嗽以夜間與清晨居多，且運(yùn)動(dòng)后咳嗽加重者；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、胸部X線片檢查確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎等功能嚴(yán)重不全者；哮喘急性發(fā)作者；有異物吸入者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患兒均接受抗感染、吸氧、維持水和電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患兒布地奈德吸入氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010552，規(guī)格：100撳/瓶，每撳含布地奈德200 μg）吸入治療，7歲及以下患兒，200～400 μg/次，2～4次 /d；7歲以上患兒，200～800 μg/次，2～4次/d。研究組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064370，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。兩組患兒均持續(xù)給藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) ① 臨床療效。臨床癥狀（咳嗽、喘鳴、呼吸困難等）及肺部哮鳴音均消失，第1秒用力呼氣量（FEV1）或呼氣流量峰值（PEF）水平增加25%～35%為顯效；臨床癥狀與肺部哮鳴音緩解，F(xiàn)EV1或PEF水平增加15%～24%為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀與肺部哮鳴音無改變甚至加重，F(xiàn)EV1或PEF水平增加<15%，甚至降低為無效[3]?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。②臨床癥狀消失時(shí)間，包括咳嗽、喘鳴、氣促等癥狀消失時(shí)間。③肺功能。采用肺功能儀對(duì)兩組患兒治療前后FEV1、用力肺活量（FVC）、PEF水平進(jìn)行檢測(cè)。④觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療前后炎性因子水平變化情況，采集兩組患兒晨起空腹靜脈血5 mL，離心（設(shè)置轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，設(shè)置離心時(shí)間為5 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。⑤比較兩組患兒聲音嘶啞、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料[兩組患兒臨床癥狀（咳嗽、喘鳴、氣促）消失時(shí)間、肺功能及炎性因子指標(biāo)]、計(jì)數(shù)資料（兩組患兒臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況）分別以(±s)、[ 例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患兒臨床總有效率（93.75%）顯著高于對(duì)照組（79.17%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間 研究組患兒咳嗽、喘鳴、氣促等臨床癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較( ?±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較( ?±s?, d)

組別 例數(shù) 咳嗽 喘鳴 氣促對(duì)照組 4 8 1 6.8 7±2.4 2 1 7.0 3±2.4 8 1 3.4 1±2.6 1研究組 4 8 1 5.1 6±2.3 3 1 5.4 4±2.3 9 1 2.3 5±2.5 4 t值 3.5 2 7 3.1 9 8 2.0 1 6 P值 <0.0 5 <0.0 5 <0.0 5

2.3 肺功能指標(biāo) 治療后，兩組患兒肺功能（FEV1、PEF、FVC）水平顯著高于治療前，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ?±s)

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼氣量；PEF：呼氣流量峰值；FVC：用力肺活量。

組別 例數(shù) FEV1(L) PEF(L/s) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 1.69±0.41 1.88±0.49* 3.41±0.68 4.21±1.34* 2.75±0.80 3.30±1.01*研究組 48 1.65±0.45 2.09±0.54* 3.35±0.74 4.96±1.57* 2.80±0.73 3.96±1.22*t值 0.455 1.995 0.414 2.517 0.320 2.887 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 炎性因子指標(biāo) 治療后，兩組患兒血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較( ?±s)

表4 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-6：白細(xì)胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；hs-CRP：超敏 -C反應(yīng)蛋白。

IL-6(ng/L) TNF-α(pg/mL) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 37.45±7.82 25.25±3.17* 1.15±0.28 0.88±0.19* 14.93±3.20 10.67±2.01*研究組 48 37.23±7.16 22.18±2.25* 1.22±0.30 0.49±0.13* 15.02±3.14 8.25±1.14*t值 0.144 5.472 1.182 11.737 0.139 7.256 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

2.5 不良反應(yīng) 對(duì)照組患兒治療后發(fā)生聲音嘶啞1例，頭痛1例，其不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%（2/48)，研究組患兒治療后發(fā)生聲音嘶啞1例，其不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.08%（1/48），經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.000，P> 0.05）。

3 討論

小兒哮喘的發(fā)生與病原體入侵患兒呼吸道，刺激患兒破損呼吸道黏膜，增強(qiáng)患兒氣道高反應(yīng)性，以及過敏原刺激患兒漿細(xì)胞有關(guān)。因此，小兒哮喘治療的關(guān)鍵在于舒張患兒支氣管平滑肌，抑制氣道收縮，緩解氣道黏膜水腫，以及預(yù)防和減輕黏膜炎性細(xì)胞浸潤等[4]。布地奈德氣霧劑通過抑制血管緊張素的生成、激肽的降解滅活、酶表達(dá)等過程來收縮氣道黏膜血管，逆轉(zhuǎn)氣道黏膜水腫；另外，其還可抑制抗原吞噬、淋巴細(xì)胞分裂、增殖、分化等免疫過程，從而達(dá)到治療小兒哮喘的效果，但單用效果不佳[5]。

白三烯是由花生四烯酸代謝產(chǎn)生，可誘發(fā)氣道平滑肌痙攣和氣道變應(yīng)性炎癥，同時(shí)是唯一通過抑制自身作用就可以改善哮喘癥狀的、具有生物活性的脂肪酸。孟魯司特鈉對(duì)白三烯受體有高度的選擇性和親和性，其主要通過對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞及其他靶細(xì)胞的白三烯受體產(chǎn)生拮抗作用，抑制氣道黏膜炎性細(xì)胞的浸潤，使支氣管平滑肌得以舒張，降低氣道高反應(yīng)性，最終緩解氣道阻塞狀況，從而控制患兒病情進(jìn)展，改善患兒臨床癥狀；而將布地奈德氣霧劑與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可充分發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，提高治療效果[6-7]。本研究中，研究組患兒臨床總有效率與肺功能指標(biāo)（FEV1、PEF、FVC）水平均顯著高于對(duì)照組，各臨床癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，提示在布地奈德氣霧劑吸入治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉，可以提高對(duì)小兒哮喘的治療效果，加快患兒臨床癥狀恢復(fù)，改善肺功能，促進(jìn)患兒病情恢復(fù)。

當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，IL-6水平會(huì)急速升高；TNF-α、hs-CRP均屬于涉及到系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子，當(dāng)患兒機(jī)體受到微生物入侵、組織損傷等炎癥刺激時(shí)，其水平均會(huì)迅速升高，導(dǎo)致哮喘加重。孟魯司特鈉可以抑制磷脂酶A2來減少膜磷脂的水解，從而抑制患兒氣道內(nèi)各種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，并可通過抑制各種炎性細(xì)胞因子的表達(dá)來減輕氣道炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療效果，且不增加不良反應(yīng)[8]。本研究中，研究組患兒血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在布地奈德氣霧劑吸入治療小兒哮喘的同時(shí)，聯(lián)合孟魯司特鈉治療，可以有效抑制炎癥反應(yīng)，且不增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，在布地奈德氣霧劑吸入治療小兒哮喘的同時(shí)，聯(lián)合孟魯司特鈉治療，可有效加快患兒臨床癥狀恢復(fù)，改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。