魏梓雯，朱海燕

（1.常州市婦幼保健院檢驗科；2.常州市婦幼保健院早孕門診，江蘇 常州 213004）

甲狀腺疾病是孕婦妊娠過程中常見的并發(fā)癥，而甲亢與甲減是其中最常見的甲狀腺疾病類型，當孕婦甲狀腺處于亢進或減退狀態(tài)時，會對孕婦內(nèi)分泌功能產(chǎn)生嚴重影響，最終導致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）是甲狀腺功能的重要標志物，其中TSH可刺激甲狀腺細胞的發(fā)育與合成；FT3是由甲狀腺濾細胞合成與分泌的激素，可發(fā)揮生理效應(yīng)，參與物質(zhì)與能量代謝，其水平升高表示患者處于甲狀腺功能亢進狀態(tài)；FT4作為診斷甲狀腺功能減退最敏感的指標之一，其水平降低可準確反映甲狀腺功能減退；同時有研究發(fā)現(xiàn)，三者在機體內(nèi)參與多種代謝，還會影響胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，其水平變化對孕婦妊娠進程、母嬰健康等均造成嚴重影響[1]。因此探究三者水平與患者妊娠結(jié)局、新生兒預(yù)后的關(guān)系具有十分重要的意義?；诖?，本研究通過分析妊娠期婦女血清FT3、FT4、TSH水平的變化，探究其與母嬰預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年1月常州市婦幼保健院收治的80例甲狀腺功能異?；颊叩呐R床資料，根據(jù)患者病理類型分為甲亢組（TSH<0.25 mU/L，F(xiàn)T3和（或）FT4水平升高）、亞甲減組（TSH>4.0 mU/L，F(xiàn)T3、FT4水平處于正常范圍內(nèi)）、甲減組（TSH>4.0 mU/L，F(xiàn)T3和（或）FT4水平降低）、低甲狀腺素血癥（THP）組（TSH處于正常范圍內(nèi)，F(xiàn)T3、FT4水平降低）[2]，各20例，另選取同期在常州市婦幼保健院進行孕檢的35例健康孕婦孕檢資料作為健康對照組。甲亢組患者年齡24～35歲，平均（28.36±3.74）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均（22.46±1.16） kg/m2。亞甲減組患者年齡23～34歲，平均（29.36±4.01）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.34±1.09） kg/m2。甲減組患者年齡23～34歲，平均（29.36±4.01）歲； BMI 18～26 kg/m2，平均（22.42±1.14） kg/m2。THP 組患者年齡24～35歲，平均（28.76±3.62）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.04±1.05） kg/m2。健康對照組研究對象年齡23～35歲，平均（28.63±3.27）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.29±1.13） kg/m2。5組研究對象一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《現(xiàn)代臨床產(chǎn)科學》[3]中關(guān)于妊娠的診斷標準；同時甲亢組、亞甲減組、甲減組、THP組患者均符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[2]中的相關(guān)診斷標準者；單胎妊娠者；均妊娠至分娩；臨床資料完整者等。排除標準：妊娠前即患有甲狀腺功能障礙疾病者；既往有自身免疫性疾病者；有甲狀腺藥物或甲狀腺激素使用史者等。本研究獲常州市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 觀察指標 ①甲狀腺激素水平。采集5組研究對象空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用免疫熒光分析法檢測血清TSH水平，采用放射免疫法檢測血清FT4、FT3水平。②早產(chǎn)與分娩方式。對甲亢組、亞甲減組、甲減組、THP組患者及健康對照組研究對象早產(chǎn)和分娩方式進行統(tǒng)計，其中分娩方式包括產(chǎn)鉗助產(chǎn)、順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)。③新生兒體質(zhì)量與窒息情況。對新生兒體質(zhì)量進行統(tǒng)計，采用阿氏（Apgar）評分[4]對新生兒窒息情況進行評價，總分10分，Apgar評分<7分，表明新生兒存在窒息風險。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料與計數(shù)資料分別以(±s)、[ 例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗，多組間計量資料比較采用單因素方差分析，多組間計數(shù)資料比較采用χ2趨勢檢驗。以P< 0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平 甲亢組患者血清TSH水平顯著低于健康對照組，血清FT4、FT3水平顯著高于健康對照組；亞甲減組、甲減組患者血清TSH水平顯著高于健康對照組，甲減組、THP組患者血清FT3、FT4水平顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表1。

表1 5組研究對象甲狀腺激素水平比較( ?±s)

表1 5組研究對象甲狀腺激素水平比較( ?±s)

注：與健康對照組比，*P < 0.05。TSH：促甲狀腺激素；FT4：游離甲狀腺素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；THP：低甲狀腺素血癥。

組別 例數(shù) TSH(mU/L) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)健康對照組 35 2.33±1.22 15.48±3.27 3.47±0.78甲亢組 20 0.19±0.01* 23.99±5.78* 5.78±1.13*亞甲減組 20 5.29±0.15* 14.96±1.79 3.23±0.46甲減組 20 5.68±0.27* 11.79±1.24* 2.88±0.73*THP 組 20 2.52±0.79 11.94±0.78* 2.79±0.77*

2.2 早產(chǎn)與分娩方式 甲亢組、亞甲減組、甲減組、THP組患者產(chǎn)鉗助產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)占比均顯著高于健康對照組，順產(chǎn)占比均顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 5組研究對象早產(chǎn)與分娩方式比較[ 例(%)]

2.3 新生兒體質(zhì)量與Apgar評分 甲減組、甲亢組患者新生兒體質(zhì)量顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），5組研究對象出生后5、10 min Apgar評分組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P> 0.05），見表3。

表3 5組研究對象新生兒體質(zhì)量與Apgar評分比較( ?±s)

表3 5組研究對象新生兒體質(zhì)量與Apgar評分比較( ?±s)

注：與健康對照組比，*P < 0.05。Apgar評分：阿氏評分。

組別 例數(shù) 新生兒體質(zhì)量(kg)Apgar評分 ( 分 )出生后5 min 出生后10 min健康對照組 35 3.29±0.46 8.64±1.05 8.75±1.18甲亢組 20 2.89±0.63* 8.08±1.03 8.40±1.38亞甲減組 20 3.31±0.61 8.48±0.67 8.19±1.78甲減組 20 2.89±0.61* 8.00±1.66 8.33±1.49 THP 組 20 3.19±0.61 8.67±0.46 8.23±0.69

3 討論

孕婦在妊娠期間內(nèi)分泌水平發(fā)生變化，可引起自身甲狀腺激素代謝和免疫功能發(fā)生改變，導致妊娠期甲減或甲亢的出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為TSH、FT4水平異常[5]。人絨毛促性腺激素是孕婦妊娠過程中的重要激素之一，其與卵泡刺激素（FSH）的作用相似，能夠輕度增加血液中FT4水平，并降低TSH水平；而FT4分泌不足，正反饋刺激“下丘腦 -?垂體 -?甲狀腺軸”以升高TSH水平，降低T4和FT4之間的轉(zhuǎn)換，使FT4水平下降[6]。本研究結(jié)果顯示，血清TSH水平甲亢組患者低于健康對照組，亞甲減組、甲減組患者高于健康對照組；血清FT4、FT3水平甲亢組患者高于健康對照組，THP組患者低于健康對照組，表明孕婦發(fā)生甲亢、亞甲減、甲減、THP均可導致甲狀腺功能分泌異常。

孕期雌激素水平升高，可刺激肝臟產(chǎn)生甲狀腺結(jié)合蛋白，導致孕婦血液循環(huán)中的血清FT4水平降低，且隨孕周的增加，胎兒對營養(yǎng)物質(zhì)的需求量增加，需要從母體獲得足夠的碘以產(chǎn)生甲狀腺激素，但在妊娠期間母體對碘的清除能力增加，因此母體在妊娠期更易因為缺碘導致的甲減或甲亢的發(fā)生。甲減、亞甲減可引起孕婦泌乳素水平升高，黃體生成不足或延遲，甲狀腺激素還可刺激孕酮合成，導致孕婦流產(chǎn)，而單純THP可增加孕婦胎盤早剝的風險，導致早產(chǎn)；合并甲亢的孕婦甲狀腺激素合成增加，可提高交感 -?去甲腎上腺素系統(tǒng)、腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統(tǒng)分泌活性，引起孕婦妊娠期高血壓、甲亢危象等妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生，甚至可能導致流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[7]；此外，甲狀腺功能異常還可導致患者抗甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體水平異常，引發(fā)甲狀腺自身免疫，機體自身免疫異常，影響胎兒發(fā)育，進而引起早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)等情況的發(fā)生[8]。本研究結(jié)果顯示，甲亢組、亞甲減組、甲減組、THP組患者產(chǎn)鉗助產(chǎn)、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)的占比均顯著高于健康對照組，順產(chǎn)的占比顯著低于健康對照組，說明孕婦發(fā)生甲亢、亞甲減、甲減、THP均可導致妊娠結(jié)局異常。

同時本研究結(jié)果顯示，甲減組、甲亢組患者新生兒體質(zhì)量顯著低于健康對照組，5組研究對象出生后5、10 min Apgar評分組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義，說明甲減、甲亢可導致胎兒發(fā)育異常，新生兒體質(zhì)量降低，而對新生兒Apgar評分影響不大。分析原因在于，甲狀腺功能異常孕婦血清FT4水平異常會影響TSH的分泌，促進宮縮加強與血管收縮，影響胎兒發(fā)育；同時，血清FT4水平異常還可增加胎兒宮內(nèi)生長受限、新生兒體質(zhì)量降低等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率；此外，有研究結(jié)果顯示，合并甲減或甲亢的孕婦可能會由于血清TSH合成異常而導致胎兒生長受限、宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等[9]。但本研究結(jié)果顯示，5組研究對象出生后5、10 min Apgar評分組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義，原因可能與每組病例樣本量納入太少，導致組間差異變化不明顯有關(guān)。

綜上，甲狀腺功能異?？梢鹪袐D血清FT3、FT4、TSH水平異常，導致異常分娩；同時妊娠期甲亢、甲減均可導致新生兒體質(zhì)量降低，因此可通過對孕婦血清FT3、FT4、TSH水平變化情況進行監(jiān)測，及時進行治療，改善妊娠結(jié)局和新生兒預(yù)后。