謝 冰，馮 輝

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇徐州 221006）

慢性心力衰竭是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，主要由血流動力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等引起心肌損傷，最終導(dǎo)致患者心室泵血功能降低，該疾病臨床主要表現(xiàn)為氣促、乏力、下肢水腫、體液潴留等。慢性心力衰竭為進(jìn)展性疾病，需給予長期管理性治療，目前國內(nèi)對于慢性心力衰竭多以藥物治療來穩(wěn)定病情發(fā)展，其中纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，可有效減輕心臟功能損傷，但長期服用可能造成患者肝腎功能指標(biāo)異常升高，安全性較差[1-2]。沙庫巴曲纈沙坦主要作用于患者的腦啡肽酶和腎素 - 血管緊張素雙重系統(tǒng)，可有效保護(hù)心血管，并逆轉(zhuǎn)高血壓所致的心室肥厚，提升心血管疾病患者預(yù)后效果[3]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者心功能及血清生長轉(zhuǎn)化因子 -15（GDF-15）、可溶性腫瘤因子2抑制劑（sST-2）、氨基末端腦鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平的影響，報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年9月至2020年9月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的40例慢性心力衰竭患者分為兩組，各20例。對照組中男、女患者分別為11例、9例；年齡43～80歲，平均（63.24±4.57）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～24 kg/m2，平均（22.41± 0.62）kg/m2。治療組中男、女患者分別為12、8例；年齡45～81歲，平均（64.24±4.63）歲；BMI 19～23 kg/m2， 平均（22.42±0.59）kg/m2。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新編心血管內(nèi)科疾病診斷與治療（上）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床心臟B超檢查確診為慢性心力衰竭者；無認(rèn)知功能異常者；依從性良好，可以配合研究者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物有過敏反應(yīng)者；合并免疫系統(tǒng)疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法入院后患者均接受洋地黃類與硝酸酯類藥物常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173014，規(guī)格：80 mg/片），80 mg/次，2次/d。治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號H20170363，規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計(jì)100 mg/片（沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]，100 mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療2個月，隨訪3個月。

1.3 觀察指標(biāo)①依據(jù)《心血管內(nèi)科診療常規(guī)》[5]評估標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組患者治療后的臨床療效，其中顯效：氣促、乏力、水腫等臨床癥狀基本消失，心功能基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀得到一定緩解，心功能有所改善；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。②采用彩色多普勒超聲儀檢測兩組患者治療前后左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）等心功能指標(biāo)。③分別于治療前后在患者空腹?fàn)顟B(tài)下，采集靜脈血5 mL，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測GDF-15、sST-2水平，采用酶聯(lián)免疫熒光法檢測NT-proBNP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)與計(jì)量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 心功能治療后，兩組患者LVEF水平顯著高于治療前，且治療組顯著高于對照組，LVESD、LVEDD水平均顯著低于治療前，且治療組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑。

組別 例數(shù)LVEF(%) LVESD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 32.48±8.80 50.34±3.47* 62.22±10.64 55.32±3.39*治療組 20 33.40±8.30 56.37±6.37* 61.74±7.54 50.32±3.23*t值 0.340 3.718 0.165 4.775 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)LVEDD(mm)治療前 治療后對照組 20 65.34±3.92 60.01±3.13*治療組 20 65.76±3.88 55.79±3.28*t值 0.341 4.163 P值 >0.05 <0.05

2.3 血清學(xué)指標(biāo)治療后，兩組患者血清GDF-15、 NT-proBNP、sST-2均顯著低于治療前，且治療組患者血清GDF-15、NT-proBNP水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；而治療后兩組患者血清sST-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見 表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(±s, pg/mL)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P<0.05。GDF-15：生長轉(zhuǎn)化因子-15；NT-proBNP：氨基末端腦鈉尿肽前體；sST-2：可溶性腫瘤因子2抑制劑。

組別 例數(shù)GDF-15 NT-proBNP治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 1 015.24±342.57 752.43±303.24* 4 151.62±576.31 3 764.52±165.31*治療組 20 1 110.41±270.59 569.24±232.41* 4 149.27±285.36 3 129.47±156.03*t值 0.975 2.144 0.016 12.494 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)sST-2治療前 治療后對照組 20 80.23±9.45 69.78±8.54*治療組 20 75.48±10.12 64.21±10.24*t值 1.534 1.868 P值 >0.05 >0.05

3 討論

心力衰竭并不是一個獨(dú)立的疾病，而是心臟疾病發(fā)展的終末階段，因此，臨床應(yīng)以減輕患者心臟負(fù)荷與糾正嚴(yán)重、致命性血流動力學(xué)紊亂治療為主，在最大程度上改善患者的生活質(zhì)量。在臨床上，纈沙坦被認(rèn)為是治療心力衰竭的基礎(chǔ)用藥，其主要使血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體封閉，從而升高血管緊張素Ⅱ的血漿濃度，達(dá)到擴(kuò)張血管的作用，保護(hù)患者心臟不被進(jìn)一步損害，但長期使用會弱化藥物的作用效果，降低治療 效果[6]。

LVESD、LVEDD及LVEF指標(biāo)是判斷機(jī)體心功能受損程度的重要指標(biāo)，其水平的高低直接影響著患者心肌細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)與心肌收縮、舒張能力。沙庫巴曲纈沙坦是全球首例血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，一方面可抑制腦啡肽酶水平，起到舒張血管、保護(hù)心肌組織的作用，另一方面能夠有效減輕心臟負(fù)荷，減緩心室重構(gòu)進(jìn)程[7-8]。本研究中，治療組患者經(jīng)過沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合治療后發(fā)現(xiàn)，其臨床總有效率、LVEF水平顯著高于對照組，且LVESD、LVEDD水平顯著低于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭可有效改善患者心功能水平，提高治療效果。

血清GDF-15是機(jī)體炎性因子升高時自分泌的細(xì)胞保護(hù)因子，在疾病發(fā)展過程中，隨著炎性因子水平的升高呈急劇上升趨勢；血清NT-proBNP可轉(zhuǎn)化為腦鈉肽，是臨床常用的篩查指標(biāo)；而血清sST-2可抑制白細(xì)胞介素 -33與跨模型ST2的信號通路，從而引起免疫功能失衡，促進(jìn)炎性因子的釋放，加速心室重構(gòu)，促進(jìn)疾病進(jìn)展[9-10]。沙庫巴曲纈沙坦可通過阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合，達(dá)到排鈉、利尿、降低機(jī)體醛固醇釋放、改善心功能的作用，且可抑制腦啡肽酶，減少腦鈉肽降解，從而對神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活起到拮抗作用，達(dá)到緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善心室重構(gòu)的目的，進(jìn)而延緩病情發(fā)展[11-12]。本研究中，相較于對照組，治療組患者治療后血清GDF-15、NT-proBNP顯著降低，表明沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭可有效降低患者血清學(xué)指標(biāo)水平，抑制心室重構(gòu)，與文和等[13]研究結(jié)果 一致。

沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭可有效提升臨床療效，改善患者心功能指標(biāo)，降低血清學(xué)指標(biāo)水平，抑制心室重構(gòu)，延緩病情進(jìn)展，但本研究樣本量較少，還需臨床進(jìn)一步研究。