康宜凡，王治鴻，楊園

(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，太原 030000)

單純甲狀腺自身抗體(Antithyroid antibody，ATA)陽(yáng)性，不伴有血清促甲狀腺激素(Thyroid-stimulating hormone，TSH)升高和血清游離甲狀腺素(Thyroxine，fT4)降低，稱為甲狀腺自身性免疫(Thyroid autoimmunity，TAI)或稱為甲狀腺功能正常的甲狀腺自身抗體陽(yáng)性狀態(tài)[1]。TAI致病的關(guān)鍵是機(jī)體產(chǎn)生攻擊自身甲狀腺組織的抗體，此抗體在育齡期婦女中存在的概率為12%～25%[2]，主要包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體(Thyroid peroxidase antibody，TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin antibody，TgAb)。證據(jù)表明TPOAb或TgAb的存在與不孕有關(guān)[3]，并且ATA陽(yáng)性的女性即使甲狀腺功能正常者，不孕的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加[4]。ATA陽(yáng)性可通過影響自身免疫，或是影響甲狀腺功能而造成妊娠丟失[5]。

甲狀腺功能異常在一定程度上或多或少會(huì)影響育齡期女性受孕的幾率。過去僅僅將臨床甲狀腺功能減退(Clinical hypothyroidism，CH)或亞臨床甲狀腺功能減退癥(Subclinical hypothyroidism，SCH)作為女性不孕的原因，近年來(lái)人們把目光放到了TAI上，評(píng)判其對(duì)輔助生殖技術(shù)(ART)結(jié)局的影響。

目前，甲狀腺自身抗體對(duì)ART妊娠結(jié)局的影響已經(jīng)初步積累證據(jù)。近年來(lái)研究顯示ART助孕的不孕女性，TAI對(duì)妊娠率無(wú)顯著影響，但會(huì)增加流產(chǎn)率[6-7]。2020年Meta分析[8]指出目前尚不清楚年齡對(duì)TAI女性妊娠結(jié)局的影響程度，文章通過限制入組年齡排除混雜因素的影響。由于之前的薈萃分析中尚未提及對(duì)胚胎質(zhì)量和受精的影響。因此本研究基于已知年齡的甲狀腺功能正常的女性研究ATA的存在是否會(huì)損害妊娠結(jié)局。

資料與方法

一、文獻(xiàn)檢索

通過計(jì)算機(jī)全面檢索，主要包括Pubmed、ScienceDirect、Cochrane及Web of Science英文數(shù)據(jù)庫(kù)，收集從建庫(kù)以來(lái)至2020年10月發(fā)表的所有相關(guān)文獻(xiàn)，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。英文檢索詞：“Thyroid autoimmunity”或“Autoimmune thyroid disease”或“Infertile women”或“Thyroid autoantibodys”或“Normal thyroid function”或“Assisted Reproductive Technology”或“IUI”或“IVF-ET”或“ISCI”或“Embryo quality”或“Pregnancy outcome”或“Pregnancy rate”或“Clinical pregnancy rate”或“Abortion rate”和“Miscarriage rate”。并追溯相關(guān)文獻(xiàn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究對(duì)象：行IVF-ET/ICSI的甲狀腺功能正常(TSH水平為0.3～4.0 mIU/L)的不孕女性，年齡、種族、國(guó)籍不限；(2)納入語(yǔ)種：外文；(3)結(jié)局指標(biāo)：獲卵數(shù)、優(yōu)胚數(shù)、受精率、妊娠率、流產(chǎn)率。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往甲狀腺疾病史、甲狀腺手術(shù)或甲狀腺激素/藥物替代治療史；罹患自身免疫性疾病的患者；子宮、輸卵管、卵巢部位存在良惡性腫瘤的患者；多囊卵巢綜合癥、高泌乳素血癥、原發(fā)性和繼發(fā)性卵巢功能不全、嚴(yán)重子宮內(nèi)膜異位癥的患者；患心臟病、高血壓、糖尿病等疾病的患者。

二、研究方法

1.文獻(xiàn)篩選與資料提?。翰捎肊ndnote軟件進(jìn)行文獻(xiàn)管理并篩重。由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，提取資料并交叉核對(duì)，所有意見不統(tǒng)一的地方都已協(xié)商解決。提取的內(nèi)容主要包括：①納入研究的基本信息：第一作者、發(fā)表年份、研究類型、國(guó)家、例數(shù)、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、生化指標(biāo)等；②研究對(duì)象的基線特征；③偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；④所關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)和結(jié)果測(cè)量數(shù)據(jù)。

2.納入研究的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)：根據(jù)Cochrane 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，NOS評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)包括研究對(duì)象選擇4個(gè)條目(4分)，組間可比性1個(gè)條目(2分)和結(jié)果測(cè)量3個(gè)條目(3分)，總分共計(jì)9分。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用協(xié)作網(wǎng)提供的Revman 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。二分類變量采用比值比(OR)表示，數(shù)值變量采用選擇均數(shù)差(MD)；各效應(yīng)量均以95%置信區(qū)間(95%CI)表示。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性檢驗(yàn)采用Q檢驗(yàn)，若多個(gè)同類研究具有同質(zhì)性(I2<50%，P>0.1)，則使用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量；若研究間具有異質(zhì)性(I2>50%，P<0.1)，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析的檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為雙側(cè)α=0.05。為評(píng)估研究結(jié)果的穩(wěn)定性采用逐一剔除法進(jìn)行進(jìn)行敏感性分析。

結(jié) 果

一、文獻(xiàn)檢索

首先，從數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索共獲得946項(xiàng)研究，通過瀏覽頁(yè)面去除重復(fù)發(fā)表和交叉的898篇文獻(xiàn)，剩余48篇。然后仔細(xì)閱讀每篇文獻(xiàn)的題目和摘要剔除明顯不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后剩余24篇，再查找全文和進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)后，進(jìn)一步剔除文獻(xiàn)，獲得所需文章共12篇。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

二、納入研究的基本特征

本研究共納入11篇病例對(duì)照研究和1篇隊(duì)列研究[9-20]，全部為英文文獻(xiàn)。研究國(guó)家包括中國(guó)、意大利、塞爾維亞、荷蘭、比利時(shí)、土耳其、日本、德國(guó)等8個(gè)國(guó)家，研究年限為1999～2020年。納入研究的基本特征見表1。

表1 納入研究的一般特征[(-±s)，M(IQR)]

續(xù)表

三、納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)

由兩名研究者根據(jù)Cochrane 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。病例對(duì)照研究的NOS評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括研究對(duì)象選擇(病例確定是否恰當(dāng)、病例的代表性、對(duì)照的選擇、對(duì)照的確定)、組間可比性、暴露因素測(cè)量(暴露因素的確定、采用相同方法確定病例和對(duì)照組的暴露因素、無(wú)應(yīng)答率)(表2)。隊(duì)列研究的NOS評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括研究對(duì)象選擇(暴露組的代表性、非暴露組的代表性、暴露因素確定、肯定研究起始時(shí)尚無(wú)要觀察的結(jié)局指標(biāo))、組間可比性、結(jié)果測(cè)量(結(jié)局指標(biāo)的評(píng)價(jià)、隨訪時(shí)間足夠長(zhǎng)、暴露組和未暴露組隨訪的完整性)(表3)。

表2 納入病例-對(duì)照研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果(分)

表3 納入隊(duì)列研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果(分)

四、Meta分析結(jié)果

1.獲卵數(shù)：共納入6篇研究(1 844個(gè)周期)，各試驗(yàn)間經(jīng)檢驗(yàn)無(wú)異質(zhì)性(I2=0%，P=0.62)，故采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示ATA陽(yáng)性組與陰性組比較，兩組間獲卵數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.00，95%CI(-0.25，0.26)，P=0.97](圖2)。

圖2 ATA陽(yáng)性與ATA陰性患者獲卵數(shù)的Meta分析

2.優(yōu)胚數(shù)：其中3篇研究(941個(gè)周期)使用連續(xù)性變量比較了優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)，各試驗(yàn)間經(jīng)檢驗(yàn)無(wú)異質(zhì)性(I2=0%，P=0.56)，故采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果兩組間優(yōu)胚數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=-0.52，95%CI(-1.23，0.20)，P=0.15](圖3)。

圖3 ATA陽(yáng)性與ATA陰性患者優(yōu)胚數(shù)的Meta分析

3.受精率：共納入7篇研究(16 292個(gè)周期)，各試驗(yàn)間經(jīng)檢驗(yàn)異質(zhì)性可接受(I2=41%，P=0.12)，故采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示與ATA陽(yáng)性組相比，ATA陰性組的受精率更高[OR=0.64，95%CI(0.58，0.71)，P<0.001](圖4)。其中Andrisani等[9]的研究分為IVF和ICSI(分別列出)。

圖4 ATA陽(yáng)性與ATA陰性患者受精率的Meta分析

4.妊娠率：9篇研究(10 278個(gè)周期)報(bào)告了不孕女性的妊娠率，經(jīng)Q檢驗(yàn)示研究同質(zhì)性差(I2=66%，P=0.003)，故使用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示ATA陽(yáng)性組與陰性組相比妊娠率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.90，95%CI(0.68，1.19)，P=0.45](圖5)。

圖5 ATA陽(yáng)性與ATA陰性患者妊娠率的Meta分析

5.流產(chǎn)率：納入6篇研究(4 133個(gè)周期)，異質(zhì)性可接受(I2=21%，P=0.27)，故采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示ATA陽(yáng)性組女性流產(chǎn)率顯著高于陰性組[OR=2.27，95%CI(1.52，3.38)，P<0.001](圖6)。

圖6 ATA陽(yáng)性與ATA陰性患者流產(chǎn)率的Meta分析

6.年齡：納入12篇研究(7 816個(gè)周期)，各試驗(yàn)間經(jīng)檢驗(yàn)異質(zhì)性可接受(I2=0%，P=0.91)，故采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示兩組間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.26，95%CI(-0.03，0.55)，P=0.08](圖7)。

圖7 ATA陽(yáng)性與ATA陰性患者年齡的Meta分析

7.TSH水平：其中9篇研究(5 918個(gè)周期)報(bào)告了TSH水平，各試驗(yàn)間經(jīng)檢驗(yàn)存在異質(zhì)性(I2=82%，P=0.001)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示兩組間TSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.13，95%CI(-0.05，0.30)，P=0.15](圖8)。

圖8 ATA陽(yáng)性與ATA陰性患者TSH水平的Meta分析

五、敏感性分析

采用逐一剔除各項(xiàng)研究的方法進(jìn)行敏感性分析，合并結(jié)果均未發(fā)生明顯改變，提示結(jié)果較穩(wěn)定。

六、發(fā)表偏倚

以評(píng)價(jià)指標(biāo)“年齡”為例，在比較ATA陽(yáng)性組與陰性組的Meta分析中，以MD為橫坐標(biāo)，SE為縱坐標(biāo)繪制漏斗圖檢測(cè)發(fā)表偏倚?？梢姼黜?xiàng)研究分布基本對(duì)稱，提示存在發(fā)表偏倚的可能性較小(圖9)。

圖9 納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)

討 論

本研究對(duì)已知年齡和TSH狀態(tài)的女性進(jìn)行元分析，以了解TAI對(duì)IVF/ICSI妊娠結(jié)局的影響。研究發(fā)現(xiàn)，ATA陽(yáng)性且甲狀腺功能正常的不孕女性，通過ART助孕，與ATA陰性組相比，其妊娠率無(wú)顯著變化，但受精率降低、流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加。

持續(xù)的證據(jù)支持TSH對(duì)生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)起重要作用。TSH可促進(jìn)卵母細(xì)胞的成熟、胎盤的穩(wěn)固和子宮內(nèi)膜的容受[21]，有利于胚胎植入和胎兒的早期發(fā)育。TSH的合成需要過氧化物酶和甲狀腺球蛋白的參與，ATA可能會(huì)影響TSH的合成，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞慢性病變，最終導(dǎo)致甲狀腺功能的破壞和喪失。TSH濃度可能會(huì)在促排卵期間一過性增加[21]，會(huì)進(jìn)一步損害甲狀腺功能。但目前真正的作用機(jī)制仍未知。最新研究發(fā)現(xiàn)ATA陽(yáng)性會(huì)促使卵泡液中表達(dá)異常蛋白質(zhì)[11]，例如血管緊張素原(AGT)、胎球蛋白B(FETUB)、乳運(yùn)鐵蛋白(LTF)、載脂蛋白D(APOD)和氧磷酶/芳基酯酶1(PON1)，這些蛋白可激活體內(nèi)的氧化應(yīng)激系統(tǒng)，刺激細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，損害胚胎質(zhì)量。目前證實(shí)甲狀腺自身抗體可影響妊娠結(jié)局，但其分子層面的病理作用需進(jìn)一步關(guān)注。

本研究納入的6項(xiàng)研究均表明ATA狀態(tài)對(duì)獲卵數(shù)無(wú)顯著影響，對(duì)其進(jìn)行Meta分析，結(jié)論依舊符合，并且觀察到兩組優(yōu)胚數(shù)也無(wú)顯著差異。一項(xiàng)研究指出，ATA狀態(tài)不會(huì)直接影響卵母細(xì)胞和胚胎的質(zhì)量[12]，可能是對(duì)植入后的胚胎發(fā)育有影響。由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)的共識(shí)，對(duì)卵母細(xì)胞質(zhì)量的定義也不明確，所以在以往研究中未將卵母細(xì)胞質(zhì)量作為調(diào)查結(jié)果[15]。因此，ATA陽(yáng)性或TSH濃度升高是否會(huì)影響卵母細(xì)胞的質(zhì)量仍不清晰[22]。Kilic等[23]研究發(fā)現(xiàn)，不論是ATA陽(yáng)性或陰性，通過體外受精獲得的Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)優(yōu)質(zhì)胚胎在數(shù)量上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究結(jié)果支持相關(guān)結(jié)論。另外，ATA陽(yáng)性并且TSH處于正常高值(TSH值為2.5～4.0 mIU/L)的女性，其獲得的優(yōu)胚數(shù)與對(duì)照組相比也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是可以觀察到胚胎質(zhì)量受損的趨勢(shì)[24]。Andrisani等[9]、Vissenberg等[25]研究者得出相同結(jié)論，TPOAb和/或TgAb的存在對(duì)胚胎的質(zhì)量有明顯的負(fù)面影響。

本Meta分析納入的研究中ATA陽(yáng)性組和陰性組人群年齡相當(dāng)，經(jīng)分析后證實(shí)年齡在兩組間無(wú)顯著差異，可除外年齡該混雜因素的影響。由于難以獲取原始數(shù)據(jù)，故未對(duì)TSH值進(jìn)行分層分析，但發(fā)現(xiàn)ATA陽(yáng)性組和陰性組的TSH水平無(wú)顯著性差異，可除外甲狀腺功能不全引起的潛在混雜效應(yīng)。除外年齡和TSH值的影響后，本研究證實(shí)ATA的存在對(duì)妊娠率無(wú)顯著影響，但會(huì)使受精率降低，流產(chǎn)率升高。最早的研究表明TPOAb的存在不會(huì)增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[13]。2011年，Poppe等[6]回顧性研究390名年齡在38歲及以上的甲狀腺功能正常的不孕患者，對(duì)患者的甲狀腺激素水平和甲狀腺自身抗體進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)甲狀腺抗體陽(yáng)性組的流產(chǎn)率未增加。此外，Karmon等[7]、Pekcan等[26]研究者發(fā)現(xiàn)行IUI的TSH正常高值(TSH值為2.5～4.0 mIU/L)的女性中，TAI與不良妊娠結(jié)局無(wú)關(guān)。本篇Meta分析結(jié)果與以往結(jié)論不一致，考慮與其納入人群的年齡、入組例數(shù)、使用輔助生殖技術(shù)的方式不同等因素有關(guān)。我們僅納入行IVF/ICSI的研究，對(duì)于IUI助孕的女性其甲狀腺自身抗體的存在是否損害妊娠結(jié)局有待進(jìn)一步研究?？紤]到年齡和血清TSH水平的綜合作用，需要更進(jìn)一步的證據(jù)證明TSH正常高值合并ATA陽(yáng)性對(duì)妊娠的影響[27]。隨著不孕癥女性人數(shù)越來(lái)越多，人們開始再次思考ATA對(duì)妊娠的影響，并且之后的研究更多地傾向于損害妊娠結(jié)局，本研究尚未發(fā)現(xiàn)ATA陽(yáng)性狀態(tài)對(duì)妊娠率有顯著影響，但證實(shí)會(huì)增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)建議，進(jìn)入ART周期之前，TSH水平不應(yīng)超過2.5 mIU/L[2]。而后更多的證據(jù)表明TSH值在2.5～5.0 mIU/L的女性與TSH值<2.5 mIU/L的女性具有相同的生育能力。Unuane等[19]首次研究甲狀腺功能正常且自身抗體陽(yáng)性的女性使用IUI助孕，其活產(chǎn)率相當(dāng)。Poppe等[6]也表明ATA陽(yáng)性組的活產(chǎn)率與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異，其他研究[28-29]同樣支持此觀點(diǎn)。一項(xiàng)大型隊(duì)列研究指出在不明原因反復(fù)妊娠丟失的女性中，TPOAb陽(yáng)性組的首次妊娠活產(chǎn)率低于對(duì)照組，而接受甲狀腺素治療后的陽(yáng)性組婦女的活產(chǎn)率與陰性組相似[30]。該研究中接受甲狀腺素預(yù)處理的人群流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)并沒有降低，兩組相比活產(chǎn)率亦無(wú)顯著差異。進(jìn)入周期前對(duì)抗體陽(yáng)性且TSH處于正常高值的女性進(jìn)行甲狀腺素預(yù)處理，其妊娠結(jié)局是否不同有待日后更多臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

2010年的一篇Meta分析[31]中納入了4項(xiàng)前瞻性研究，指出接受IVF的TAI女性的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于對(duì)照組，但兩組之間的臨床妊娠率和活產(chǎn)率均無(wú)顯著差異。2016年一篇Meta分析[27]指出TAI并不會(huì)影響受精、胚胎著床和臨床妊娠，但流產(chǎn)率升高。表明ATA的存在可能對(duì)妊娠過程產(chǎn)生有害影響，從而增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)和減少活產(chǎn)的機(jī)會(huì)。ATA本身并不會(huì)影響甲狀腺功能正常的不孕女性的ART結(jié)局，而是可能與潛在的甲狀腺功能未知狀態(tài)有關(guān)[32]。此外，本篇研究得出結(jié)論ATA陽(yáng)性對(duì)受精率有影響，支持先前的研究結(jié)論[11]。Tan等[18]發(fā)現(xiàn)TAI本身不影響卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射(ICSI)結(jié)局。最近的一項(xiàng)僅包括ICSI的薈萃分析[33]指出，相比于其他ART助孕手段，接受ICSI的ATA陽(yáng)性的女性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低。在這種情況下，專家提出推薦ICSI作為TAI女性不孕癥治療的首選方法[34]。

TSH正常高值(TSH值為2.5～4.0 mIU/L)協(xié)同ATA陽(yáng)性也許是臨近甲狀腺功能減退的前狀態(tài)，其對(duì)妊娠結(jié)局的影響未能完全顯示出來(lái)。在CH狀態(tài)未知的女性中，ATA陽(yáng)性婦女的流產(chǎn)率更高，但臨床妊娠率無(wú)顯著差異[1]。ATA陽(yáng)性的正常甲狀腺功能女性的流產(chǎn)可能是由于在妊娠早期甲狀腺功能的缺陷造成的，但從甲狀腺功能檢驗(yàn)結(jié)果上無(wú)T3、T4及TSH值的異常改變[35]。

TAI女性的ART成功率較低，突出顯示了對(duì)不孕女性進(jìn)行TAI診斷的重要性[12]。孕前檢查應(yīng)常規(guī)評(píng)估甲狀腺功能。臨床指南指導(dǎo)醫(yī)生在妊娠期間如何處理各類甲狀腺疾病。目前指南[36]尚無(wú)足夠的證據(jù)推薦進(jìn)行或不進(jìn)行甲狀腺抗體篩查。中國(guó)專家共識(shí)[1]指出，SCH的診斷不推薦常規(guī)檢測(cè)甲狀腺自身抗體，但對(duì)不孕及計(jì)劃妊娠的女性如反復(fù)檢測(cè)血清TSH>2.5 mIU/L或存在其他甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素時(shí)可進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)于反復(fù)妊娠丟失的女性應(yīng)常規(guī)篩查ATA[30]。也有專家建議全面篩查甲狀腺功能和自身免疫性抗體可能對(duì)促排卵的婦女有幫助[37]，進(jìn)入周期前通過治療將TSH值降低到合適范圍[5]。目前對(duì)孕前常規(guī)篩查ATA尚未有定論。

ATA陽(yáng)性可能會(huì)損害卵母細(xì)胞和胚胎質(zhì)量，但在本研究中尚未體現(xiàn)，仍需進(jìn)一步研究其微觀層面的影響。目前證實(shí)已知年齡和TSH水平的不孕女性行ART助孕，ATA的存在會(huì)降低受精率，增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，建議首選ICSI作為TAI女性的助孕方式，但仍需要進(jìn)一步研究。對(duì)于尚未在化驗(yàn)指標(biāo)中體現(xiàn)甲狀腺功能損傷的不孕女性，建議常規(guī)篩查ATA和定期監(jiān)測(cè)T3、T4、TSH水平，判斷是否為甲狀腺功能減退前狀態(tài)，以此指導(dǎo)臨床治療。