房銘銘，陸語(yǔ)迪，姜 婧，劉紅權(quán)

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 210014）

急性腦梗死（acute ischemic stroke, AIS）是一種具有“三高”特點(diǎn)的疾病，表現(xiàn)為高病發(fā)率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率，一旦發(fā)作，為患者及其家屬均帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)與不良影響。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，治療AIS的手段也逐步增多，目前臨床常用溶栓、抗凝、強(qiáng)化降脂等。阿加曲班是最新研發(fā)而來(lái)的抗凝劑，屬于精氨酸衍生物系列，其可與凝血酶上的特性受體進(jìn)行可逆性結(jié)合，達(dá)到治療AIS的目的，但單獨(dú)使用往往存在作用力度不夠、起效緩慢等不足[1]。中醫(yī)認(rèn)為AIS屬于“中風(fēng)”范疇，主要因平素氣血兩虛、心肝腎三臟陰陽(yáng)失調(diào)、情志失調(diào)所致。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺是一種藥物純度極高的中藥注射劑，具有舒筋活血、活血化瘀功效，安全性高，可與抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用，在治療腦血管疾病中已取得了一定成果[2]。鑒于此，本研究旨在探究銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合阿加曲班對(duì)早期AIS患者凝血功能、自理能力及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2019年1月至2020年6月收治的40例早期AIS患者的臨床資料，按照治療方法不同分為A組和B組，各20例。其中A組患者男性12例，女性8例；年齡54～85歲，平均（69.00±9.87）歲；發(fā)病至入院時(shí)間6～12 h，平均（9.85±1.98） h。B組患者男性15例，女性5例；年齡50～77歲，平均（63.45±9.45）歲；發(fā)病至入院時(shí)間5～12 h，平均（9.64±1.75） h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中AIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；頭顱CT檢查排除腦出血者；近期未進(jìn)行靜脈溶栓和血管內(nèi)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查提示顱內(nèi)占位病變者；存在嚴(yán)重肝、腎功能不全者；伴有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者等。本研究經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 給予A組患者阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918，規(guī)格：20 mL∶10 mg），治療第 1～2天，60 mg/d，1 次 /d，靜脈滴注，勻速維持24 h，第3～7天改為10 mg/d，2次/d，靜脈滴注，勻速維持3 h。B組患者在其基礎(chǔ)上給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024，規(guī)格：5 mL/支），將5 mL銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液與250 mL的0.9% 氯化鈉注射液混勻后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]評(píng)估治療后的臨床療效，痊愈：臨床指征與癥狀消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)分減少>90%；顯效：臨床指征與癥狀明顯緩解，NIHSS評(píng)分減少46%～90%；有效：臨床指征與癥狀有一定程度改善，NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：臨床指征與癥狀均無(wú)變化甚至出現(xiàn)病情加重，NIHSS評(píng)分減少<18%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分[5]、中風(fēng)病患者生存質(zhì)量量表（QOLISP）評(píng)分[6]，NIHSS評(píng)分：分值范圍0～42分，分值越高患者神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重；ADL評(píng)分分值范圍0～100分，分值越高，代表生活自理能力越佳；QOLISP評(píng)分分值范圍0～180分，分值越高代表生活質(zhì)量越好。③分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，用凝血分析儀檢測(cè)并比較凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，B組患者的臨床總有效率為95.00%，高于A組患者的65.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分、QOLISP評(píng)分 治療后，兩組患者ADL評(píng)分、QOLISP評(píng)分均高于治療前，且B組高于A組；NIHSS評(píng)分低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分、QOLISP評(píng)分比較（ ±s, 分）

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分、QOLISP評(píng)分比較（ ±s, 分）

注：與治療前比，*P < 0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；ADL：日常生活能力量表；QOLISP：中風(fēng)病患者生存質(zhì)量量表。

組別 例數(shù) NIHSS評(píng)分 ADL評(píng)分 QOLISP評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 20 25.40±2.60 14.15±2.54* 64.75±9.30 77.00±15.59* 139.20±27.98 151.90±25.53*B 組 20 25.50±1.79 8.30±1.63* 66.75±8.93 89.75±8.81* 136.55±19.55 169.50±10.36*t值 0.142 8.669 0.694 3.184 0.347 2.857 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 凝血功能 治療后，兩組患者PT、TT、APTT均長(zhǎng)于治療前，且B組長(zhǎng)于A組；INR水平高于治療前，且B組高于A組；FIB、D-D水平均低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。TT：凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；INR：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率；FIB：纖維蛋白原；D-D：D-二聚體。

組別 例數(shù) PT(s) TT(s) APTT(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 20 12.49±0.68 13.10±0.67* 16.15±1.27 16.92±0.51* 34.92±5.46 39.44±6.60*B 組 20 13.19±1.66 14.67±1.17* 16.19±1.15 18.17±1.10* 35.33±5.34 43.05±3.83*t值 1.745 5.208 0.104 4.611 0.240 2.116 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) INR FIB(g/L) D-D(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 20 0.96±0.06 1.01±0.07* 3.57±0.36 3.31±0.27* 0.34±0.12 0.26±0.08*B 組 20 1.02±0.17 1.14±0.09* 3.51±0.85 2.59±0.25* 0.35±0.14 0.17±0.08*t值 1.488 5.099 0.291 8.751 0.243 3.558 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

AIS的主要發(fā)病機(jī)制為急性腦血管血栓的形成，早期進(jìn)行積極有效的干預(yù)能夠防止血栓的蔓延或者再形成，從而減輕血管阻塞對(duì)腦組織的損害。阿加曲班可直接參與凝血酶的抑制調(diào)節(jié)，與凝血酶的特異性酶催化位點(diǎn)進(jìn)行可逆性結(jié)合，且具有起效快和作用時(shí)間短的優(yōu)勢(shì)，但單獨(dú)使用效果有待提高[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，AIS發(fā)病病位在腦，病機(jī)為痰濁瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)，使氣血不能周流，清陽(yáng)之氣不得舒展，故應(yīng)以化痰行瘀、活血通絡(luò)為主要治療原則。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺中含有銀杏內(nèi)酯，可起到活血化瘀的作用，其能通過(guò)抑制血小板活化因子誘導(dǎo)的血小板聚集，改善腦缺血再灌注后神經(jīng)損傷，同時(shí)對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，如修復(fù)血腦屏障、抗自由基氧化損傷等[8]。曹驊等[9]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合阿加曲班治療早期AIS，可有效改善患者自理能力與生活質(zhì)量水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組患者臨床總有效、ADL評(píng)分、QOLISP評(píng)分均高于A組，NIHSS評(píng)分低于A組，提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合阿加曲班治療早期AIS，可顯著提高患者臨床療效，有效改善患者臨床癥狀，提高自理能力與生活質(zhì)量。

PT、TT、APTT主要反映外源性凝血系統(tǒng)各凝血因子總的凝血狀態(tài)，其水平降低，凝血功能異常，病情加重；FIB是血栓栓塞相關(guān)疾病的危險(xiǎn)因素，AIS發(fā)生時(shí)，F(xiàn)IB異常升高；D-D對(duì)保持血管壁的正常通透性、維持血液流動(dòng)狀態(tài)起著重要作用，其水平與AIS嚴(yán)重情況呈正相關(guān)。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺能夠抑制細(xì)胞凋亡，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，銀杏內(nèi)酯B在銀杏內(nèi)酯中生理活性最強(qiáng)，亦是最強(qiáng)的血小板活化因子拮抗劑，由倍半萜內(nèi)酯和二萜內(nèi)酯組成，是銀杏葉中一類重要的活性成分，具有改善凝血功能的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組患者PT、TT、APTT均長(zhǎng)于A組；INR水平高于A組；FIB、D-D水平均低于A組，提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合阿加曲班治療早期AIS，可有效改善患者凝血功能水平，提高治療效果。

綜上，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合阿加曲班治療早期AIS，能夠顯著提高患者的臨床療效，有效改善患者凝血功能水平，提高自理能力與生活質(zhì)量，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。