王建雄，肖小武，王棟，陳麗楠，王蘭欣，付輝政

1.江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，江西 南昌 330029；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004；3.江西省檢驗(yàn)檢測(cè)認(rèn)證總院，江西 南昌330052

懸鉤子屬植物因其莖上有倒刺如懸鉤而得名［1］，懸鉤子屬（Rubus L．）是薔薇科的一個(gè)大屬，又名樹莓屬。該屬現(xiàn)知約700余種，中國(guó)有194種，主要分布于長(zhǎng)江以南及西北地區(qū)［2］。該屬許多植物在我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的應(yīng)用十分廣泛，如覆盆子益腎固精縮尿、養(yǎng)肝明目，用于遺精滑精、遺尿尿頻、陽痿早泄和目暗昏花［3］；茅莓根具有清熱涼血、散結(jié)、止痛、利尿消腫、解毒和殺蟲等功效，在民間多用于婦科止血、冠心病、心絞痛、肝炎等，且有著顯著療效［4］。現(xiàn)代研究表明，山楂葉懸鉤子根部具有祛風(fēng)利濕等功用，用于治療慢性肝炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。山楂葉懸鉤子具有抗菌、消炎、抗癌、抗氧化等作用，其抗氧化作用尤為顯著［5］。

近年來，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者對(duì)本屬植物中的成分進(jìn)行了一系列化學(xué)成分和藥理活性的研究，發(fā)現(xiàn)懸鉤子屬植物含有大量生物活性物質(zhì)，具有多種藥理作用，其中酚酸類成分發(fā)揮著重要作用，藥用價(jià)值很高，有抗腫瘤、抗氧化、抗菌和保肝等作用。本文綜述了懸鉤子屬酚酸類成分及其生物活性的研究進(jìn)展，為進(jìn)一步開發(fā)利用懸鉤子屬酚酸類成分提供科學(xué)依據(jù)。

1 酚酸類成分

酚酸類成分是一類含有多個(gè)酚羥基結(jié)構(gòu)的芳香羧酸類化合物。因其結(jié)構(gòu)中含有較多的酚羥基取代，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，主要以糖，各種酯類以及有機(jī)酸的形式存在。在懸鉤子屬中主要含有沒食子酸化合物、鞣花酸鞣質(zhì)和聚黃烷醇多酚三種。其中沒食子酸類結(jié)構(gòu)的取代基大多為乙酰氧基，呋喃糖基以及羥基等，乙酰氧基取代為一般為取代羧基旁邊的氫，糖類取代的氫多數(shù)在羧基上面的氫原子。鞣花酸鞣質(zhì)類含量相對(duì)而言比較少，一般為單體鞣質(zhì)或者兩種鞣質(zhì)的縮合。聚黃烷醇多酚類主要基本結(jié)構(gòu)黃烷醇的聚合體，大部分苯環(huán)上為三酚羥基取代，在酚羥基上進(jìn)行聚合，此類結(jié)構(gòu)式較復(fù)雜，容易辨認(rèn)。懸鉤子屬中的酚酸類成分有以下40種，見表1；結(jié)構(gòu)式見圖1。

圖1 懸鉤子屬酚酸類結(jié)構(gòu)式

表1 懸鉤子屬酚酸類化合物及其來源

2 藥理作用

2.1 抗菌、抗炎作用

在Ham等［20］的研究中，發(fā)現(xiàn)2.5 mg/mL的懸鉤子的甲醇提取物對(duì)變形鏈球菌的GTFase活性和生物膜的形成都有抑制作用，而不影響細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)酶動(dòng)力學(xué)分析表明，阿魏酸、水楊酸和香草酸分別為競(jìng)爭(zhēng)性、非競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。文獻(xiàn)［21-24］的研究結(jié)果說明，含有酚酸的紅曲霉果實(shí)提取物可以在不殺滅變形鏈球菌的情況下，通過抑制GTFase活性來控制和預(yù)防口腔齲病，鞣花酸也是秀麗莓中的一種抗菌活性極強(qiáng)的有效成分。Skrovankova等［25］發(fā)現(xiàn)酚酸類成分對(duì)于預(yù)防炎癥障礙有很好的作用。

2.2 抗腫瘤作用

Xue等人［26］研究通過阻斷程序性死亡受體1/程序性死亡受體-配體1（PD-1/PD-L1）相互作用，研究RCE對(duì)人源化PD-1小鼠的抗腫瘤作用。采用競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和下拉試驗(yàn)研究RCE的體外結(jié)合特性，本研究提示RCE通過阻斷PD-1/PD-L1而具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，鞣花酸是RCE的主要成分。Brown等［27］發(fā)現(xiàn)懸鉤子屬成分在結(jié)腸癌體外模型中具有抗增殖作用的機(jī)制。唐曉蕎等［28］、陳雪香［29］發(fā)現(xiàn)山莓葉對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用。Kshatriya等［30］發(fā)現(xiàn)酚酸類成分能降低各種癌癥風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到保護(hù)的作用。

2.3 抗氧化作用

Moraes等［31］通過超聲波對(duì)黑莓（Rubus Ruticosus）殘?jiān)蟹宇惢衔锏捏w外生物可達(dá)性和抗氧化能力的影響，發(fā)現(xiàn)超聲波能明顯提升黑莓殘?jiān)械姆铀犷惓煞值娜芙舛?。增?qiáng)了黑莓的抗氧化作用和生物活性。Su等［32］發(fā)現(xiàn)黑莓還具有體外抗氧化能力。魏忠寶等［5］通過利用硅膠減壓柱色譜、凝膠柱色譜分離方法分離純化山楂葉懸鉤子根中化學(xué)成分，運(yùn)用多種波譜技術(shù)（UV，1H-NMR，13C-NMR，MS）鑒定化合物結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步通過自由基清除法（DPPH）評(píng)價(jià)各化合物的抗氧化活性。測(cè)得白藜蘆醇苷這種成分有顯著的抗氧化作用。刁玉林等［19］發(fā)現(xiàn)鞣花酸是目前已知最強(qiáng)的Casein kinase 2（酪蛋白激酶2）抑制劑?？赏ㄟ^結(jié)構(gòu)中的酚羥基經(jīng)氫鍵、苯環(huán)經(jīng)π-π鍵作用與受體蛋白的氨基結(jié)合起效，具有較維生素C更強(qiáng)的抗氧化活性。

2.4 加速新陳代謝作用

Moraes等［31］的研究發(fā)現(xiàn)紅樹莓中的酚酸類成分有加快小鼠新陳代謝的功能，通過增加小鼠的喂食量，發(fā)現(xiàn)含有樹莓酮［4-（4-羥基苯基）-2-丁酮］成分的小鼠體內(nèi)減少了體重和白色脂肪重量。

2.5 其他作用

Su等［32］研究發(fā)現(xiàn)懸鉤子屬中的酚酸類成分還有降血糖的作用。Monforte等［33］還發(fā)現(xiàn)酚酸類成分具有胃功能保護(hù)等機(jī)制。賈整運(yùn)等［34］，樊柏林等［35］的研究還表明掌葉覆盆子具有降血脂的作用。

3 總結(jié)與展望

懸鉤子屬中的酚酸類成分有40種，按結(jié)構(gòu)可分為沒食子酸，鞣花酸鞣質(zhì)和聚黃烷醇多酚三種，具有抗菌抗炎、抗腫瘤、抗氧化和降血糖血脂等藥理活性，且在我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥中應(yīng)用廣泛。根據(jù)近十年文獻(xiàn)的總結(jié)，懸鉤子屬酚酸類成分中對(duì)于發(fā)揮作用的生物活性物質(zhì)都只是對(duì)粗提物進(jìn)行研究，并沒有深入到對(duì)某個(gè)具體的酚酸類成分進(jìn)行藥理作用研究，關(guān)于具體一種成分還是多種成分發(fā)揮作用研究還需要進(jìn)行深入的探索。本文對(duì)懸鉤子屬的酚酸類化學(xué)成分以及藥理作用有了一個(gè)簡(jiǎn)單的總結(jié)，對(duì)以后更好的開發(fā)利用本屬植物起到一定的作用。