劉杰,馮連啟,王娟（河南省商丘市第二人民醫(yī)院,河南 商丘 476000）

雙相情感障礙是一種心境障礙類疾病，臨床表現(xiàn)較為復雜，且影響因素較多，通常首發(fā)于25歲及以下人群，但亦可發(fā)生于任何年齡段，患者的臨床特點是動力缺乏、興趣和愉快感喪失為主的抑郁發(fā)作與活動增多、情緒高漲、行為不受抑制為主的躁狂發(fā)作交替出現(xiàn)；患者以頻繁復發(fā)與慢性結局為特點[1]。最新研究[2-3]指出，與精神分裂癥相同，雙相情感障礙也有顯著的神經認知損害，也是疾病可能的內表型標志，同時也是患者主要癥狀之一。有文獻報道，高血壓、肥胖及高血脂癥是雙相情感障礙患者較為常見的合并癥，其中代謝綜合征（MS）也在精神疾病患者中較為普遍，有抗精神藥物的作用，40%的精神疾病患者合并MS[4]。由于易復發(fā)、功能殘疾發(fā)生率相對較高，雙相情感障礙的臨床治療難度大，也成為各國臨床廣泛關注和重視的問題。目前臨床對雙相情感障礙患者認知功能與血清高密度脂蛋白（HDL）水平的關系的臨床報道較少，本研究因此重點探討雙相情感障礙患者認知功能與血清HDL水平的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院精神科于2018年6月-2019年12月收治的126例雙相情感障礙患者作為研究對象，所納入的患者均符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》[5]中的相關診斷標準。納入標準：年齡在19-60歲之間者；患者均為首次發(fā)作；Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評分在22分以上者等。排除標準：合并有其他精神疾病或障礙者；非成癮物質或精神活性物質所致的精神障礙者；孕婦或哺乳期婦女；合并有心肝腎等臟器病變及其他嚴重軀體疾病者等。

1.2 方法（1）一般資料：采用現(xiàn)場問卷調查的形式，收集患者的性別、年齡、體質量指數(shù)、精神疾病家族史、住院次數(shù)、總病程、首發(fā)癥狀、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作極性、情感穩(wěn)定劑、自殺意圖、抗精神藥物轉換氯氮平等劑量等。（2）MS診斷標準參照《美國國家膽固醇教育項目成人治療組第3次指南》[6]，①中心性肥胖：男性腰圍超過102cm，女性超過88cm；②空腹血糖（FBG）升高：FBG≥6.1mmol/L；③血壓升高：DBP≥85mmHg或SBP≥130mmHg；④HDL降低：男性＜1.03mmol/L，女性＜1.29mmol/L；⑤三酰甘油（TG）血癥：TG≥1.7mmol/L。符合上述標準中的3項及以上即可診斷。（3）認知功能評估：應用重復性成套神經心理狀態(tài)測驗[7]（RBANS）檢測所有患者的認知功能，包括言語功能分值、即刻記憶分值、注意功能分值、視覺廣度分值、延遲記憶分值和總分，將上述5個方面的總分根據(jù)受試者年齡轉化后的標準分，得分越低，即患者認知功能越差，整個測驗需要1次完成，時間為20-30min。

1.3 觀察指標 ①分析雙相情感障礙患者合并MS的發(fā)生情況；②將診斷后存在MS納入MS組，未發(fā)生MS的患者納入非MS組，對兩組一般資料進行分析，并將有統(tǒng)計學差異的因素納入多因素回歸分析，篩選影響因素；③分析雙相情感障礙患者合并MS患者血清HDL水平與認知功能指標的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)庫的建立采用Epidata3.0.2軟件進行，數(shù)據(jù)輸入和邏輯檢錯采用雙錄入法進行。采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料與計數(shù)資料分別以（±s）及[例(%)]表示，采用t及χ2檢驗。Pearson相關分析探討血清HDL與認知功能指標的關系；采用逐步多元線形回歸分析篩選雙相情感障礙患者認知功能發(fā)生的影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 MS發(fā)生情況 本研究中共納入資料完整的雙相情感障礙患者126例，經診斷有68例（53.97%）患者存在MS（MS組），未發(fā)生MS的患者58例（46.03%）為非MS組。

2.2 單因素分析 與非MS組相比，MS組患者的BMI、腰圍、SBP、DBP、總膽固醇、Hcy顯著升高，HDL水平、RBANS各項評分（言語功能分值、即刻記憶分值、注意功能分值、視覺廣度分值、延遲記憶分值）及總分顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 雙相情感障礙患者發(fā)生MS的單因素分析

2.3 逐步多元線形回歸分析 在Logistic回歸分析中，以雙相情感障礙患者發(fā)生MS為因變量，以BMI、腰圍、SBP、DBP、總膽固醇、HDL、Hcy、RBANS各項評分（言語功能分值、即刻記憶分值、注意功能分值、視覺廣度分值、延遲記憶分值）及總分為自變量進行逐步多元線形回歸分析，結果顯示，血清Hcy水平是雙相情感障礙患者發(fā)生MS的危險因素，差異有統(tǒng)計學意義（OR=1.598，P＜0.05，95%CI值：1.295-3.264），而HDL（OR=0.521，95%CI值：0.324-0.932）、言語功能分值（OR=0.521，95%CI值：0.225-0.854）、總分（OR=0.451，95%CI值：0.268-0.965）是MS發(fā)生的保護因素，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 雙相情感障礙患者發(fā)生MS的逐步多元線形回歸分析

2.4 相關性分析 Pearson相關分析顯示，患者血清HDL與言語功能分值呈正相關（r=0.326，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 患者血清HDL與認知功能的相關性分析

3 討論

雙向情感障礙的病死亡率居于精神病障礙的首位，具有早年起病、診斷率低及頻繁復發(fā)、低治療率等臨床特點，中樞神經系統(tǒng)5-HT功能低下和DA功能亢進是疾病的主要發(fā)病機制，疾病主要表現(xiàn)為情緒調控異常，同時也與認知缺陷、睡眠/覺醒異常等表現(xiàn)共病，如果不采取積極、有效的治療措施，會損害患者的認知功能、社會功能及人格改變[8-9]。

認知功能指人腦對信息進行分辨、整合后進行加工處理的能力，主要涉及包括空間定向、結構能力、記憶、運算、時間、執(zhí)行能力等。最近研究[10-11]顯示，雙相情感障礙被認為具有更為顯著的神經認知損害，且嚴重程度大于精神分裂癥患者。Bora E等[12]的一項Meta分析研究顯示，注意轉移、執(zhí)行功能、反應抑制、言語記憶和持續(xù)注意缺陷在緩解期雙相障礙患者及其健康一級親屬中較為普遍，且發(fā)生率較高；沈子童[13]的研究表明，穩(wěn)定期雙相障礙患者的蒙特利爾認知評價量表測試結果顯示，該部分患者存在明顯的注意、記憶和執(zhí)行功能等認知功能損害，與病程相關。

數(shù)據(jù)[14]顯示，西方發(fā)達國家MS的患病率為20%左右，而在精神病患者中該比例較普通人群更高，這與服用抗精神病藥物有關。本研究中經診斷有68例（53.97%）患者存在MS（MS組），未發(fā)生MS的患者58例（46.03%）為非MS組，提示雙向情感障礙患者MS的患病率相對較高，臨床應引起一定的重視與關注。本研究中，與非MS組相比，MS組患者的BMI、腰圍、SBP、DBP、總膽固醇、Hcy顯著升高，HDL水平、RBANS各項評分（言語功能分值、即刻記憶分值、注意功能分值、視覺廣度分值、延遲記憶分值）及總分顯著降低，HDL、言語功能分值及RBANS總分是MS發(fā)生的保護因素；血清Hcy水平是雙相情感障礙患者發(fā)生MS的危險因素。有研究[15]比較了輕度認知障礙患者和年齡匹配對照受試者的血脂水平，結果顯示，輕度認知障礙患者總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平升高，HDL降低。Van Exel E等[16]的一項研究結果顯示，癡呆的發(fā)生與HDL水平有關，HDL越低，癡呆發(fā)生率越高，認知功能越差。HDL的主要成分為ApoA-I，是其主要功能核心蛋白，ApoA-I基因轉錄水平降低，蛋白表達下降后可導致免疫系統(tǒng)功能下降，并對精神疾病患者的認知功能產生影響；ApoA-I 與抗氧化因素有顯著相關性，而抗氧化因子對精神疾病患者的認知性能影響較大[17-18]。本研究中Pearson相關分析顯示，患者血清HDL與言語功能分值呈正相關。

本研究的設計方案為橫斷面研究，分析了血清HDL水平與雙相情感障礙患者認知功能的關系。伴MS雙相情感障礙患者血清HDL水平更高，認知功能損害更明顯，為患者認知損傷的診療提供重要的參考依據(jù)，未來將采用縱向隊列多中心臨床研究探索代謝和認知功能狀況在患者治療中的動態(tài)變化情況，進一步驗證研究結果的可靠性。