楊俊娜

（河南省封丘縣人民醫(yī)院兒科 封丘 453300）

高膽紅素血癥新生兒體內(nèi)存在大量未結(jié)合膽紅素，可導(dǎo)致黏膜、皮膚及多組織被染成黃色，侵入血腦屏障，損傷腦細胞，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)膽紅素腦病，致使中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)不可逆損傷[1～2]。根據(jù)新生兒危險因素早期予以預(yù)防性藥物可降低高膽紅素血癥發(fā)生率。益生菌是預(yù)防性藥物的研究熱點，其含有多種有益菌，可參與新生兒膽汁代謝，降低腸道內(nèi)β-葡萄糖醛酸苷酶（β-GD）活性，使得膽紅素腸肝循環(huán)減少，酸化腸道，加快腸蠕動，從而促進膽紅素排泄及轉(zhuǎn)化，降低體內(nèi)膽紅素水平[3～4]。本研究旨在分析益生菌在足月新生兒高膽紅素血癥中的預(yù)防效果，為臨床采取合理預(yù)防方式提供參考。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2020 年2 月于我院出生的足月新生兒96 例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各48 例。對照組男26 例，女22例；胎齡37～40 周，平均胎齡（38.69±0.41）周；出生體質(zhì)量2.96～4.15 kg，平均出生體質(zhì)量（3.42±0.28）kg；分娩方式：34 例自然分娩，14 例剖宮產(chǎn)。觀察組男27 例，女21 例；胎齡37～40 周，平均胎齡（38.72±0.43）周；出生體質(zhì)量2.92～4.25 kg，平均出生體質(zhì)量（3.45±0.29）kg；分娩方式：自然分娩33例，剖宮產(chǎn)15 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎妊娠；新生兒Apgar評分高于8 分；新生兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)婦存在妊娠期高血壓、糖尿病等并發(fā)癥；伴有新生兒窒息、感染、羊水吸入綜合征等；中途自愿退出本研究。

1.3 治療方法 對照組在新生兒出生0.5 h 后，指導(dǎo)母親進行早接觸、早吸吮，并按需喂養(yǎng)母乳。兩餐之間適量飲水，促進排便；注意觀察新生兒皮膚、鞏膜等黃染情況，及時采取干預(yù)措施。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以益生菌預(yù)防，將0.5 片雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S19980004）溶于溫開水內(nèi)，母乳喂養(yǎng)前口服，3 次/d。兩組均于日齡5 d 時評價干預(yù)效果。

1.4 觀察指標(biāo)（1）血清總膽紅素水平：日齡1 d 及日齡5 d 抽取兩組新生兒靜脈血，采用全自動分析儀測定血清總膽紅素水平。（2）臨床相關(guān)指標(biāo)：記錄兩組新生兒大便頻率、黃疸持續(xù)時間、膽紅素峰值及胎便排空時間。（3）高膽紅素血癥發(fā)生率：記錄兩組高膽紅素血癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清總膽紅素水平比較 日齡5 d 時，兩組血清總膽紅素水平均較日齡1 d 時升高，但觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清總膽紅素水平比較（μmol/L，）

表1 兩組血清總膽紅素水平比較（μmol/L，）

2.2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組大便頻率高于對照組，膽紅素峰值低于對照組，黃疸持續(xù)時間、胎便排空時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（）

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（）

2.3 兩組高膽紅素血癥發(fā)生率比較 對照組出現(xiàn)高膽紅素血癥13 例，發(fā)生率為27.08（13/48）；觀察組出現(xiàn)高膽紅素血癥4 例，發(fā)生率為8.33%（4/48）。觀察組高膽紅素血癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.790，P=0.016）。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥發(fā)病復(fù)雜，新生兒體內(nèi)紅細胞生成及破壞速度快，紅細胞壽命較短，促使膽紅素不斷增加，加之新生兒機體功能尚未發(fā)育成熟，血漿白蛋白與膽紅素聯(lián)結(jié)能力較低，致使未結(jié)合膽紅素濃度高[5～6]。新生兒肝細胞內(nèi)Y、Z 蛋白表達低，導(dǎo)致攝取膽紅素能力欠佳，且肝細胞中尿苷二磷酸葡萄糖醛羧基轉(zhuǎn)移酶活動低，無法加快結(jié)合膽紅素生成[7～8]。此外，新生兒腸道內(nèi)尚未形成完整微生態(tài)環(huán)境，難以將腸道內(nèi)膽紅素轉(zhuǎn)化為糞便等物質(zhì)排出，其腸腔內(nèi)β-GD 活性較高，可水解膽紅素，升高游離膽紅素水平[9～10]。多種因素作用下導(dǎo)致體內(nèi)膽紅素代謝異常，誘發(fā)高膽紅素血癥，影響新生兒健康成長。

目前，臨床已認(rèn)識到腸道益生菌在膽紅素代謝中的重要作用，當(dāng)膽紅素進入腸道后，需進行腸肝循環(huán)還是排出體外受腸道益生菌群數(shù)量影響較大，若腸道菌群改變或益生菌定植減少，則會對膽紅素的腸肝循環(huán)造成影響[11]。而新生兒出生后腸道處于無菌狀態(tài)，喂養(yǎng)3 d 后方可逐漸建立腸道正常菌群，從而在正常菌群的幫助下轉(zhuǎn)化結(jié)合膽紅素成糞膽原，大部分隨糞便排出，小部分經(jīng)結(jié)腸黏膜吸收，進入腸肝循環(huán)。但良好的腸道微生態(tài)環(huán)境建立過程較為緩慢，期間受其他因素影響還可延緩腸道正常菌群分布。益生菌是含有對宿主有益微生物制成的活菌制劑，可幫助維持微生態(tài)平衡，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群數(shù)量及種類，抑制有害菌增殖，從而起到增強機體免疫力、預(yù)防疾病作用[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組日齡5 d時血清總膽紅素水平低于對照組，大便頻率高于對照組，膽紅素峰值低于對照組，黃疸持續(xù)時間、胎便排空時間均短于對照組，高膽紅素血癥發(fā)生率低于對照組，表明益生菌可加快足月新生兒胎便排出，降低體內(nèi)血清總膽紅素水平，減少高膽紅素血癥發(fā)生。龔春竹等[13]研究顯示，雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可降低新生兒體內(nèi)膽紅素水平，利于預(yù)防高膽紅素血癥的發(fā)生，與本研究結(jié)果相類似。本研究所用益生菌內(nèi)含嗜熱鏈球活菌、雙歧桿菌活菌及保加利亞乳桿菌，可加快腸道內(nèi)有益菌繁殖，形成腸道菌群生物屏障，阻止膽紅素腸肝循環(huán)，減少膽紅素吸收[14]。益生菌可促進機體分泌丁酸、乙酸、乳酸等短鏈脂肪酸，降低腸道內(nèi)pH 值及β-GD 活性，阻止結(jié)合膽紅素水解為未結(jié)合膽紅素。乳酸及乙酸配比平衡后，利于腸道蠕動，促進腸道內(nèi)膽紅素排出，進而預(yù)防高膽紅素血癥[15]。此外，益生菌可幫助建立腸道正常菌群，直接降解腸道內(nèi)膽紅素，使其隨糞便一起排出，減少體內(nèi)膽紅素含量，從而降低高膽紅素血癥風(fēng)險。同時，益生菌可誘導(dǎo)局部腸黏膜SIgA 形成，激活T淋巴細胞，加快機體免疫系統(tǒng)完備，利于提高機體免疫力，增強疾病預(yù)防能力。綜上所述，益生菌可幫助足月新生兒建立正常腸道菌群，抑制膽紅素腸肝循環(huán)，減少膽紅素吸收，促進胎便排出，降低體內(nèi)總膽紅素水平，從而減少高膽紅素血癥的發(fā)生，利于新生兒健康成長。