李苗苗

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 南陽 473000）

慢性再生障礙性貧血（Chronic Aplastic Anemia,CAA）為血液科常見病，與藥物、病毒感染等因素有關(guān)，典型癥狀為出血、貧血、感染，不僅會(huì)影響血液循環(huán)、呼吸系統(tǒng)，還可引發(fā)腦出血等，嚴(yán)重危害患者生命健康[1]。CAA 病因主要集中在免疫功能異常、造血干細(xì)胞損傷等方面，故常以雄激素、環(huán)孢素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）等治療，雖可取得一定療效，但毒副作用大、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，故遠(yuǎn)期療效欠佳。有報(bào)道指出，中西醫(yī)結(jié)合治療CAA 有顯著優(yōu)勢，一方面可降低西藥毒副作用，還可針對基本病機(jī)給予補(bǔ)腎活血治療，有利于改善造血功能，減輕臨床癥狀[2]。本研究旨在探討愈障生血湯輔助治療CAA輸血依賴患者的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017 年11 月～2019 年10 月我院收治的64 例CAA 輸血依賴患者作為研究對象，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各32例。觀察組女12 例，男20 例；年齡18～53 歲，平均（35.42±8.65）歲；病程7 個(gè)月～9 年，平均（4.65±1.93）年。對照組女11 例，男21 例；年齡19～51 歲，平均（34.67±7.74）歲；病程8 個(gè)月～9 年，平均（4.95±1.87）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《再生障礙性貧血診斷與治療中國專家共識（2017 年版）》[3]中有關(guān)CAA 診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在頭暈、心悸、周身乏力、納呆食少、形寒肢冷、腰膝酸軟等癥狀；知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近3 個(gè)月有環(huán)孢菌素、抗淋巴細(xì)胞球蛋白等免疫抑制劑應(yīng)用史；伴心、肝、腎、腦等原發(fā)性疾??；妊娠期、哺乳期。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予以十一酸睪酮（注冊證號H20140962）+環(huán)孢素軟膠囊（注冊證號H20140293）+rhG-CSF 注射液（國藥準(zhǔn)字S20030071）治療。十一酸睪酮口服，40 mg/次，3 次/d；環(huán)孢素軟膠囊口服，100 mg/次，2 次/d；rhG-CSF 皮下注射，150 μg/次，2 次/d。治療6 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 于對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合愈障生血湯治療。方劑組成：補(bǔ)骨脂30 g，淫羊藿30 g，龜板膠30 g，鹿角膠30 g，黃精30 g，雞血藤40 g，黃芪40 g，砂仁8 g，當(dāng)歸8 g，黨參20 g，三七15 g，炒白術(shù)15 g，甘草6 g，加水浸泡30 min，煮開后，小火煮30 min，煎煮2 次，取藥汁200 ml，于早晚2 次溫服，1 劑/d。治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）療效。根據(jù)中醫(yī)證候積分評估，將形寒肢冷、面色蒼白、食少便溏、時(shí)有齒衄、腰膝酸軟、陽痿早泄、肌衄、脈沉細(xì)、舌淡胖有齒痕等按無、輕、中、重分別記0、1、2、3 分。中醫(yī)證候積分降低≥95%為基本治愈；中醫(yī)證候積分降低70%～94%為顯效；中醫(yī)證候積分降低30%～69%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)+基本治愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)證候積分。（3）酸性成纖維細(xì)胞因子（FGF-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。取骨髓液3 ml，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測FGF-1；取髂后上棘骨髓標(biāo)本，固定，包埋切片，免疫組化染色，VEGF 計(jì)數(shù)：高倍光學(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)200個(gè)有核細(xì)胞，并計(jì)算陽性細(xì)胞占比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示、行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示、行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候積分降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

2.3 兩組FGF-1、VEGF 比較 治療前兩組FGF-1、VEGF 比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組FGF-1、VEGF 均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組FGF-1、VEGF 比較（）

表3 兩組FGF-1、VEGF 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

環(huán)孢素軟膠囊是一種免疫抑制劑，能阻斷造血負(fù)調(diào)控因子釋放，調(diào)節(jié)造血功能。十一酸睪酮為一種雄激素，可促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生，提高紅系造血祖細(xì)胞敏感性，且能直接促使多能干細(xì)胞增殖分化。雄激素、環(huán)孢素與rhG-CSF 聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)免疫功能，強(qiáng)化造血功能，增強(qiáng)療效，但長時(shí)間應(yīng)用具有較大毒副作用，且復(fù)發(fā)率較高，故遠(yuǎn)期療效欠佳[4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CAA 屬“血證、虛勞”范疇，病因關(guān)鍵在于腎之陰陽虧損，不能化生氣血，故治療多以溫補(bǔ)腎陽、益氣生血為主。愈障生血湯中補(bǔ)骨脂具有止瀉納氣、溫腎助陽的效果；淫羊藿可發(fā)揮祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)腎陽的作用；龜板膠有滋陰補(bǔ)血之效；鹿角膠具有益精養(yǎng)血、溫補(bǔ)肝腎之效；黃精有益腎潤肺、補(bǔ)氣養(yǎng)陰之效；雞血藤有活血、補(bǔ)血、通絡(luò)的作用；黃芪有生肌利尿、托毒排膿之效；砂仁具有溫脾止瀉、化濕開胃的作用；當(dāng)歸具有調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血、潤腸通便的作用；黨參有健脾益肺、補(bǔ)中益氣之用；三七可發(fā)揮消腫定痛、散瘀止血的效果；炒白術(shù)有燥濕利水、健脾益氣之功；甘草有清熱解毒、益氣補(bǔ)中、祛痰止咳之效。諸藥并用，共奏養(yǎng)血生髓、補(bǔ)腎填精、活血通絡(luò)之效[5]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，補(bǔ)骨脂、淫羊藿可提高機(jī)體CFU-E、CFU-GM、BFU-E 等祖系造血集落的產(chǎn)率，以加速血細(xì)胞生長；雞血藤可提高中性粒細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量，從而改善骨髓抑制狀態(tài)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；當(dāng)歸具有抑菌抗炎、增強(qiáng)免疫、增強(qiáng)骨髓造血功能[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05），可見愈障生血湯輔助治療CAA 輸血依賴患者效果顯著，可有效緩解臨床癥狀。

FGF-1 為一種細(xì)胞生長因子，結(jié)合受體后，能啟動(dòng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)骨細(xì)胞等進(jìn)行分裂，同時(shí)可增加祖細(xì)胞集落，促進(jìn)粒細(xì)胞、巨核細(xì)胞生成并成熟；VEGF 為促血管生成因子，骨髓內(nèi)表達(dá)不足表明造血微環(huán)境中水平降低，會(huì)導(dǎo)致血管生成不足、內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生凋亡[7]。有研究表明，F(xiàn)GF-1、VEGF 對正常造血微環(huán)境的維持有重要作用，可反映CAA 病情變化及預(yù)后情況[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FGF-1、VEGF 均高于對照組（P＜0.05），提示愈障生血湯輔助治療CAA 輸血依賴患者可改善機(jī)體造血微環(huán)境，以增強(qiáng)療效。綜上所述，CAA 輸血依賴患者采用愈障生血湯治療效果確切，可顯著減輕臨床癥狀，增強(qiáng)VEGF 表達(dá)，調(diào)節(jié)FGF-1 含量。