胡碧榮

（陜西省藥品技術(shù)審核查驗(yàn)中心，陜西 西安 710065）

陜西省目前有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)524家，其中一類269家，二類235家，三類29家。陜西省醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)較弱，企業(yè)規(guī)模以中小型為主，生產(chǎn)實(shí)力強(qiáng)、品種科技含量高的大型企業(yè)占比不高，多數(shù)企業(yè)產(chǎn)品品種單一，創(chuàng)新能力不強(qiáng)［1］。實(shí)施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）是監(jiān)管生產(chǎn)過程，提高醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的重要手段，也是保障公眾用械安全的重要舉措［2－3］。本研究中，結(jié)合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》等4個(gè)原則［4］的要求，匯總了陜西省2017年至2019年295家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查情況，分析企業(yè)存在的問題并提出建議，旨在為本省醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)管提供數(shù)據(jù)支持，為企業(yè)質(zhì)量管理體系的改進(jìn)提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 現(xiàn)場檢查企業(yè)基本情況

由表1可知，依據(jù)《規(guī)范》［2］開展現(xiàn)場檢查共136家，占46.10%；依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》［5］開展現(xiàn)場檢查共70家，占23.73%；依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》［6］開展現(xiàn)場檢查共15家，占5.08%；依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒》［7］開展現(xiàn)場檢查共66家，占22.37%；依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》［8］開展現(xiàn)場檢查共8家，占2.71%。

表1 不同企業(yè)類型醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查分布（n＝295）Tab.1 Distribution of the on－site inspection for different types of medical device manufacturers（n＝295）

由表2可知，首次注冊及延續(xù)注冊啟動(dòng)類現(xiàn)場檢查共157家，占53.22%；生產(chǎn)許可及注冊事項(xiàng)變更類現(xiàn)場檢查共94家，占31.86%；監(jiān)督檢查及其他類現(xiàn)場檢查共44家，占14.92%。

表2 不同檢查類型醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查分布（n＝295）Tab.2 Distribution of different on－site inspection types for medical device manufacturers（n＝295）

2 結(jié)果與分析

2.1 結(jié)果

總體情況：由表3可知，2017年至2019年現(xiàn)場檢查的295家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中，21家企業(yè)未通過檢查，274家企業(yè)整改后符合要求。

表3 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查結(jié)果［家（%）］Tab.3 On－site inspection results of medical device manufacturers［n（%）］

缺陷項(xiàng)目分布情況：2017年至2019年現(xiàn)場檢查的295家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中，不符合項(xiàng)共2 513條。其中，一般缺陷項(xiàng)目2 453項(xiàng)，嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目60項(xiàng)。詳見表4?？梢?，一般缺陷項(xiàng)目逐年增多，嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目逐年減少，說明隨著《規(guī)范》的深入實(shí)施，企業(yè)的法規(guī)認(rèn)知和規(guī)范意識逐步提升，質(zhì)量管理體系正在持續(xù)改進(jìn)和不斷優(yōu)化。由圖1可知，質(zhì)量控制章節(jié)出現(xiàn)13次，生產(chǎn)管理章節(jié)出現(xiàn)12次，機(jī)構(gòu)和人員章節(jié)出現(xiàn)7次，采購章節(jié)出現(xiàn)5次?？梢?，生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、機(jī)構(gòu)和人員章節(jié)是企業(yè)質(zhì)量管理體系問題的重災(zāi)區(qū)，同時(shí)采購、文件管理、不良事件監(jiān)測分析和改進(jìn)章節(jié)也值得重視。由此推測，企業(yè)在廠房與設(shè)施、設(shè)備等硬件管理方面存在較多問題，與企業(yè)規(guī)模小、實(shí)力弱、投入不足有一定關(guān)系。隨著企業(yè)質(zhì)量意識的提升，盈利能力的增加，規(guī)模的不斷擴(kuò)大，這一問題將得到有效解決。

圖1 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目分布Fig.1 Distribution of serious defects in on－site inspection of medical device manufacturers

表4 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)目分布（項(xiàng)）Tab.4 Distribution of defect items in on－site inspection of medical device manufacturers（item）

2.2 質(zhì)量管理體系薄弱環(huán)節(jié)分析

2.2.1 綜合分析

陜西省醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)整體質(zhì)量管理水平不高，出現(xiàn)的不符合項(xiàng)目較多，企業(yè)內(nèi)審、自查和糾錯(cuò)能力不足，表現(xiàn)在歷次檢查不符合項(xiàng)相同或相似，各章節(jié)不符合條款相對集中。如2017年，廠房與設(shè)施章節(jié)2.6.2項(xiàng)“倉儲(chǔ)問題”出現(xiàn)次數(shù)最多（34次），機(jī)構(gòu)和人員章節(jié)1.4.1項(xiàng)“部門負(fù)責(zé)人任職能力考核問題”和生產(chǎn)管理章節(jié)7.6.2項(xiàng)“批生產(chǎn)記錄”并列第2（28次），質(zhì)量控制章節(jié)8.4.2項(xiàng)“檢驗(yàn)記錄問題”到第3（21次）；2018年，廠房與設(shè)施章節(jié)2.6.2項(xiàng)仍列第1（38次），生產(chǎn)管理章節(jié)7.6.2項(xiàng)和設(shè)備章節(jié)3.2.2項(xiàng)“設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識”并列第2（27次）；2019年數(shù)據(jù)高頻不符合項(xiàng)也基本一致。

2.2.2 單項(xiàng)分析

由圖2可知，廠房與設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制章節(jié)出現(xiàn)不符合項(xiàng)頻率較高，不符合主要內(nèi)容包括以下5個(gè)方面。

廠房與設(shè)施章節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)域劃分問題突出，如倉儲(chǔ)區(qū)無待檢區(qū)、退貨召回區(qū)，物料未按規(guī)定區(qū)域存放，物料存放要求不明確，設(shè)施不能滿足存儲(chǔ)環(huán)境要求；貨位卡及臺(tái)賬信息不全；壓差表、溫度計(jì)等設(shè)施配備、安裝配備問題；潔凈區(qū)管道密封、傳遞窗、互鎖裝置故障問題；物料卡內(nèi)容不完整等。有源醫(yī)療器械和診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)還存在生產(chǎn)區(qū)域劃分不明確，生產(chǎn)工具、原材料、中間產(chǎn)品存放混亂等問題［9］。

設(shè)備章節(jié)：生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備驗(yàn)證記錄問題，如缺少驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證記錄不全、驗(yàn)證結(jié)果未運(yùn)用（與實(shí)際運(yùn)行參數(shù)不一致）等；使用、維護(hù)保養(yǎng)和操作規(guī)程及記錄問題，如未建立設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程或內(nèi)容不全，未按規(guī)程要求建立記錄等；潔凈區(qū)管理方面，空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)問題，如未建立空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)記錄，未查見初中效濾過濾網(wǎng)清潔更換記錄。水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)問題，如純化水系統(tǒng)使用維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程未明確具體的日常保養(yǎng)方法［10］，存在盲管、水質(zhì)監(jiān)測記錄不全等。

生產(chǎn)管理章節(jié)：批生產(chǎn)記錄不全，如①未記錄物料批號、設(shè)備編號、工藝參數(shù)、無操作人員簽字等。②有源醫(yī)療器械未記錄生產(chǎn)設(shè)備和工藝參數(shù)、部分工序無記錄。③無菌醫(yī)療器械關(guān)鍵工序工藝參數(shù)記錄及生產(chǎn)批與滅菌批之間的關(guān)系記錄常出現(xiàn)問題。④生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書的要求與批生產(chǎn)記錄之間無法對應(yīng)；工藝規(guī)程中設(shè)置的工序與批生產(chǎn)記錄中設(shè)置的工序不一致；工序參數(shù)在工藝規(guī)程中有要求，但記錄中未設(shè)置等。⑤物料進(jìn)入潔凈區(qū)程序存在問題，如未明確物料進(jìn)入潔凈區(qū)的凈化要求，未查見物料進(jìn)入潔凈區(qū)的流轉(zhuǎn)記錄。

質(zhì)量控制章節(jié)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》明確要求，“企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品交付要求、企業(yè)內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)等制定成品檢驗(yàn)規(guī)程”［11］?，F(xiàn)場檢查實(shí)踐中，企業(yè)經(jīng)常不能區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)程的關(guān)系，檢驗(yàn)項(xiàng)目往往不能涵蓋強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容。另外，建立的原材料、中間產(chǎn)品、半成品的標(biāo)準(zhǔn)不清晰，檢驗(yàn)規(guī)程中具體檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)方法不明確，存在記錄缺失現(xiàn)象。企業(yè)關(guān)注成品和關(guān)鍵原材料較多，往往忽視輔助材料（如初包裝材料）要求，對于中間產(chǎn)品、半成品的檢驗(yàn)要求也不夠重視，檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)原始記錄問題高發(fā)。

其他：除高發(fā)不符合項(xiàng)的章節(jié)外，以下項(xiàng)目也均為高發(fā)條款，如機(jī)構(gòu)和人員章節(jié)的部門及崗位職責(zé)權(quán)限劃分項(xiàng)，文件管理章節(jié)的文件更改和作廢文件管理項(xiàng)，設(shè)計(jì)與開發(fā)章節(jié)的設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換記錄項(xiàng)，采購章節(jié)的供應(yīng)商審計(jì)銷售項(xiàng)，銷售和售后服務(wù)章節(jié)的銷售記錄項(xiàng)，不合格品控制章節(jié)的不可返工產(chǎn)品處置規(guī)定項(xiàng)，不良事件監(jiān)測分析和改進(jìn)章節(jié)的數(shù)據(jù)分析和內(nèi)審項(xiàng)目。

2.2.3 原因分析

分析不同類型企業(yè)檢查數(shù)據(jù)得知，義齒、有源類、無菌植入等企業(yè)平均缺陷條款較多。以2018年為例，義齒企業(yè)不符合項(xiàng)268項(xiàng)，平均不符合9.9項(xiàng)；有源類企業(yè)不符合項(xiàng)346項(xiàng)，平均不符合8.4項(xiàng)；無菌植入企業(yè)不符合項(xiàng)215項(xiàng)，平均不符合7.1項(xiàng)。從條款總數(shù)來看，義齒和有源類企業(yè)缺陷條款占比較大，企業(yè)平均不符合項(xiàng)數(shù)值高，一定程度反映了這類企業(yè)規(guī)模較小、實(shí)力較弱，人員素質(zhì)較低，質(zhì)量管理意識較低。分析其原因，認(rèn)為存在問題較多的企業(yè)往往存在管理制度和管理實(shí)際“兩張皮”現(xiàn)象，這類企業(yè)雖按要求制訂了質(zhì)量手冊、程序文件、記錄表格等，但在管理實(shí)際中不能按文件要求執(zhí)行或不能完全執(zhí)行。一是企業(yè)質(zhì)量管理人員數(shù)量不足，素質(zhì)不高，自查能力、風(fēng)險(xiǎn)分析能力和糾正預(yù)防能力不夠。二是企業(yè)質(zhì)量管理體系文件與企業(yè)管理實(shí)際不貼和，發(fā)現(xiàn)問題不能根據(jù)自身實(shí)際不斷修改完善，導(dǎo)致執(zhí)行越來越難。三是企業(yè)對質(zhì)量管理體系文件認(rèn)知不夠，在法規(guī)用于注冊產(chǎn)品、企業(yè)質(zhì)量管理體系時(shí)認(rèn)識有偏差，轉(zhuǎn)化、落實(shí)不夠。在檢查實(shí)踐中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)企業(yè)未識別國標(biāo)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，不能及時(shí)獲取和學(xué)習(xí)注冊產(chǎn)品強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)的變更、相關(guān)規(guī)范文件的發(fā)布，出現(xiàn)企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗(yàn)方法、原材料等引用標(biāo)準(zhǔn)和文件不是現(xiàn)行版本，以及未采用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。四是企業(yè)對員工培訓(xùn)不力，質(zhì)量管理全員參與不夠，導(dǎo)致員工不能合規(guī)執(zhí)行，體系管理存在“真空”地帶。

2.3 檢查章節(jié)不符合項(xiàng)目分布

由圖2可知，2017年檢查章節(jié)不符合項(xiàng)目占前3位的是廠房與設(shè)施、質(zhì)量控制、機(jī)構(gòu)和人員3個(gè)章節(jié)，分別為138，121，96項(xiàng)；2018年占前3位的是廠房與設(shè)施、生產(chǎn)管理、設(shè)備3個(gè)章節(jié)，分別為140，124，106項(xiàng)；2019年占前3位的是廠房與設(shè)施、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制3個(gè)章節(jié)，分別為133，125，119項(xiàng)?？梢?，機(jī)構(gòu)和人員、章節(jié)不符合項(xiàng)目有所減少，文件管理、設(shè)計(jì)與開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理章節(jié)不符合項(xiàng)目增加，特別是文件管理和設(shè)計(jì)與開發(fā)章節(jié)不符合項(xiàng)增長明顯。

圖2 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查不符合項(xiàng)目按章節(jié)分布Fig.2 Distribution of non－conformance items by chapter in on－site inspection of medical device manufacturers

3 改進(jìn)措施建議

3.1 監(jiān)管部門

一是要加大法規(guī)宣傳力度，督促企業(yè)學(xué)法，提升企業(yè)遵法守法及主體責(zé)任意識，抓好企業(yè)“關(guān)鍵人員”培訓(xùn)，提高企業(yè)自查能力和糾正預(yù)防能力，逐步完善體系，提高質(zhì)量管理水平。二是要充分運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)分析研判、數(shù)據(jù)分析等手段，確定監(jiān)管重點(diǎn)和“短板”，重點(diǎn)監(jiān)控高風(fēng)險(xiǎn)品種和加強(qiáng)企業(yè)監(jiān)督檢查力度，抓好部分定制式義齒、有源類小弱企業(yè)的教育培訓(xùn)，整體提升其質(zhì)量管理水平，實(shí)現(xiàn)科學(xué)決策與長效監(jiān)管，推動(dòng)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展［12］。三是要加強(qiáng)監(jiān)管力量配備和監(jiān)管能力建設(shè)，解決新形勢下行業(yè)發(fā)展快、監(jiān)管任務(wù)重、監(jiān)管人員不足、能力不足等問題，在監(jiān)督檢查的同時(shí)分析企業(yè)表象問題下深層次原因，幫助企業(yè)發(fā)現(xiàn)及解決問題。

3.2 企業(yè)

一是要不斷提升質(zhì)量意識和主體責(zé)任意識，建立質(zhì)量管理體系持續(xù)改進(jìn)機(jī)制。二是要完善內(nèi)部管理制度、相關(guān)程序、文件，使流程更加順暢、文件記錄更加貼合實(shí)際。三是要分層級、崗位開展有針對性的員工培訓(xùn)，培養(yǎng)其良好的自查、糾正預(yù)防和分析改進(jìn)能力，提升企業(yè)質(zhì)量管理的整體素養(yǎng)。