陳盛標(biāo)

（福建省莆田學(xué)院附屬醫(yī)院，福建 莆田351100）

急性心力衰竭（Acute heart failure，AHF）是一種臨床常見急性心臟病，起病迅速，病情復(fù)雜、病死率高。隨著社會老齡化加劇，以中老年人為主要群體的AHF患者發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢[1]。目前臨床以提高療效、改善預(yù)后為主要治療目標(biāo)。左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑，能有效增強(qiáng)心肌收縮力，臨床效果顯著，與臨床常規(guī)正性肌力藥物如多巴酚丁胺相比，不會引發(fā)心律失常，不良反應(yīng)較少[2]。因此特開展本次研究，通過探究AHF患者在治療前后心功能及血清炎性因子水平的變化，來全面觀察左西孟旦聯(lián)合多巴丁胺的應(yīng)用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年7月至2020年8月收治的AHF患者92例納入本研究，隨機(jī)為兩組，兩組各46例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

參照《中國心力衰竭診斷與治療指南》中AHF相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合紐約心臟病協(xié)會分級（NYHA）Ⅲ-Ⅳ級；（2）患者與家屬均自愿參與且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）瓣膜嚴(yán)重狹窄、肥厚性心肌病、急性心肌梗死；（2）外科手術(shù)恢復(fù)期內(nèi)；（3）伴有嚴(yán)重肝腎功能不全者；（4）其他系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥；（5）對本次研究有藥物過敏史或禁忌證。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括使用強(qiáng)心利尿劑、控制血壓血糖等。對照組：給予鹽酸多巴酚丁胺（江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021061），以0.9%氯化鈉溶液稀釋后靜脈滴注，首次劑量為2μg/（kg·min），觀察患者耐受程度良好，1h后增加劑量至4μg/（kg·min）。治療組：在對照組基礎(chǔ)上予左西孟旦（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110104）注射液經(jīng)5%葡萄糖稀釋后，首次劑量以0.1μg/（kg·min）靜脈滴注，若患者耐受程度良好，2h后改為0.2-0.5μg/（kg·min），兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后兩組臨床療效；（2）于治療前后使用彩色多普勒超聲儀評估兩組患者心功能指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末容積（LVESV）、左室舒張末容積（LVEDV）；（3）血清炎性因子水平：于治療前后采集患者晨起空腹肘靜脈血5mL，Eppendorf 5424R型離心機(jī)（德國艾本德公司）高速分離血液樣本，按照放射免疫法檢測血漿N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平；按照免疫比濁法測定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）。（4）統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

依據(jù)《中國AHF急診臨床實踐指南(2017)》評判[4]。治療2周后NYHA分級降低2級及以上為顯效；NYHA分級降低1級為有效；病情未改善或治療后加重為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、心率、收縮壓、舒張壓、原發(fā)病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

男24（52.17）27（58.70）女22（47.83）19（41.30）年齡（歲）61.82±7.91 63.24±6.49 0.941 0.349體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）24.05±3.47 22.87±2.69 1.267 0.209心率（次/min）86.23±12.56 89.23±7.56 1.374 0.173收縮壓（mmHg）114.64±11.45 116.44±9.39 0.824 0.412舒張壓（mmHg）71.47±11.05 75.44±9.45 1.852 0.067缺血性心肌病18（39.13）20（43.48）瓣膜性心臟病術(shù)后3（6.52）4（5.70）擴(kuò)張型心肌病20（43.48）17（36.96）其他5（10.87）5（10.87）性別0.396 0.529原發(fā)病0.491 0.921組別治療組對照組χ2/t值P值例數(shù)（n）46 46

2.2 兩組臨床療效比較

治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.3 兩組NT-proBNP及心功能指標(biāo)比較

治療2周后，兩組LVEF明顯提高，LVESV、LVEDV及NT-proBNP均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組相比，治療組LVEF提高更明顯，LVESV、LVEDV及NT-proBNP降低更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組NT-proBNP、LVEF、LVESV、LVEDV比較（±s）

表3 兩組NT-proBNP、LVEF、LVESV、LVEDV比較（±s）

治療前37.42±4.21 38.54±5.42 1.107 0.271治療后50.23±6.55 46.25±5.68 3.114 0.003治療前145.28±41.16 146.89±40.23 0.190 0.850治療后111.56±40.49 129.25±42.67 2.040 0.044治療前221.56±74.68 224.59±77.12 0.191 0.849治療后181.54±59.68 209.03±71.23 2.006 0.049治療前12.42±3.45 11.21±2.97 1.803 0.075治療后4.56±2.31 6.24±2.71 3.196 0.002 LVEF（%） LVESV（mL） LVEDV（mL） NT-proBNP（μmol/L）組別治療組對照組χ2/t值P值例數(shù)（n）46 46

2.4 兩組炎性因子水平比較

治療2周后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著降低，且治療組降低程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平對比（±s,ng/L）

表4 兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平對比（±s,ng/L）

組別例數(shù)（n）hs-CRP IL-6 TNF-α治療組對照組t值P值46 46治療前10.64±2.17 10.21±2.21 0.942 0.349治療后3.01±2.13 4.24±2.34 2.636 0.010治療前32.61±5.24 32.58±4.62 0.291 0.977治療后17.89±4.36 22.47±4.67 4.862<0.001治療前32.57±4.23 30.58±5.97 1.845 0.068治療后20.14±4.67 23.54±5.46 3.210 0.002

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者治療中出現(xiàn)胸痛、頭痛、低血鉀、高血壓和胃腸道癥狀等不良反應(yīng)，經(jīng)調(diào)整用藥劑量后自行緩解。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.74%，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.91%，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討 論

AHF發(fā)作時臨床主要以藥物治療為主，多常規(guī)采用擴(kuò)血管藥物及正性肌力藥物治療。多巴酚丁胺作為臨床常規(guī)正性肌力藥物，可加強(qiáng)心肌收縮，舒張外周血管，但長期應(yīng)用有較高的心律失常風(fēng)險。左西孟旦作為一種新型鈣增敏藥物，能明顯提高鈣離子活性，并具有開放鉀通道的功能，加強(qiáng)心肌收縮的同時降低耗氧量，兼具正性肌力和擴(kuò)張血管作用，能顯著改善AHF患者心功能及預(yù)后情況[5]。本研究顯示，治療2周后，治療組LVEF高于對照組，NTproBNP、LVEDV、LVESV低于對照組（P＜0.05），說明左西孟旦聯(lián)合多巴丁胺對心功能的改善作用強(qiáng)于多巴酚丁胺。AHF患者血清炎性因子如hs-CRP、IL-6、TNF-α水平升高時，可降低心肌血液灌注，促進(jìn)肥大細(xì)胞纖維化，加速心肌細(xì)胞壞死、凋亡，導(dǎo)致心功能惡化。研究表明，hs-CRP、IL-6水平是判斷AHF患者病情進(jìn)展和預(yù)后的重要參考指標(biāo)[6]。本研究顯示，兩組患者治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前明顯下降，其中，治療組指標(biāo)下降幅度比對照組更為明顯，提示左西孟旦聯(lián)合多巴丁胺可有效改善AHF患者的炎性狀態(tài)，繼而改善預(yù)后。此外，治療組治療總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），這與宋小剛[7]研究結(jié)果相似，表明左西孟旦聯(lián)合多巴丁胺在治療急性心衰方面效果更為顯著。

綜上所述，左西孟旦聯(lián)合多巴丁胺能較強(qiáng)改善患者心功能，治療炎癥療效確切，適于臨床推廣。