余映麗，黃曉蕓，陳建軍，王明霞，官少兵

東莞市厚街醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 東莞 523960

隨著老齡化社會的到來，與之相伴的認(rèn)知障礙也逐漸成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)問題，其中血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)被認(rèn)為是21 世紀(jì)發(fā)展最快的影響人體健康的腦疾病。血管性認(rèn)知障礙是指由血管性疾病所導(dǎo)致的形式各異的認(rèn)知障礙，病情會從輕微的認(rèn)知障礙發(fā)展到明顯的癡呆，也是目前除阿爾茨海默癥外導(dǎo)致癡呆的第二大原因[1-2]。已有研究顯示，血管性認(rèn)知障礙導(dǎo)致的癡呆經(jīng)及時診斷和治療后可以逐步緩解甚至治愈。因此，探究VCI的發(fā)病機(jī)制，并積極尋求有效的預(yù)防和治療方法，對于VCI患者的康復(fù)至關(guān)重要。目前，臨床上主要采用腦循環(huán)改善劑、腦代謝復(fù)活劑和腦保護(hù)劑等常規(guī)藥物對該病進(jìn)行治療，防止患者病情進(jìn)一步惡化，但治療效果欠佳[3-4]。本研究探討了鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈派齊治療VCI的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年1 月至2021 年1 月東莞市厚街醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的60 例VCI 住院患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合VCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；②在發(fā)病后24 h內(nèi)入院者；③均為首次發(fā)病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①需要復(fù)雜的全面監(jiān)測和處理的嚴(yán)重心肺疾病者；②嚴(yán)重肝腎功能不全或衰竭者；③患有精神類疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為研究組和對照組各30例。 研究組中男性15例，女性15例；年齡34～77歲，平均(58.6±4.9)歲，平均住院時間(12.6±2.1) d。對照組中男性16 例，女性14 例，年齡35～78 歲，平均(59.2±5.2)歲，平均住院時間(11.9±2.0) d。兩組患者的性別、年齡、住院時間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均進(jìn)行常規(guī)性治療，包括抗血小板聚集、血糖、血壓、血脂等，對照組患者應(yīng)用多奈派齊治療，每日睡前口服鹽酸多奈哌齊片[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070181]，5 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療，具體方法：鼠神經(jīng)生長因子[生產(chǎn)廠家：舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20060023]肌肉注射，20 μg/次，1 次/d。出院后帶藥，至當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心肌肉注射，兩組患者均保證完成1個月的療程，回院門診復(fù)查血清學(xué)指標(biāo)，并進(jìn)行相關(guān)量表的評估。

1.3 觀察指標(biāo)與評價方法(1)兩組患者治療前后的蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)、簡明精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、阿爾茨海默病評估量表認(rèn)知部分(ADAS-cog)評分。MMSE 評分標(biāo)準(zhǔn)[6]：MMSE 評估患者認(rèn)知功能情況，總分40分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者認(rèn)知功能越強(qiáng)。MoCA評分標(biāo)準(zhǔn)[7]：MoCA評估患者認(rèn)知障礙情況，共包含注意力、記憶力、語言、抽象思維四個方面，總分40 分，分?jǐn)?shù)越低，表明患者認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。ADAS-cog 評分標(biāo)準(zhǔn)[8]：ADAS-cog 評估患者認(rèn)知情況，總分40 分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者認(rèn)知障礙病情越嚴(yán)重。(2)兩組患者治療前后的血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 (Lp-PLA2)水平。清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，利用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心30 min獲取上層清液，并置于-70℃環(huán)境中予以保存，采用酶水解底物顯色法檢測Lp-PLA2水平，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。(3)兩組患者的臨床療效。 治療后評價療效，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：顯效：MMSE 評分增加指數(shù)≥20%；有效：MMSE評分增加指數(shù)12%～20%；無效：MMSE評分增加指數(shù)<12%。其中，MMSE評分增加指數(shù)=[(治療后評分-治療前評分)/治療前評分]×100%，總有效率=[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的ADAS-cog、MoCA、MMSE 評分比較治療前，兩組患者的ADAS-cog、MoCA、MMSE 評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的MoCA、MMSE評分均顯著升高，且研究組患者的MoCA、MMSE 評分明顯高于對照組，ADAS-cog明顯下降，且研究組患者明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的MoCA、MMSE、ADAS-cog評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后的MoCA、MMSE、ADAS-cog評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)30 30治療前18.3±4.2 17.8±3.7 0.489 0.626治療后25.8±4.7a 21.4±4.4a 3.743 0.001治療前14.6±3.1 14.8±3.2 0.245 0.806治療后26.8±4.3a 20.7±3.8a 5.267 0.001治療前23.5±3.7 23.2±3.5 0.944 0.348治療后15.6±2.1a 17.1±2.0a 2.833 0.006 MoCA MMSE ADAS-cog

2.2 兩組患者治療前后的Lp-PLA2水平比較治療前，兩組患者的Lp-PLA2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的Lp-PLA2水平均明顯升高，且研究組患者明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的Lp-PLA2水平比較(±s，μg/L)

表2 兩組患者治療前后的Lp-PLA2水平比較(±s，μg/L)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)30 30治療前36.5±3.2 36.8±3.3 0.357 0.722治療后47.6±4.5 39.8±4.2 6.940 0.001 t值14.755 5.256 P值0.001 0.001

2.3 兩組患者的臨床療效比較研究組患者的治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.963，P=0.002<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較(例)

3 討論

VCI是指因腦血管和其他危險因素所造成的認(rèn)知損害性疾病，主要表現(xiàn)為腦血管的神經(jīng)功能障礙和認(rèn)知障礙兩方面。由于我國老齡化的日益嚴(yán)重，VCI 的患病率也出現(xiàn)了逐年增加的趨勢，不僅嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康和生存質(zhì)量，更加重了患者家庭和社會的壓力和負(fù)擔(dān)[10-11]。隨著對于VCI 發(fā)病機(jī)制研究的深入，目前認(rèn)識到造成VCI的主要原因是急慢性腦缺血造成的缺血性腦組織損傷，主要包括白質(zhì)損傷病變以及灰質(zhì)內(nèi)神經(jīng)元死亡；該病的誘因則為遺傳病、代謝性疾病和不良的生活習(xí)慣，主要包括高血脂、高血壓、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病和心房纖維性顫動；促使發(fā)生的內(nèi)在機(jī)制為線粒體氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[12-13]。相關(guān)研究顯示，當(dāng)VCI 發(fā)展為血管性癡呆時，患者的大腦皮層已經(jīng)嚴(yán)重萎縮，神經(jīng)細(xì)胞大量受損乃至死亡，給治療帶來很大的困難。因此，早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)十分必要。鹽酸多奈派齊是第2 代可逆性膽堿酯酶抑制劑，是治療VCI 的常用藥物，但是單純應(yīng)用該藥的效果并不理想。鼠神經(jīng)生長因子作為一種細(xì)胞生長因子，含有豐富的生物活性蛋白，一方面可以加速神經(jīng)細(xì)胞的生長發(fā)育、分化及再生，刺激神經(jīng)元軸突再生，促使進(jìn)行性變性神經(jīng)元存活。另一方面，可以幫助再生神經(jīng)纖維生長，減緩神經(jīng)元萎縮及死亡，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度。從而達(dá)到保護(hù)受損中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元，避免其萎縮及死亡，恢復(fù)神經(jīng)功能的目的[14-15]。有研究表明，MMSE和MoCA是常用的認(rèn)知功能評分量表，且評分越高，患者的認(rèn)知功能越完善[16]。ADAS-cog 認(rèn)知評分量表是臨床試驗(yàn)用藥評估認(rèn)知情況的金標(biāo)準(zhǔn)[17]。本研究對觀察組患者鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈派齊治療，與單純使用多奈派齊的對照組比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的MoCA、MMSE評分均明顯升高，ADAS-cog明顯下降，且研究組患者均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組患者的治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果說明鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈派齊治療可以更好地改善VCI患者的認(rèn)知功能，提高臨床療效。

Lp-PLA2 是一種具有血管特異性的非鈣離子依賴型磷酸酯酶，參與腦梗死引發(fā)VCI 的發(fā)生、發(fā)展過程。臨床研究表明，Lp-PLA2 正常水平的腦梗死患者，患VCI 的概率要明顯低于Lp-PLA2 高水平，故表明LP-PLA2 水平越高，VCI 發(fā)生風(fēng)險就越高[18]。本研究對兩組患者治療前后Lp-PLA2 水平的變化也進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的Lp-PLA2水平均明顯升高，且研究組患者明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明了鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈派齊治療可以提高Lp-PLA2水平，這可能也是兩者聯(lián)合治療提高臨床療效的重要機(jī)制之一。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈派齊治療VCI可明顯提高患者的MoCA、MMSE評分，有利于提高患者Lp-PLA2 水平，臨床治療效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。