黃妙玲 吳雙彎 潘霞明 何圣清 武紅梅

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種臨床常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。近年來，由于人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)改變，新診斷T2DM發(fā)生率明顯增高[1]。有研究[2-3]表明：T2DM與骨質(zhì)疏松有著極為密切的聯(lián)系，T2DM本身及降糖藥物均會影響骨代謝，增加骨質(zhì)疏松發(fā)生率。達格列凈、維格列汀、阿卡波糖均為臨床治療T2DM的常用藥物，均可降低血糖值，取得一定的降糖效果。但關(guān)于不同降糖藥物對新診斷T2DM患者血糖、骨代謝的影響，報道較少?；诖耍恼逻x定本院2018年9月—2019年3月住院治療的120例新診斷T2DM患者，分三組予以不同治療方案，目的是探究以上三種藥物對T2DM患者骨代謝的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定本院2018年9月—2019年3月住院治療的120例新診斷T2DM患者，已得到醫(yī)院倫理委員會審批，根據(jù)“隨機數(shù)字表法”分組，A組（40例）：22例男性、18例女性；年齡41～79歲，平均（60.52±6.47）歲；病程1～5年，平均（3.06±0.41）年。B組（40例）：25例男性、15例女性；年齡42～78歲，平均（60.46±6.42）歲；病程2～5年，平均（3.10±0.38）年。C組（40例）：23例男性、17例女性；年齡43～78歲，平均（60.63±6.41）歲；病程2～4年，平均（3.05±0.39）年。三組相比P＞0.05，可比較。

納入標準：（1）均滿足《2型糖尿病基層診療指南（實踐版·2019）》[4]中對“T2DM”診斷標準。（2）意識清醒、對答切題。（3）年齡≥18周歲。（4）均知情，已同意。

排除標準：（1）合并嚴重并發(fā)癥者。（2）處于哺乳、妊娠期女性。（3）研究前1周接受過降糖、抗骨質(zhì)疏松治療者。（4）合并急慢性感染性疾病者。（5）中途從此項研究退出者。（6）對本研究藥物過敏者。（7）1型糖尿病者。（8）合并帕金森、癡呆者。

1.2 方法

A組：予以達格列凈（生產(chǎn)廠家：美國：AstraZeneca Pharmaceuticals LP；國藥準字J20170040；規(guī)格：10 mg×7片×2板），口服，每次10 mg，每日1次，二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；國藥準字H37020561；規(guī)格：0.25 g ×48片），口服，每次0.5 g，每日3次。B組：予以維格列?。ㄉa(chǎn)廠家：北京諾華制藥股份有限公司；國藥準字J20180055；規(guī)格：50 mg×14片），口服，每次50 mg，每日2次，二甲雙胍，口服，每次0.5 g，每日3次。C組：予以阿卡波糖（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；國藥準字H19990205；規(guī)格：50 mg×30片），口服，每次50 mg，每日3次，二甲雙胍，口服，每次0.5 g，每日3次。三組均治療12個月。

1.3 觀察指標以及評價標準

觀察指標包括：（1）臨床療效評價標準：空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）在6.39 mmol/L以下，餐后2 h血糖（2 h blood glucose after meal，2 hPG）在7.8 mmol/L以下為顯效。FBG在7.8 mmol/L以下，2 hPG在11.1 mmol/L以下為有效。未達到以上標準為無效?？傆行?顯效率+有效率[5]。（2）血糖指標：包括FBG、2 hPG。（3）胰島功能指標：包括胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment，HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-β，HOMA-β）。（4）血清P1NP、β-CTX水平：抽取患者3 mL空腹靜脈血，離心處理10 min后，分離血清，以ELISA法檢測血清I型原膠原氨 基 端 肽（N-terminal propeptide of type I precollagen，P1NP）、血清I型膠原羧基末端肽（βcross-linked C-telopeptide of type I collagen，β-CTX），試劑均由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?，一切操作謹遵相關(guān)說明書完成。（5）不良反應發(fā)生率：統(tǒng)計低血糖、酮癥酸中毒、胃腸脹氣發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS26.0 軟件統(tǒng)計，計量資料（血糖指標、胰島功能指標、血清P1NP、β-CTX水平）表示為（±s），采用配對t檢驗（組內(nèi)比較），組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，多組比較采用方差分析，計數(shù)資料（臨床療效、不良反應發(fā)生率）以（n，%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05，表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

A組總有效率（95.00%）與B組（92.50%）、C組（87.50%）比較，P＞0.05，見表1。

表1 臨床療效比較 [例（%）]

2.2 血糖指標比較

A組治療后FBG、2 h PG與B組、C組比較，P＞0.05；三組治療后FBG、2 hPG均比治療前低，P＜0.05，見表2。

表2 血糖指標比較（mmol/L，±s）

表2 血糖指標比較（mmol/L，±s）

組別 FBG 2 hPG治療前 治療后 治療前 治療后A組（n=40） 11.26±1.05 5.92±0.64 14.62±3.92 7.82±1.34 B組（n=40） 11.30±1.04 6.05±0.59 14.55±3.89 7.92±1.29 C組（n=40） 11.19±1.01 6.01±0.41 14.59±3.68 7.99±1.21 F值 1.281 2.174 2.084 2.844 P值 0.147 0.108 0.124 0.107

2.3 胰島功能指標比較

A組 治 療 后HOMA-IR、HOMA-β與B組、C組 比 較，P＞0.05；三組治療后HOMA-IR均比治療前低，三組治療后HOMA-β均比治療前高，P＜0.05，見表3。

表3 胰島功能指標比（±s）

表3 胰島功能指標比（±s）

組別 HOMA-IR HOMA-β（%）治療前 治療后 治療前 治療后A組（n=40） 2.36±0.13 1.26±0.34 39.62±5.23 79.25±6.64 B組（n=40） 2.34±0.11 1.29±0.31 39.05±5.31 79.33±6.59 C組（n=40） 2.38±0.10 1.30±0.29 39.92±5.05 78.26±5.85 F值 3.284 4.281 3.892 3.982 P值 0.174 0.105 0.114 0.124

2.4 血清P1NP、β-CTX水平比較

三組治療前血清P1NP、β-CTX水平比較，P＞0.05。B組、C組治療后血清P1NP、β-CTX均低于A組，P＜0.05，B組血清P1NP、β-CTX水平與C組比較，P＞0.05，見表4。

表4 血清P1NP、β-CTX水平比較（±s）

表4 血清P1NP、β-CTX水平比較（±s）

組別 P1NP（ng/mL） β-CTX（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后A組（n=40） 56.26±4.62 50.26±3.62 548.26±28.64 501.26±20.31 B組（n=40） 56.33±4.59 36.28±1.06 550.11±28.59 342.26±10.34 C組（n=40） 56.29±4.95 36.33±1.32 542.26±28.05 345.99±10.06 F值 3.824 9.284 4.394 12.954 P值 0.137 ＜0.001 0.152 ＜0.001

2.5 不良反應發(fā)生率比較

A組不良反應發(fā)生率（5.00%）與B組（2.50%）、C組（7.50%）比較，P＞0.05，見表5。

表5 不良反應發(fā)生率比較 [例（%）]

3 討論

據(jù)流行病學調(diào)查顯示：我國T2DM的發(fā)生率高達11.2%，男性的發(fā)生率高于女性，經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)T2DM的發(fā)生率高于經(jīng)濟不發(fā)達地區(qū)，城市T2DM發(fā)生率高于農(nóng)村[6-7]。目前，臨床普遍認為T2DM的發(fā)生與胰島素抵抗、胰島β細胞功能障礙有關(guān)，生活方式、生活環(huán)境、遺傳、年齡等均為誘發(fā)T2DM的危險因素[8]。T2DM可發(fā)生于任何年齡段，但多見于30歲以上的人群，存在明顯的家族遺傳史，以上致病因素會導致胰島素抵抗、胰島β細胞功能障礙，進而導致血糖升高，增加T2DM發(fā)生率[9-10]。T2DM具體表現(xiàn)為乏力、消瘦、多尿、多食、多飲、體質(zhì)量減少等，具有心血管、高血壓、家族遺傳病史、肥胖的患者是T2DM的好發(fā)人群[11-12]。

胰島素具有促骨形成的作用，但T2DM患者由于胰島素不足或抵抗，骨形成能力降低，持續(xù)性的高血糖環(huán)境會導致骨細胞分化受阻[13-14]。另外，高血糖環(huán)境會引發(fā)炎癥反應，增加破骨細胞的活性，影響骨微循環(huán)，導致骨代謝障礙[15]。故在臨床治療新診斷T2DM的過程中，應重視降糖藥物對骨代謝的影響。本研究顯示：A組總有效率、FBG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β、不良反應發(fā)生率與B組、C組比較，P＞0.05。B組、C組治療后血清P1NP、β-CTX均低于A組，P＜0.05，B組血清P1NP、β-CTX水平與C組比較，P＞0.05。表明達格列凈、維格列汀、阿卡波糖在新診斷T2DM治療中降糖效果顯著，但維格列汀、阿卡波糖對骨代謝影響較小。分析其原因，可能與維格列汀、阿卡波糖可促進骨細胞中氨基酸蓄積，降低破骨細胞活性，增加成骨細胞數(shù)目，刺激核苷酸形成、骨膠原合成，在防止骨量流失、維持骨密度方面具有重要作用[16-18]。

綜上所述，新診斷T2DM患者采納達格列凈、維格列汀、阿卡波糖治療，均可降低血糖值，改善胰島功能，但維格列汀、阿卡波糖對骨代謝影響較小，可延緩T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的速度，降低骨折發(fā)生率。