梁敏鋒 潘杰輝 陳松明 林金年

佛山市第一人民醫(yī)院感染科 (廣東 佛山 528000)

布魯氏菌病是機體感染布魯菌后引發(fā)的一種炎癥性、傳染性疾病，是一種人畜共患疾病，由于具有較強的傳染性，《中華人民共和國傳染病防治法》將布魯菌氏病規(guī)定為乙類傳染病。臨床上常表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、瘙癢性斑丘疹、風(fēng)團(tuán)、水皰、肝脾腫大等全身皮膚、多臟器損害癥狀。根據(jù)全球監(jiān)測數(shù)據(jù)，全世界每年約有50萬人確診為布魯氏菌病[1]，而中國大陸布氏桿菌病總發(fā)病率從10年前的0.92例/10萬人上升到了如今的4.2例/10萬人[2]，可見，人類布魯氏菌病仍是我國重大公共衛(wèi)生問題之一。該疾病主要通過與受感染動物直接或間接接觸或食用生肉和奶制品傳播給人類[3]。主要傳播途徑是消化道、皮膚、粘膜、呼吸道、體液和氣溶膠的接觸。布魯氏菌病不僅影響畜牧業(yè)生產(chǎn)，給社會造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，而且威脅著人類的身心健康。布魯氏菌病有廣泛的臨床表現(xiàn)，往往缺乏特異性，可能持續(xù)幾天到一年以上，經(jīng)常被誤診，因此導(dǎo)致治療不足，長期患病可導(dǎo)致嚴(yán)重的衰弱和致殘疾病。患者可能會出現(xiàn)發(fā)熱、出汗、疲勞和骨關(guān)節(jié)炎[4]，甚至在不同的器官系統(tǒng)中出現(xiàn)更嚴(yán)重的情況[5]，臨床上主要采用的輔助檢查為血培養(yǎng)、標(biāo)準(zhǔn)試管凝集試驗、虎紅平板凝集試驗和酶聯(lián)免疫吸附試驗等方法，但鑒于目前使用的輔助方法的靈敏度、特異型及實驗室污染等問題，檢出結(jié)果效率偏低，這導(dǎo)致布魯菌病患者易誤診、漏診，給及時診療帶來阻礙。故本研究以2015年1月至2020年6月就診于我院并確診為布魯菌氏病的75例患者為研究對象，通過系統(tǒng)收集統(tǒng)計入組患者的相關(guān)資料，綜合分析入組患者的流行病學(xué)及臨床特征，旨在找出中國關(guān)于人布魯氏菌病的流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、接觸史、實驗室檢測等方面特點，以期為臨床診治布魯氏菌病及防控提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2020年6月就診于我院的確診為布魯氏菌病的75例患者作為研究對象，收集整理患者的一般資料(包括性別、年齡、發(fā)病時間及流行病學(xué)史)及臨床資料(包括發(fā)熱情況、最高體溫、血液培養(yǎng)、布魯菌氏抗體檢測、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、CRP、PCT、ALT、AST等)，行回顧性病例研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《布魯氏菌病診療指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)符合臨床表現(xiàn)：有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛、頭痛、乏力、厭食、肌痛、體質(zhì)量減輕、關(guān)節(jié)炎、脊椎炎、腦膜炎或局灶器官累及心內(nèi)膜炎、肝脾腫大、睪丸炎或附睪炎等，且流行病學(xué)相關(guān)，如疑似或確診動物、患者或污染動物制品、培養(yǎng)物有接觸史、生活在布魯菌病流行區(qū)、與菌苗的生產(chǎn)、使用和研究有密切關(guān)系等；2)確診實驗：(1)由血或其他臨床標(biāo)本中分離得到布魯桿菌屬；(2)在上述基于凝集抗體檢測的篩查試驗基礎(chǔ)上，加以下基于非凝集抗體的檢測：ELISA IgG陽性；Coomb IgG效價1∶400，并出現(xiàn)顯著凝集及以上；(3)不少于2周間隔獲取的雙份血清標(biāo)本抗體效價升高不低于4倍；(4)CFT：效價1∶10并出現(xiàn)顯著凝集及以上；(5)SAT：國內(nèi)作為確診試驗，效價為1∶100并出現(xiàn)顯著凝集及以上或病程一年以上，效價1∶50并出現(xiàn)顯著凝集及以上；或半年內(nèi)有布魯桿菌疫苗接種史，效價達(dá)1∶100并出現(xiàn)顯著凝集及以上者?；颊叻?)所述臨床表現(xiàn)+2)項中的任意一項即可診斷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有多種細(xì)菌、真菌及病毒感染的患者；疑似病例；合并有肝腎等多臟器受損的原發(fā)疾病。

因本次實驗采用回顧性病例研究，故不需要讓患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法自擬量表，收集患者的基本資料及臨床資料。1)基本資料：包括性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、發(fā)病時間及流行病學(xué)史；2)臨床資料：(1)發(fā)熱情況：發(fā)熱持續(xù)時間、最高體溫；(2)實驗檢測治療：血液培養(yǎng)、布魯菌氏抗體檢測、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、CRP(C反應(yīng)蛋白)、PCT(降鈣素原)、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)錄入應(yīng)用Excel軟件，兩名研究員獨立錄入并交叉核對，并應(yīng)用版本為SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。運用描述流行病學(xué)方法分析病例流行特征及臨床特征，計量資料采用(±s)表示，計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)(%)表示，率的比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料本實驗共納入75例患者，其中男性為48例，女性為27例，男女比例為1.78∶1。年齡為24～77歲，平均年齡為(45.17±5.76)歲。年齡在20～30歲的有13例，占17.3%，在40～60歲的有44例，占58.7%，60～77歲的有18例，占24%；在流行病學(xué)特征方面，食用牛羊肉的有18例，占24%，牛羊接觸史的有50例，其中長期接觸牲畜有43例，占57.3%，接觸動物為牛的有18例，占24%，接觸動物為羊的有16例，占21.4%，接觸動物為豬的有9例，占12%，職業(yè)為廚師及宰殺牛羊的有4例，占5.3%，販賣牛羊的有3例，占4%，流行病學(xué)史不詳?shù)挠?例，占9.3%；在發(fā)病時間方面，數(shù)據(jù)走向呈拋物線式，從1月份(占1.3%)開始，人數(shù)遞增，至4月份到7月份(14.7%～22.7%)病例數(shù)達(dá)高峰值，隨后病例數(shù)逐漸下降(最低為2.7%)。

2.2 臨床資料統(tǒng)計結(jié)果在75例患者中發(fā)熱者有71例，不發(fā)熱者為4例，發(fā)熱熱程為0～120d，平均發(fā)熱熱程為(25.97±2.33)d，其中熱程為0～10d的有25例，熱程為11～30d的有29例，熱程為31～60d的有15例，熱程為61～90d的有4例，熱程為91～120d的有2例。75例患者最高體溫在36.6～42℃，其中正常體溫(36.3～37.2℃)的有4例，低熱(37.3～38℃)1例，中等度熱(38.1～39℃)的有26例，高熱(39.1～41℃)的有39例，超高熱(＞41℃)5例。

表1 75例患者一般資料結(jié)果

2.3 實驗室指標(biāo)統(tǒng)計結(jié)果血培養(yǎng)結(jié)果馬耳他布魯菌69例，羊布魯菌6例，布魯氏菌抗體檢測陽性的有50例，余下25例均為陰性，白細(xì)胞數(shù)量低下(＜4.0×109/L)9例，白細(xì)胞數(shù)量正常[(4～10)×109/L]60例，白細(xì)胞數(shù)量增多(＞10×109/L)6例；中性粒細(xì)胞百分比下降(＜50%)的有16例，中性粒細(xì)胞百分比正常(50%～70%)的有43例，中性粒細(xì)胞百分比升高(＞70%)的有16例；淋巴細(xì)胞百分比下降(＜20%)的有10例，淋巴細(xì)胞百分比正常(20%～40%)的有51例，淋巴細(xì)胞百分比升高(＞40%)的有14例；血小板計數(shù)減少(＜100×109/L)的有8例，血小板計數(shù)減少正常[(100～300)×109/L]的有47例，血小板計數(shù)升高(＞300×109/L)的有20例；C反應(yīng)蛋白計量正常(＜10mg/L)的有8例，C反應(yīng)蛋白計量升高(≥10mg/L)的有67例；降鈣素原計量正常(≤0.05g/L)的有5例，降鈣素原計量正常(＞0.05g/L)的有70例；ALT計量降低(＜10U/L)的有1例，ALT計量正常(10～40U/L)的有30例，ALT計量升高(＞40U/L)的有44例；AST計量降低(＜10U/L)的有0例，AST計量正常(10～40U/L)的有28例，AST計量升高(＞40U/L)的有47例。

表2 75例患者臨床資料結(jié)果

表3 75例患者實驗指標(biāo)資料結(jié)果

3 討 論

近年來，布魯菌氏病一直是全國乃至全世界威脅人體健康的重要問題。根據(jù)一項報道，布魯氏菌病患者的數(shù)量正在逐年增加[7]，這一結(jié)果造成了或?qū)⒃斐删薮蟮慕?jīng)濟(jì)損失。Shi等[8]分析了中國1955年至2014年人類布魯氏菌病的發(fā)病率和時間、空間分布情況，該報告顯示，人類布魯氏菌病自二十世紀(jì)九十年代復(fù)現(xiàn)以來，受災(zāi)地區(qū)已從北部牧場逐步擴展到了南部沿海地區(qū)和西南部地區(qū)，形成全國多地區(qū)、多方位受災(zāi)的局面，因此積極采取預(yù)防及治療措施勢在必行。

在納入研究的75例患者中，男性構(gòu)成比是女性構(gòu)成比的1.78倍，患病年齡以40～60歲居多(占比58%)，發(fā)病高峰在4～7月份，且絕大部分患者(占比90.7%)在發(fā)病前有與牲畜接觸史(占比57.4%)或牲畜肉質(zhì)食品食用史(占比24%)，提示布魯菌病的發(fā)病男性居多，且有一定的季節(jié)關(guān)系且與接觸疫源密切相關(guān)。

臨床資料方面，發(fā)熱熱程主要集中在30d內(nèi)，主要表現(xiàn)為高熱熱(占比58%)，實驗指標(biāo)方面，血液培養(yǎng)結(jié)果布魯氏菌病感染率為100%，而抗體檢出率為67.3%，白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比及血小板計數(shù)大部分病例在正常范圍內(nèi)，提示血液培養(yǎng)檢出率較高，而抗體及血細(xì)胞計數(shù)對于檢測布魯菌氏病均有一定的缺陷，其結(jié)果不能單獨作為指標(biāo)判定，而要根據(jù)多項實驗結(jié)果綜合評判；C反應(yīng)蛋白、降鈣素原是反應(yīng)機體細(xì)菌感染情況及組織器官損害和炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)[9]，布魯氏菌病感染機體后可累及多組織、器官、系統(tǒng)受損，其中以肝臟損害最為常見，本次實驗中絕大部分病例C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、ALT及AST(分別為89%、93%、59%、63%)均呈現(xiàn)出不同程度的增高，提示布魯氏菌病感染累及肝臟，造成肝功能受損，引發(fā)了較為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在進(jìn)行布魯菌病預(yù)防時，應(yīng)重點針對有牲畜接觸史的患者，并在4～7月份適當(dāng)加大防控力度；在對布魯菌病進(jìn)行診斷時，要結(jié)合患者各項實驗指標(biāo)綜合評估，血液培養(yǎng)可以作為檢測該病的金標(biāo)準(zhǔn)。